Особенности применения и приема мексидола. Применение препарата мексидол для лечения больных, перенесших инсульт

Последнее время, нарастающее количество цереброваскулярных заболеваний, в том числе инсультов головного мозга, обуславливает поиск новых эффективных методов их лечения.

Мексидол является отечественным оригинальным лекарственным средством нового типа, механизм действия которого определяется его антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами.

Фармакодинамические эффекты

Мексидол представляет собой новое лекарственное средство, оказывающее фармакологические эффекты как минимум на двух уровнях: на уровне нервных клеток и на сосудистом уровне (чего нет у аналогов). В то же время, он оказывает антиоксидантное и антигипоксическое действия. Кроме этого, данное лекарственное средство стабилизирует клеточные мембраны, оказывает ноотропный и анксиолитический эффекты.

Препарат эффективно помогает, его назначают в качестве стресс-протекторного медикамента, а также для профилактики многих патологических состояний. Организм становиться более устойчив к неблагоприятным условиям среды, в то же время, обеспечивается должный уровень развития адаптационных реакций.

Мексидол помогает восстановить циклический механизм «сон-бодрствование», улучшить качество сна, повысить толерантность к физическим нагрузкам, эмоциональному стрессу и различным конфликтным ситуациям. Анксиолитический эффект лекарства проявляется в уменьшении внутренней тревоги, беспокойства и страха.

Курсовое применение средства помогает восстановить организм, улучшает когнитивные функции, процессы запоминания и обучения.

Кроме этого, лекарственное средство обладает противосудорожной активностью и его можно применять для лечения различных форм эпилепсии (чего нет у аналогов, а ввиду этого возникает необходимость отдельного применения противоэпилептических медикаментов).

Какое влияние еще оказывает Мексидол на организм? Антигипоксический эффект проявляется в увеличении количества выживших экспериментальных животных во время действия различных типов гипоксии на их организм.

По всей видимости, данные эффекты связаны с увеличением анаэробного гликолиза и количества АТФ, поэтому показания к назначению включают ишемические нарушения.

Почему лекарство включает в показания когнитивные дисфункции и нарушения мнестических процессов? Оно угнетает перекисное окисление липидов, помогает модулировать активность мембраносвязанных ферментов, улучшая транспорт медиаторов в аксонных терминалях.

Мексидол помогает уменьшить повышенную вязкость крови, снизить склонность к агрегации тромбоцитов, улучшить функционирование сосудов мозга. Кроме этого, он помогает активировать метаболические процессы самой ткани головного мозга.

Фармакокинетика

После введения препарат очень быстро распределяется, а также очень быстро выводится из организма. После чего, спустя 4 часа, метаболиты лекарственного средства уже не идентифицируются в моче.

Механизм метаболизма осуществляется преимущественно в печени с образованием глюкуроновых коньюгатов, некоторые из них способны проявлять фармакологическую активность.

Особенности использования

Прежде чем начать прием любого лекарства, следует внимательно изучить показания и противопоказания к его применению.

Препарат показан пациентам любого возраста в качестве комплексного лечения острого нарушения кровоснабжения головного мозга.

Показания также включают лечение энцефалопатии, мнестических нарушений циркуляторного или атеросклеротического генеза, вегетососудистой дистонии. Эффективно применение Мексидола в таблетках для лечения неврозов, абстинентного синдрома, интоксикации и отравлений различными веществами.

Если же у этих групп пациентов имеются одновременно и противопоказания, то решение о возможности его назначения принимает врач.

Способы введения и средние дозировки

Применяют препарат энтерально (таблетки) и парентерально (уколы): внутривенно и внутримышечно. Количество вводимого вещества зависит от исходного состояния пациента и клинического диагноза. Внутривенно (капельно) инфузию проводят со скоростью 35-55 кап/мин, внутривенно (струйно) вводят в течение 6-8 минут.

При условии проведения инфузии внутривенно, его разводят в стерильном растворе хлорида натрия. Лучше использовать стартовую дозу, не превышающую 100 мг. Ее распределяют на три введения в сутки, обязательно после еды. Далее дозировку постепенно увеличивают до возникновения терапевтического эффекта.

Для лечения острых нарушений мозгового кровообращения (любого типа и локализации) в составе комплексной терапии Мексидол можно вводить внутривенно (делая уколы) или принимать в таблетках после еды в течение 2-4 дней от 200 до 300 мг 1 раз в течение суток. Затем переходят на внутримышечное введение по 100 мг лекарственного средства 3 раза в сутки. Длительность лечения острого нарушения мозгового кровообращения составляет 10-14 дней.

Критически важным моментом в эффективности терапии при инсульте мозга является своевременное ее начало.

На догоспитальном этапе в качестве монотерапии введение следует начать не позднее, чем через 4 часа после катастрофы (врачом скорой помощи в дозировке 400 мг) и затем можно продолжать колоть лекарственное средство в неврологическом отделении или палате интенсивной терапии (ампулы в дозе от 800 до 1200 мг сутки). После стабилизации состояния пациента, лекарственное средство следует принимать в таблетках (300-400 мг в сутки).

Если показания к дальнейшему лечению отсутствуют, отмену лекарственного средства лучше проводить постепенно, после стабилизации клинического состояния и лабораторных показателей.

Продолжительность лечения пациентов, страдающих неврозами или неврозоподобными расстройствами, психической симптоматикой органического генеза, а также обусловленной нарушением кровоснабжения головного мозга, составляет от 2 до 6 недель.

С целью купирования абстинентного синдрома, возникшего на фоне употребления алкоголя, средство применяют в течение 5-6 дней. В последнем случае уколы можно заменить на таблетки. Правильно будет принимать по 2 таблетки 2 раза в сутки после еды в течение всего периода существования указанного синдрома.

Эффективно действие средства для лечения осложнений сахарного диабета. Таблетки снижают уровень атерогенных липидов крови, улучшают микроциркуляцию в сосудах головного мозга, способствую нормализации уровня глюкозы крови (принимать, как и при лечении абстинентного синдрома).

