Гормон роста в современной клинической практике. Побочные эффекты гормона роста Гормон роста восстанавливает печень

В большинстве случаев при заболеваниях печени наблюдается эутиреоидное состояние, хотя результаты стандартных функциональных проб могут вводить в заблуждение. Поглощение радиоактивного йода может быть патологически снижено. Уровень общего Т4 в сыворотке повышается или снижается в соответствии с изменением уровня белка, связывающего тиреоидный гормон. Индекс свободного тироксина обычно нормальный.

При алкогольной болезни печени повышенные уровни сывороточного тиреотропного гормона и свободного Т4 сочетаются с нормальным или низким содержанием Т3. Превращение Т4 в Т3 снижено. В ответ на относительную недостаточность Т3 развивается компенсаторное усиление продукции тиреотропного гормона. Снижение уровня общего и свободного Т3 соответствует степени повреждения печени. Уровень rТ3 повышен.

При первичном билиарном циррозе и хроническом гепатите уровень тироксинсвязывающего глобулина повышен и может служить маркёром активности воспалительного процесса. Хотя средний уровень общего Т4 и Т3 должен быть повышен, концентрация свободных гормонов снижена, возможно из-за угнетения функции щитовидной железы, обусловленного тиреоидитом, который часто наблюдается у этих больных.

Печень и надпочечники

При недиагностированной болезни Аддисона возможно умеренное повышение активности сывороточных трансаминаз, возвращающееся к норме после лечения кортикостероидами. Механизм этих изменений неизвестен.

Печень и гормон роста

Печень и почки разрушают гормон роста. Базальная и стимулированная концентрации гормона роста у больных циррозом повышены и коррелируют со степенью нарушения функции печени. Это повышение может способствовать развитию инсулинорезистентности и снижению толерантности к глюкозе при циррозе печени. Несмотря на постоянно повышенный уровень гормона роста, акромегалия не развивается.

При циррозе печени в сыворотке снижено содержание инсулиноподобного фактора роста I (ИПФР I), который опосредует эффекты гормона роста и продукция которого в печени стимулируется этим гормоном. Уровни основных связывающих белков в сыворотке также снижены, что может влиять на биодоступность ИПФР I. В результате применения рекомбинантного гормона роста при алкогольном циррозе печени уровень ИПФР I повышается, однако, по-видимому, это не приводит к клиническому или биохимическому улучшению.

При акромегалии печень наряду с другими внутренними органами увеличивается. Висцеральный кровоток не изменяется, так что перфузия единицы массы печени должна уменьшаться.

Печёночные порфирии

Причиной порфирии является дефект в синтезе гема. Накопление в результате этого порфиринов обусловливает клинические проявления заболевания. Кроме того, недостаточное количество гема приводит к увеличению выработки δ-аминолевулиновой кислоты (δ-АЛК) и порфобилиногена (ПБГ), поскольку утрачивается отрицательная обратная связь, влияющая на активность δ-АЛК-синтетазы. Накопление ранних предшественников (δ-АЛК и ПБГ) обусловливает острые неврологические нарушения, включающие боли в животе, периферическую невропатию, вегетативную дисфункцию и психоз. Накопление субстратов на более поздних стадиях проявляется кожными изменениями, особенно фотосенсибилизацией. Некоторые типы порфирии сопровождаются как неврологическими, так и кожными проявлениями.

Большая часть порфирий наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако отмечается низкая пенетрантность. У большинства носителей гена порфирия протекает латентно и не проявляется клинически. Обострения могут быть спровоцированы лекарственными препаратами, гормональными факторами и эндогенными изменениями обмена веществ.

Гем, продукт этого метаболического пути, является важным компонентом гемоглобина, миоглобина и гемзависимых ферментов, например оксидазной системы цитохрома Р450. Поэтому синтез протопорфирина наиболее активно протекает в гепатоцитах и в эритроцитах. Исходя из этого, порфирии делят на печёночные и эритропоэтические.