Когда средство противопоказано?

Препарат не рекомендуется колоть пациентам с аллергическими реакциями, в том числе и с анамнестическими данными о наличии гиперчувствительности на компоненты лекарства. Противопоказания включают острые нарушения функциональной активности печени и почек.

Данных относительно действия на детей, беременных и матерей, проводящих грудное вскармливание нет, поэтому препарат чаще всего не назначают этим группам пациентов. Если же альтернативы нет, то его стоит назначать только тогда, когда ожидаемая польза значительно превышает вред.

Побочные эффекты

Отличительной особенностью Мексидола является его низкая токсичность, следовательно, и низкая частота возникновения побочных эффектов. Поэтому и противопоказания к препарату немногочисленны.

Исследованиями доказано, что при превышении дозой введенного препарата уровня токсического воздействия, долго не наблюдается нарушений двигательной активности и координации движений, не возникает сонливости и угнетения функций головного мозга.

Среди побочных эффектов, которые можно наблюдать при применении препарата в терапевтических концентрациях, отмечается сухость во рту, тошнота и сонливость.

Особые указания по применению

Мексидол лучше не назначать пациентам с артериальной гипертензией или кризовым течением гипертонической болезни. Данной категории лиц препарат назначают только после нормализации артериального давления и седативной терапии.

Мексидол с осторожностью применяют у лиц, работа которых связана с управлением транспортными средствами или сложными механизмами, требует повышенной концентрации и внимания.

Передозировка препарата наблюдается редко. Лечение симптоматическое, направленное на скорейшее его выведение из организма.

Для лечения применяют диализные методы детоксикации, рекомендуется пить больше жидкости.

Лекарственные взаимодействия

Лекарство снижает токсическое действие и побочные влияния этилового спирта на организм, а также долго потенцирует действие анксиолитиков бензодиазепиновой природы и противопаркинсонических лекарственных средств.

Стоимость лекарственного средства

Стоимость препарата зависит от аптечной сети и дозировки. В среднем, упаковку (таблетки, 30 шт) можно купить от 290 до 350 рублей. Большую упаковку (таблетки, 50 шт) можно купить несколько дороже – 400-450 рублей. Инъекционная форма препарата (ампулы 5 % раствора по 2 мл, 10 шт) обойдется в 490-550 рублей, ампулы (20 шт по 5 мл) будут стоить в районе 1500 рублей.

Мексидол представляет собой высокоэффективный препарат с очень широким спектром фармакодинамического воздействия на организм. Побочные влияния препарата при этом минимальны.

За счет высокой эффективности (чего нет у аналогов), лекарственное средство можно применять для лечения острых и хронических нарушений кровообращения головного мозга. Инъекционные формы выпуска (ампулы) позволяют начать терапию незамедлительно (если есть показания).

Когда назначают лекарство в таблетках? Чаще всего после инфузионной терапии пациентов переводят на прием лекарства в таблетированном виде (в целях поддерживающей терапии, а также в качестве профилактики), при действии на организм неблагоприятных факторов, после чего снижаются их побочные влияния.

НАШ организм функционирует за счет клеток, из которых состоят различные органы и ткани. Сырьем и горючим для клетки являются питательные вещества и кислород, но в процессе жизнедеятельности, плохой экологии нарушается обмен веществ, который приводит к атеросклеротическим изменениям сосудов. Атеросклероз - это уплотнение стенки сосудов за счет прорастания соединительной ткани, отложения на внутренних стенках сосудов жироподобных веществ (липидов), так называемых "бляшек", за счет которых снижается эластичность, сужается просвет и ухудшается кровоснабжение органов, питающих, в частности, головной мозг. Развивается ишемия, а спазм приведет к инсульту - недугу, который, как правило, не остается без последствий и заканчивается инвалидностью.

Чтобы противостоять этой болезни, в ведущих научных учреждениях России (Институт биохимической физики РАН, НИИ Фармакологии РАМН, ВНЦ БАВ) был разработан прекрасный лекарственный препарат Мексидол для лечения широкого круга заболеваний нервной и сосудистой систем.

Препарат не имеет аналогов в России и за рубежом.

Восемь лет понадобилось медикам для углубленного изучения лечебного действия Мексидола в ведущих клиниках России и бывшего СССР на более 3000 больных, и результат превзошел все ожидания.

Что же это за препарат? Это водорастворимый антиоксидант - мембранопротектор, ингибитор перекисного окисления липидов, предупреждает и устраняет поражающее действие свободных радикалов на клетки и мембраны и защищает жизненно важные органы от их разрушающего воздействия. Антигипоксант прямого энергезирующего действия.

Благодаря уникальности механизма действия Мексидол оказывает влияние сразу на двух уровнях - нейрональном и сосудистом.

Проще говоря, Мексидол применяется в комплексной терапии при таких заболеваниях, как: острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт), дисциркуляторная энцефалопатия, вегетососудистая дистония, атеросклеротические нарушения функций мозга, невротические и неврозоподобные расстройства. Он оказывает антистрессорное, ноотропное (улучшающее память), противосудорожное, противопаркинсоническое, транквилизирующее действие.

Особенно следует отметить, что при ранних сроках введения и при своевременном использовании Мексидола снижается смертность среди пациентов, находящихся после инсультов в реанимационных отделениях, а восстановление проходит быстрее и с наименьшими последствиями. А самое главное - для этого препарата характерно почти полное отсутствие побочных явлений, низкая токсичность и сочетаемость с другими лекарственными средствами, используемыми в комплексной терапии.

С целью внедрения в клиническую практику Мексидол был апробирован в объединенной больнице мэрии Москвы, в ГКБ N 15 и других лечебных учреждениях страны. А по мнению главного невролога г. Москвы профессора Федина А. И., Мексидол, обладая существенными преимуществами перед известными церебропротекторными, ноотропными препаратами, займет ведущее место среди лекарственных средств, применяемых в профилактике и лечении острых инсультов (геморрагических и ишемических).

Цена препарата сопоставима со стоимостью традиционных средств, используемых в неврологической практике.

Мексидол выпускается в виде 5% раствора для инъекций по 2 мл N 10.

За более подробной информацией о патентованном лекарственном средстве Мексидол обращаться в ООО "Фармасофт": тел. 277-11-58, 275-39-40, e-mail: [email protected]

В.А.Крайнева

ГУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва

На модели экспериментально вызванной интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта) у крыс установлено, что препарат «Мексидол» эффективен в дозе 100 мг/кг (курс — 7 дней). Препарат статистически достоверно сокращал количество неврологических нарушений (парезы, манежные движения), повышал выживаемость животных, улучшал процессы обучения и памяти крыс с геморрагическим инсультом, а также их двигательную активность.

Ключевые слова: мексидол, геморрагический инсульт, неврологический статус, память

Нарушения интегративных функций ЦНС возникают в результате повреждений головного мозга, в частности, при ишемических и геморрагических инсультах (ГИ; инфарктах мозга), травмах, сопровождающихся стойким очаговым морфологическим дефектом мозговых структур.

Инсульт — сосудистое поражение головного мозга, обусловленное недостаточным кровоснабжением (ишемический инсульт) или кровоизлиянием в над- и подоболочные пространства мозга (ГИ) , возникает вследствие разрыва сосудов головного мозга (кровоизлияние в мозг, ГИ), а также их обструкции (инфаркт мозга, ишемический инсульт).

Терапия при инсульте направлена на восстановление проходимости артерии (тканевой активатор), предупреждение тромбообразования (фибринолитики, антикоагулянты, антиагреганты) и гибели жизнеспособных нейронов. Для предотвращения гибели нейронов в области «ишемической полутени» назначают нейропротекторные средства, использование которых особенно целесообразно в первые часы инсульта (в период так называемого «терапевтического окна»). Применяют как один, так и несколько нейропротекторных препаратов. Для этого используют церебролизин, холина альфосцерат, карнитина хлорид, эмоксипин, глицин и др. Церебропротекторным действием обладают и некоторые вазоактивные препараты (винпоцетин, ницерголин, циннаризин), которые назначают с целью увеличения кровоснабжения в ишемизированной ткани. Однако при этом нельзя исключить феномен «обкрадывания», проявляющийся уменьшением кровотока в зоне ишемии за счет его усиления в здоровых тканях .

Антиоксиданты считаются перспективными средствами терапии больных с острыми поражениями ЦНС. Эти предположения основаны на том, что свободные радикалы, появляющиеся в результате повреждающего воздействия, перегружают системы эндогенных антиоксидантов, к которым относятся дисмутаза супероксида водорода, каталаза, глутатион, аскорбиновая кислота, и играют значительную роль в развитии тканевого поражения.

Особое место среди антиоксидантов занимает отечественный синтетический оригинальный препарат «Мексидол», разработанный в ГУ НИИ фармакологии РАМН в середине 1980-х гг. . Препарат обладает выраженным антиоксидантным и мембранопротекторным действием. По химической структуре он представляет собой 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат и, таким образом, имеет сходство с пиридоксином.

Мексидол является ингибитором свободно-радикальных процессов, ПОЛ, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышает уровень содержания полярных фракций липидов в мембране, уменьшает вязкость липидного слоя, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, улучшает энергетический обмен в клетке и защищает структуру мембраны . Данный препарат обладает широким спектром фармакологического действия, которое реализуется не менее чем на двух уровнях — нейрональном и сосудистом. Он оказывает церебропротекторное, антиалкогольное, ноотропное, противогипоксическое, анксиолитическое, противосудоржное, противопаркинсоническое, антистрессорное, вегетотропное действие, а также обладает способностью потенцировать эффекты других нейропсихотропных препаратов , улучшает мозговое кровообращение, ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает общий уровень холестерина, оказывает антиатеросклеротическое действие.

Принципиальным отличием механизма действия мексидола от такового традиционных нейропсихотропных препаратов является отсутствие у него специфического связывания с известными рецепторами. Мексидол способен модулировать ГАМК А -рецепторы . Его антигипоксическое действие обусловлено не только молекулой 3-оксипиридина, но и входящим в его состав сукцинатом, который в условиях гипоксии способен окисляться.

Эффекты мексидола при лечении больных с ишемическим инсультом хорошо изучены. Особенности применения препарата у больных с ГИ исследовались в значительно меньшей степени.

Целью настоящего исследования являлось изучение противоинсультного действия мексидола на модели ГИ у крыс и оценка спектра его фармакологического действия.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 220-250 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище.

Моделирование локального кровоизлияния в головном мозге — ГИ (интрацеребральная посттравматическая гематома), проводили по методике .

Для создания инсульта крыс наркотизировали гидратом хлорала (400 мг/кг внутримышечно), затем проводили трепанацию черепа и осуществляли деструкцию мозговой ткани в области внутренней капсулы с последующим (через 2-3 мин) введением в место повреждения крови (0.02-0.03 мл), взятой из-под языка животного. Таким способом моделировали локальный аутогеморрагический билатеральный инсульт в области внутренней капсулы (диаметр — 2 мм, глубина — 3 мм) без существенных повреждений расположенных выше образований мозга и неокортекса.

Через 24 ч после операции регистрировали неврологический дефицит, изменения в координации движений, мышечный тонус, ориентировочно-исследовательское поведение крыс.

Наблюдения проводили в течение 14 сут после операции. Регистрировали особенности поведения и состояния животных на 1, 3, 7 и 14-е сутки.

Животные были разделены на 3 группы. В 1-ю вошли ложнооперированные (ЛО) крысы, которым проводилась только трепанация черепа, во 2-ю — животные с ГИ, в 3-ю крысы с ГИ, которым вводили мексидол (100 мг/кг внутримышечно через 3.5-4 ч после операции, затем ежедневно однократно в течение 7 сут). Животным 1-й и 2-й групп вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.

Нарушения поведения и состояния животных после ГИ оценивали традиционными методами: неврологический статус — методом оценки неврологического дефицита (по шкале оценки инсульта (stroke-index) МсGrow в модификации И.В. Ганнушкиной ); методом регистрации мышечного тонуса и координации движений ; когнитивные функции — по условному рефлексу пассивного избегания (УРПИ) в темной и светлой камере ; ориентировочно-исследовательское поведение — с помощью методики открытого поля. Оценивали влияние препарата на выживаемость крыс.

Статистическую обработку данных проводили с вычислением средних арифметических и их доверительных интервалов при p<0.05. Для оценки достоверности результатов использовали t критерий Стьюдента и критерий χ 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В 1-е сутки после операции почти у всех (90100%) животных с ГИ (2-я группа) наблюдались неврологические нарушения (вялость, замедленность движений, слабость конечностей), тогда как у крыс 1-й группы эти нарушения были отмечены в 30-40% случаев. Сильных неврологических нарушений, проявляющихся в виде манежных движений по кругу, парезов и параличей конечностей, в 1-й группе крыс не наблюдалось, а у животных 2-й и 3-й групп они были зарегистрированы в 40 и 30% случаях соответственно.

При двукратном введении мексидола неврологические нарушения у крыс 3-й группы ослабевали (табл. 1): слабые нарушения регистрировались у 40-60% животных.

Таблица 1. Влияние мексидола на неврологический дефицит у крыс в 1-е сутки после операции (% по шкале McGrow)

Возможности мексидола при восстановлении пациентов после инсульта

Проведен анализ результатов лечения 440 пациентов, перенесших ишемический инсульт. В контрольной группе 220 больных получали стандартную терапию. Во второй группе 220 больных в дополнение к стандартному лечению получали препарат «Мексидол». Установлено, что мексидол достоверно улучшает результаты реабилитации больных после инсульта, способствуя как увеличению степени восстановления неврологических функций, так и повышению уровня бытовой адаптации пациентов. Мексидол рекомендуется применять на всех этапах восстановительного лечения пациентов, перенесших инсульт.

Инсульты являются основной причиной длительной и глубокой инвалидизации . Отсутствие своевременного и адекватного восстановительного лечения ведет к возникновению необратимых анатомических и функциональных изменений . В то же время уровень развития постинсультной реабилитации еще далек от совершенства и требует качественного улучшения и реорганизации . В последние годы неуклонно растет инвалидизация вследствие перенесенного инсульта. В нашей стране к трудовой деятельности после инсульта, по разным данным, возвращаются не более 3-23% пациентов, 85% больных требуют постоянной медико-социальной поддержки, а 30% — остаются глубокими инвалидами .

Основной целью восстановительного лечения пациентов с инсультами, равно как и с другими заболеваниями, является возвращение пострадавшего к бытовой и трудовой деятельности, создание оптимальных условий для его активного участия в жизни общества . В настоящее время для восстановления различных функций пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, специалисты используют большое количество препаратов, эффективность многих из которых достоверно не доказана. Перспективным препаратом для восстановления пациентов после инсульта является мексидол — антигипоксант и антиоксидант. Мексидол обладает ноотропным действием, а также повышает устойчивость организма к стрессовым реакциям . Кроме того, при применении мексидола улучшаются реологические свойства крови и антиагрегационная способность тромбоцитов .

Цель исследования . изучение эффективности применения мексидола для восстановительного лечения пациентов, перенесших инсульт.

Материалы и методы

Анализу были подвергнуты результаты лечения 440 пациентов, перенесших ишемический инсульт, которые были разделены на две сравнительные группы. Больные первой группы получали комплексную общепринятую терапию на всех этапах лечения (препараты, поддерживающие витальные функции, а также один из антиагрегантов: аспирин, кардиомагнил, курантил или плавикс). Пациенты второй группы в дополнение к стандартному лечению получали препарат «Мексидол». Демографические характеристики пациентов группы лечения: 121 женщина и 99 мужчин, средний возраст — 65,3 года (от 38 до 79 лет). Демографические характеристики больных группы сравнения: 117 женщин и 103 мужчины, средний возраст — 64,9 года (от 37 до 80 лет). Пациентов сравниваемых групп набирали по принципу «подбирания пар», то есть они были сопоставимы по возрасту, полу, степени нарушения неврологических функций, уровню выраженности бытовой адаптации, психоэмоциональному состоянию, а также по используемым видам и методам восстановительного лечения. В ходе исследования получены статистически достоверные данные, основанные на обработке показателей стандартизированных по перечисленным признакам сопоставимости групп лечения и сравнения.

Мексидол назначали на 1-м, 6-м и 12-м месяцах инсульта. Использовали следующие схемы и дозировки препарата:

• 1-й месяц — по 400 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 15 дней,
• 6-й месяц — по 200 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 10 дней,
• 12-й месяц — по 200 мг внутривенно капельно ежедневно в течение 10 дней.

Нарушение и восстановление неврологических функций определяли при помощи шкал Бартел , Линдмарка и Скандинавской . По шкале Бар-тел оценивали двигательные функции и бытовую адаптацию; по шкале Линдмарка — функции движения и чувствительности; по Скандинавской — двигательные и высшие мозговые функции. Соответственно полученным результатам, степень восстановления классифицировалась следующим образом: отсутствие восстановления — среднее арифметическое количество баллов, набранное по всем трем перечисленным шкалам, составляло менее 30% баллов от их максимального количества, минимальное — 30-49%, удовлетворительное — 50-74%, достаточное — 75-94%, полное — более 94%. Уровень бытовой и социальной адаптации определялся по шкале Мертон и Саттон: самооценка бытовых возможностей повседневной жизни . Соответственно полученным результатам, степень бытовой адаптации классифицировалась следующим образом: отсутствие бытовой адаптации — 0 баллов, минимальная — 1-29 баллов, удовлетворительная — 30-45 баллов, достаточная — 46-58 баллов, полная — 59 баллов. Кроме того, оценивалась способность к независимому выполнению отдельных бытовых навыков.

Критерии включения пациентов в исследование: степень нарушения неврологических функций — 30% и менее от максимального количества баллов, набранных по шкалам Бартел, Линдмарка, Скандинавской; степень бытовой адаптации — 30 и менее баллов, набранных по шкале Мертон и Саттон; зависимость при выполнении бытовых навыков.

В настоящей публикации для облегчения восприятия результатов исследования приведены случаи с достаточным и полным восстановлением функций и с достаточной и полной бытовой адаптацией и соответственно не представлены случаи с отсутствием восстановления и бытовой адаптации и их удовлетворительной и минимальной выраженностью.

Статистический анализ результатов исследования проводился с использованием пакетов программы SPSS 12.0. Для сравнения качественных признаков и процентных соотношений использовались критерий независимости качественных (категориальных) признаков χ 2 . точный критерий Фишера и коэффициент неопределенности.

Результаты и обсуждение

В табл. 1 представлены результаты исследования влияния мексидола на восстановление различных неврологических функций у пациентов, перенесших инсульт. По сравнению с контрольной группой применение мексидола вызывало достоверное улучшение результатов восстановительного лечения пациентов после инсульта, повышая степень восстановления неврологических функций. Так, в группе пациентов, которым назначался мексидол, достаточное и полное восстановление данных функций отмечалось у 60% больных, а в группе больных, не получавших данный препарат — у 23,6% (p<0,0001). Кроме того, мексидол вызывал достоверное повышение уровня бытовой адаптации пациентов после инсульта. Так, в группе больных, получавших данный препарат, достаточная и полная степень бытовой адаптации отмечалась в 65,5% случаев, а в группе больных, не получавших мексидол, — в 33,2% случаев (p<0,0001, табл. 1 ).

Табл. 1. Распределение пациентов, перенесших инсульт, с достаточной и полной степенью восстановления

неврологических функций и бытовой адаптации в зависимости от применения мексидола

Восстановление функций

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА «МЕКСИДОЛ» ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНСУЛЬТ

И.М.Кадин

Неврологическое отделение Городской больницы № 4, Чернигов

Представлены результаты применения препарата «Мексидол» для лечения больных, перенесших инсульт.

Установлено, что мексидол улучшает психоэмоциональное состояние, память, двигательную активность, регулирует церебральную гемодинамику, повышает частоту L-ритма в обоих полушариях головного мозга, снижает уровень содержания холестерина, ЛПНП, положительно влияет на реологические свойства крови, что улучшает качество жизни и помогает физической адаптации пациентов, перенесших инсульт.

Ключевые слова: мексидол, инсульт, нейрореабилитация, когнитивные нарушения, психоэмоциональное состояние

Мозговой инсульт — одна из основных причин заболеваемости и инвалидности. На Украине заболеваемость инсультом составляет 2.5-3 случая на 1000 населения в год, а смертность — 1 случай на 1000 населения. Постинсультная инвалидность составляет 3.2 на 10 000 населения. К труду возвращаются 20% перенесших инсульт. В настоящее время наблюдается тенденция к незначительному сокращению числа летальных исходов у больных с ишемическим инсультом за счет ранней и точной диагностики, интенсивной терапии. Наиболее эффективно нарушенные в результате инсульта функции восстанавливаются в первые 3 мес, а после 6 мес результативность терапии значительно снижается. К концу 1-го года только 25.4% больных, перенесших ишемический инсульт, не нуждаются в посторонней помощи; лица трудоспособного возраста составляют около 30%.

Проблема нейрореабилитации является очень важной и сложной. При восстановительном лечении данной категории больных применяются вазоактивные, ноотропные, нейропротекторные препараты.

Ишемический инсульт развивается чаще у лиц старших возрастных групп, обычно имеющих комплекс соматической патологии, поэтому подход к лечению должен быть комплексным.

Высокоэффективным препаратом комбинированного действия оказался «Мексидол» (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). Мексидол относится к группе антигипоксантов с ноотропными и анксиолитическими, антигипоксантными свойствами. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию, реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов, обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень содержания общего холестерина и ЛПНП. Мексидол улучшает энергетический обмен клетки, синаптическую передачу, активирует энерго-синтезирующие функции митохондрии, влияет на содержание биогенных аминов, ингибирует свободнорадикальное окисление липидов и синтез тромбоксана А, усиливает синтез простациклина, повышает активность антиоксидантных ферментов, СОД.

Гиполипидемическое действие данного препарата заключается в уменьшении количества общего холестерина и ЛПНП, снижении соотношения холестерин/фосфолипиды. Также мексидол модулирует рецепторные бензодиазепиновый, ГАМКергический, ацетилхолиновый комплексы мембран мозга, усиливает их способность к связыванию, стабилизирует биологические мембраны, мембраны эритроцитов и тромбоцитов.

Ноотропное действие препарата осуществляется благодаря стимуляции передачи возбуждения в центральных нейронах, метаболических процессов, улучшению передачи информации между полушариями и церебрального кровотока, что способствует улучшению памяти, обучения, сохранению памятного следа и противодействует процессу угасания привитых навыков и рефлексов.

Мексидол ускоряет восстановление двигательных функций больных, перенесших инсульт. Препарат повышает контроль коры большого мозга над субкортикальными структурами, имеет психоанальгетический, анксиолитический эффект, уменьшает экстрапирамидные дисфункции.

Выраженное антигипоксическое и противоишемическое действие обусловлено прямым влиянием на эндогенное дыхание митохондрий с активацией их энергосинтезирующей функции. Антигипоксическое действие обусловлено наличием в его формуле сукцината, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью.

Мексидол обладает выраженным геропротекторным действием, способствует восстановлению эмоционального и вегетативного статуса, сглаживает проявления неврологического дефицита, снижает в мозге и крови уровень содержания маркеров старения (МДА, холестерин), вызывает регрессию атеросклеротических изменений в магистральных артериях и восстанавливает липидный гомеостаз.

Мексидол был использован для лечения больных, перенесших инсульт, в неврологическом отделении Городской больницы № 4 г. Чернигова.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 30 больных 48-75 лет с последствиями перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения (давность заболевания — до 1 года) на фоне дисциркуляторной атеросклеротической и гипертонической энцефалопатии.

У 24 пациентов был диагностирован ишемический инсульт, у 6 — инсультная гематома. У 17 больных очаг поражения находился в правом полушарии, у 13 — в левом. Повторный инсульт был зарегистрирован у 5 больных, у 3 в анамнезе имел место инфаркт миокарда. У 7 пациентов сопутствующим заболеванием был сахарный диабет 2-го типа (принимали манинил, диабетон). Артериальной гипертонией (артериальное давление от 160/90 до 190/110) страдали 27 больных (принимали гипотензивные препараты).

Всем участникам исследования был назначен мексидол по 4 мл (200 мг) внутривенно капельно в 100 мл изотонического раствора NaCl в течение 10 дней в утренние часы с 9:00 до 10:00 и по 2 мл (100 мг) внутримышечно во второй половине дня в течении 10 дней. Далее препарат назначался в таблетированной форме (0.125 г 3 раза в сутки в течение 1 мес), также больные принимали его и после выписки из стационара.

Для оценки клинической эффективности мексидола проводили комплексное клиническое обследование с использованием лабораторных и инструментальных методов диагностики. Определяли неврологический статус участников исследования, проводили субъективную и объективную оценку их состояния до и после лечения, оценку моторных функций и бытовой адаптации (тест Бартеля), исследования церебральной гемодинамики (метод ультразвуковой допплерографии экстра- и интракраниальных сосудов), памяти (тест на запоминание 10 слов), биоэлектрической активности головного мозга (ЭЭГ), а также эмоционально-психологического состояния (шкала депрессивности Гамильтона). Проведены лабораторные исследования (общий анализ крови, мочи, гематокрит, протромбиновый индекс, протромбиновое время, фибриноген, общий холестерин, В-липопротеиды), а до лечения — компьютерная томография или томография головного мозга.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

До начала лечения больные предъявляли жалобы на головные боли (70%), периодическое или постоянное головокружение (76%), шум в ушах (83%), снижение памяти на текущие события (95%).

У 2 больных имел место гемипарез IV степени, у 15 — III, у 11 больных — II и у 2 — I.

У 65% больных были выявлены разные сенсорные нарушения, у 13 — афатические (от легких элементов моторной афазии до тотальной моторной афазии у одного пациента). В 98% случаев наблюдались нарушения черепно-мозговой иннервации, в 78% — патологические стопные рефлексы Бабинского, Штрюмпеля, в 90% — патологические знаки орального автоматизма. Наблюдалась положительная динамика психоэмоционального состояния пациентов (табл. 1).

Таблица 1. Динамика показателей психоэмоционального состояния и двигательной активности у больных, перенесших инсульт, под влиянием курсового лечения препаратом «Мексидол»

Цель — изучение влияния антигипоксанта и антиоксиданта «Мексидола» на клинико-неврологические, биохимические показатели и церебральную гемодинамику у больных, перенесших ишемический инсульт, в восстановительный период.Материалы и методы. Проведено комплексное клинико-неврологическое обследование 20 больных пожилого возраста в восстановительном периоде ишемического инсульта, до и после курсового приема «Мексидола» в дозе 4 мл (200 мг) +100 мл физиологического раствора внутривенно капельно 1 раз в сутки (7 дней), затем по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 15 дней.

Результаты. После курсового лечения «Мексидолом» у больных в значительной степени уменьшились проявления, обусловленные недостаточностью кровообращения в вертебрально-базилярном бассейне (шаткость при ходьбе, головокружение), а также головная боль, которая в определенной степени была обусловлена хронической гипоксией. Положительная динамика отмечалась и со стороны вегетативной нервной системы, больные стали менее зависимы от метеорологических изменений, стресса. После лечения наблюдалось снижение раздражительности, улучшились сон, память, настроение. Уровень депрессии у пациентов по геронтологической шкале депрессивности Гамильтона уменьшился. Отмечено также улучшение церебральной гемодинамики, что выражалось в уменьшении толщины комплекса интима — медиа, увеличении линейной систолической скорости кровотока в сосудах каротидного и вертебрально-базилярного бассейнов.

Выводы. Прием «Мексидола» улучшает самочувствие (уменьшает головные боли, головокружение, улучшает сон), память и мнестические функции (по данным результатов теста, запоминания 10 слов), уменьшает уровень депрессии (по результатам геронтологической шкалы депрессивности Гамильтона). У больных расширяется диапазон социально-бытовой активности, снижается спастичность, улучшается мозговое кровообращение и активизируются взаимосвязи между гемодинамикой в экстра- и интракраниальных сосудах каротидного бассейна, что свидетельствует об активизации метаболических процессов мозга.

Мозговой инсульт — одна из основных причин заболеваемости и инвалидизации населе­ния. В Украине заболеваемость инсультом составляет 2,5-3 случая на 1000 населения в год, а постинсультная инвалидизация — 3,2 на 10 000 населения. К трудовой деятельности возвращается 20%, перенесших инсульт. В связи с этим проблема нейрореабилитации имеет большое медико-социальное значение. При восстановительной терапии больных инсультом применяются препараты, обла­дающие вазоактивным, ноотропным и нейротрофическим действием.

У больных ишемическим инсультом (ИИ) в восстановительный период отмечается снижение кровоснабжения и метаболизма мозга. Это обусловлено изменениями окислительно-восстанови­тельных процессов, угнетением антиоксидантной системы, нарушениями фосфолипидного обмена на уровне клеточных мембран и депрессии отдельных нейромедиаторных систем, в частности ГАМК-эргических .

В последнее время для коррекции этих измене­ний актуальным является применение препаратов, обладающих комплексным действием. К таким препаратам относится «Мексидол» — антиоксидант с антигипоксантными ноотропными свойствами.

Фармакологическая формула «Мексидола» со­держит метаболит цикла трикарбоновых кислот — сукцинат. Препарат обладает антиоксидантным действием за счет повышения активности антиги-поксантных ферментов , а благодаря наличию в его составе янтарной кислоты способствует улучшению энергетического обмена в клетке. Мощ­ность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит другие системы энергообразования в организме .

«Мексидол» оказывает нейропротекторное действие при гипоксически-ишемическом поражении, обусловленное его влиянием на биологические мембраны. Он улучшает энергетическое обеспечение клетки за счет оптимизации работы дыха­тельной цепи митохондрий, что способствует стабилизации клеточной мембраны, уменьшению постгипоксического метаболического ацидоза, активации анаэробными продуктами макрофагов на фоне дефицита кислорода .

Антиоксидантные, мембраностабилизирующие, антигипоксантные механизмы действия «Мексидола» определяют его нейротрофические эффекты. За счет влияния препарата на транспорт аминокислот и модуляцию рецепторных бензодиазепиновых, ГАМК-эргических, ацетилхолиновых комплексов повыша­ется нейромедиаторная активность, направленная на восстановление интегративных функций .

«Мексидол» имеет также гиполипидемическое действие, снижает уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности .

Таким образом, механизм действия «Мексидола» определяется антиоксидантными свойствами, способностью стабилизировать биомембраны клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу нейрорецепторов и прохождение ионных токов, улучшать синаптическую передачу и межструктурные взаимосвязи мозга .

В последние годы «Мексидол» применяется в лечении больных с разными формами сосудистых заболеваний головного мозга, парциальной эпилепсией, паркинсонизмом, наследственными формами нервно-мышечных заболеваний, черепно-мозговыми травмами .

Цель исследования — изучение влияния антигипоксанта и антиоксиданта «Мексидола» на клинико-неврологические, биохимические показатели и церебральную гемодинамику у больных, перенесших ИИ, в восстановительный период.

Материалы и методы

Обследовано 20 пациентов в возрасте от 59 до 75 лет, перенесших атеротромботический ИИ в каротидном бассейне (до 1 года после острого периода) без выраженной кардиальной патологии, находившихся в отделении реабилитации больных, перенесших нарушение мозгового кровообращения, Института геронтологии АМН Украины. В соответствии с классификацией ТОAST, больные перенесли атеротромботический патогенетический вариант инсульта. Курсовой прием «Мексидола» проводили по схеме: 4 мл (200 мг) + 100 мл физиологического раствора в/в капельно 1 раз в сутки (7 дней), затем по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 15 дней.

Всем больным проводили магнитно-резонанс­ную томографию (МРТ) головного мозга (для верификации и локализации размера, характера очага) с помощью аппарата 1,5 Т Magnetom vision plus (Siemens). При МРТ головного мозга у всех больных выявлены энцефалопатии сосудистого генеза с очагами ишемии.

Клиническое обследование включало неврологический осмотр и анализ жалоб.

Оценивали объем социально-бытовой активности по шкале Бартела. Для оценки уровня депрессии применяли геронтологическую шкалу депрессивности Гамильтона. Память оценивали при помощи теста запоминания 10 слов.

Изменения показателей церебральной гемодинамики изучали с помощью ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головы и шеи на ультразвуковой установке Philips EnVisor до и после курсового приема мексидола.

Результаты и обсуждение

Больные, перенесшие ИИ в бассейне внутренней сонной артерии, до лечения предъявляли жалобы на головные боли, головокружение, быструю утомляемость. На фоне лечения «Мексидолом» значительно сократились интенсивность и количество жалоб (таблица).

После курсового лечения «Мексидолом» у больных значительно уменьшились проявления, обусловленные недостаточностью кровообращения в вертебрально-базилярном бассейне (шаткость при ходьбе, головокружение), а также головная боль, которая в определенной степени была обусловлена хронической гипоксией. Положительную динамику отмечали и со стороны вегетативной нервной системы, больные стали менее зависимы от метеорологических изменений, стресса. После лечения наблюдали снижение раздражительнос­ти, улучшение сна, памяти, настроения. Уровень депрессии у пациентов по геронтологической шка­ле депрессивности Гамильтона уменьшился (до лечения — 11,33 ± 0,03, после — 7,53 ± 0,02, р < 0,01). Под влиянием «Мексидола» у пациентов отмечали активизацию мнестических процессов. Так, начальное и умеренное снижение когнитивных функций до лечения наблюдалось у 75% больных, после лечения — у 61%. Данные количественного определения степени снижения (тест на запоминание 10 слов) также указывали на улучшение памяти (до лечения — 77,72 ± 0,1, после — 91,86 + 0,3, р < 0,01). При анализе динамики нев­рологических симптомов за период лечения «Мексидолом» отмечена тенденция к снижению спастичности в паретичных конечностях, уменьшение выраженности пирамидной недостаточности, некоторое увеличение мышечной силы и расширение диапазона социально-бытовой активности (индекс Бартела вырос с 81,2 ± 3,51 до 93,1 ± 3,01; р < 0,01).

Анализ состояния церебральной гемодинамики у больных до лечения показал увеличение тол­щины комплекса интима-медиа (КИМ) в общей сонной артерии (ОСА), наличие снижения линейной систолической скорости кровотока (ЛССК) и увеличение индексов резистентности и периферического сопротивления (RI и PI) в отдельных сосу­дах каротидного и вертебрально-базилярного (ВББ) бассейнов. Под влиянием курсового приема «Мексидола» у больных, перенесших ИИ, отмечали улучшение церебральной гемодинамики, что вы­ражалось в уменьшении толщины КИМ, как в ипсилатеральной (до лечения — 0,97 + 0,01, после — 0,89 ± 0,02), так и в гетеролатеральной ОСА (до лечения — 1,04 ± 0,01, после — 0,98 ± 0,02); увеличении ЛССК в сосудах каротидного бассейна и ВББ. Так, ЛССК увеличилась в ипсилатеральной ОСА (73,89 ± 0,14 — до лечения, 77,91 ± 0,2 — после лечения; р < 0,05), в гетеролатеральных ПА (соответственно 36,57 ± 0,17 и 40,24 ± 0,2; р < 0,05) и задней мозговой артерии (соответственно 49,95 ± 0,21 и 58,90 ± 0,18; р < 0,05). У больных также отмечалось снижение индексов резистентности и периферического сопротивле­ния в ипсилатеральной ОСА (RI до лечения — 0,76 + 0,01, после — 0,72 + 0,015; PI — соответственно 1,65 ± 0,14 и 1,51 ± 0,15).

У 80% больных до лечения была констатирова­на различной степени выраженности венозная дисциркуляция во внутричерепных венах и дилатация яремных или позвоночных венозных сплетений. «Мексидол» снижал линейную скорость крово­тока по венам Галена (до лечения — 38,2 ± 2,64, после — 26,7 ± 3,15).

Анализ показателей липидного обмена и свертывающей системы крови у больных, перенесших ИИ, до и после приема «Мексидола» свидетельствовал только о статистически достоверном снижении фибриногена (до лечения — 3,31 ± 0,04, после — 3,07 + 0,07) и протромбинового индекса (до лече­ния — 83,03 + 0,21, после — 75,21 + 0,19). Содержание общего холестерина и липопротеидов низкой и очень низкой плотности имело лишь некоторую тенденцию к снижению.

Учитывая то, что диапазон взаимосвязи уровня гемодинамики в экстракраниальных каротидных сосудах с гемодинамикой в интракраниальных в определенной степени характеризует активность метаболических процессов в ЦНС , для оценки влияния «Мексидола» на метаболические процессы был проведен анализ структурной взаимосвязи между гемодинамическими показа­телями в ОСА и интракраниальных сосудах каротидного бассейна и ВББ. Отмечено увеличение ЛССК в ипсилатеральной ОСА, а также в гетеролатеральных ПА и задней мозговой атрерии. На рисунке представлена структура корреляционных связей между гемодинамическими показателями в экстра- и интракраниальных сосудах у больных, перенесших ИИ, до и после курсового приема «Мексидола». Полученные результаты свидетельствуют о том, что под влиянием «Мексидола» у больных значительно увеличивается количество корреляционных связей между гемодинамическими показателями в ОСА и в интракраниальных сосудах каротидного бассейна. Так, до приема препарата фоновая структура корреляционных связей характеризовалась наличием только положительных корреляций между показателями периферического сопротивления (PI) в гетеро- и гомолатеральных ОСА и ЛССК в обеих задних мозговых артериях. После курсового лечения «Мексидолом» более чем в два раза увеличилось количество корреляционных связей и расширился диапазон взаимосвязей гемодинамики в интракраниальных сосудах (в передней и средней мозговых артериях) с гемодинамикой в ОСА. Тип увеличения корреляционных взаимосвязей свидетельствует о том, что курсо­вой прием «Мексидола» усиливает кровоснабжение мозга за счет каротидного бассейна.

Выводы

У больных ИИ в восстановительный период «Мексидол» уменьшает проявления диффузной и очаговой цереброваскулярной недостаточности, что характеризуется уменьшением интенсивности и частоты головной боли, головокружения, улучшением сна, памяти, повышением эмоционального уровня и мнестических функций. У больных расширяется диапазон социально-бытовой активности,

снижается спастичность, улучшается мозговое кро­вообращение и активизируются взаимосвязи между гемодинамическими показателями в экстра- и интракраниальных сосудах каротидного бассейна, что свидетельствует об активизации метаболических процессов мозга. Учитывая многокомпонентное регулирующее влияние «Мексидола» на эмоционально-мнестические функции, уровень социально-бытовой актив­ности, применение данного препарата в системе реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ИИ, является целесообразным.

С.М. Кузнецова, В.В. Кузнецов, Ф.В. Юрченко

Литература:

1. Астахов С.В. Возможности антиоксидантной терапии в ограни­чении вторичного повреждения мозга у нейрореанимационных больных. Бюл. эксперимент, биол.и мед. М.: Медици­на, 2006. С. 176-178.

2. Воронина Т.А. Мексидол. Отечественный препарат нового поколения, основные эффекты, механизм действия, примене­ние. Журн. неврологии и психиатрии 2003; 5: 34-38.

3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. 586 с.

4. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. Ин-т биол. мед. хи­мии РАМН 1995; Т. 4: 2: 73-85.

5. Жулев Н.М., Пустозеров В.Г., Сайкова Л.А. Применение мексидола в лечении больных наследственными нервно-мышечными заболеваниями. Бюл. эксперимент. биол. и мед. М.: Медицина, 2006. С. 22-27.

6. Кравцова Е.Ю., Мартынова Г.А. Мексидол в комплексной тера­пии инсульта улиц трудоспособного возраста. Матер, науч.-практ. конф. по неврологии. М., 2005. Т. 1. С. 215-224.

7. Любашина О.В., Бобахо В.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах. Матер, науч-практ. конф. по неврологии. М., 2000. Т. 1. С. 148-154.

8. Скворцова В.И., Стаховская Л.В. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эф­фективности и безопасности мексидола в комплексной тера­пии ишемического инсульта в остром периоде. Журн. невро­логии и психиатрии 2006; 18: 47-54.

9. Суслина З.А., Смирнова И.И. и др. Лечение нервных болезней 2002; Т. 3: 3: 28-34.

10. Alexandrov A.V. Cerebrovascular ultrasound in stroke prevention and treatment. NY: Blackwell Publishing, 2003. 267 p.