Острые печёночные порфирии включают острую перемежающуюся порфирию , наследственную копропорфирию и вариегатную порфирию . Всем им свойственны обострения с нейропсихической симптоматикой, рвотой, абдоминальными коликами, запорами и периферической невропатией. Обострения возникают под воздействием множества лекарств, индуцирующих ферменты, включая барбитураты, сульфаниламиды, эстрогены, пероральные контрацептивы, гризеофульвин, хлорохин и, возможно, алкоголь.

Важная индуцирующая роль в развитии обострений во время беременности и в предменструальном периоде принадлежит женским половым гормонам.

Во время обострения с мочой экскретируется большое количество неокрашенных предшественников порфирина - ПБГ и δ-АЛК. Обострения указанных трёх видов порфирий лечат введением глюкозы; эффективно введение гематина, который подавляет активность печёночной δ-АЛК-синтетазы.

Может использоваться аргинат гема, который подавляет чрезмерную продукцию предшественников гема и улучшает процессы окисления в печени. При острой порфирии отмечен эффект циметидина.

Четвертый тип печёночной порфирии - поздняя кожная порфирия, возможно, является наследственным и может быть связан с поражением гепатоцитов; при этом барбитураты не вызывают обострения, острые неврологические проявления не наблюдаются.

К эритропоэтическим порфириям относят врождённую эритропоэтическую порфирию (аутосомно-рецессивное наследование) и эритропоэтическую порфирию (доминантное наследование).

Острая перемежающаяся порфирия

В основе заболевания лежит недостаточность печёночной деаминазы ПБГ. Диагноз можно поставить, выявив недостаточность этого фермента в эритроцитах. Поскольку ингибирующее действие гема по механизму отрицательной обратной связи отсутствует, вторично индуцируется фермент δ-АЛК-синтетаза. Происходит избыточный синтез δ-АЛК и ПБГ. Клинически заболевание протекает как острая порфирия.

Фотосенсибилизации не наблюдается. Моча при стоянии темнеет, в ней выявляется уробилиноген, незначительно повышенный уровень δ-АЛК и ПБГ. При латентном течении обострения развиваются под воздействием различных лекарств и в поздние сроки беременности.

Для больных с установленным диагнозом, которым предстоят большие хирургические вмешательства, для общей анестезии можно подобрать безопасные препараты; проводить анестезию у больных с нераспознанной порфирией опасно.

ГЦК в отдалённые сроки заболевания развивается в 8% случаев.

Наследственная копропорфирия

Для наследственной копропорфирии характерна недостаточность копропорфириногеноксидазы. Обострения могут проявляться неврологическими и кожными симптомами, напоминающими проявления поздней кожной порфирии. Активность δ-АЛК-синтетазы в печени повышена. Количество копропорфирина в кале и моче увеличено, соответственно повышен уровень протопорфирина.

Вариегатная порфирия

В основе вариегатной порфирии лежит недостаточность протопорфириногеноксидазы. В печени повышено содержание δ-АЛК-синтетазы. Заболевание часто встречается в Южной Африке и Новой Англии. Клинические проявления напоминают как острую кожную порфирию, так и наследственную копропорфирию. В межприступном периоде в кале может быть повышено содержание протопорфирина и порфирина. При бессимптомном течении диагностическое значение имеет определение порфирина в жёлчи.

Поздняя кожная порфирия

Поздняя кожная порфирия - наиболее распространённый тип порфирии, который обычно протекает латентно.

Активность уропорфириногендекарбоксилазы снижена. Описаны 2 формы: семейная, с точечными мутациями гена уропорфириногендекарбоксилазы и спорадическая, при которой дефект этого фермента выявляется только в печени, что обусловлено скорее активностью ингибитора, чем мутацией. Повышенная чувствительность к лекарствам, например к барбитуратам, отсутствует. Воздействие алкоголя и эстрогенов может спровоцировать обострение. Необходимым условием клинического проявления заболевания, по-видимому, является наличие сидероза печени.

Поздняя кожная порфирия клинически характеризуется фотосенсибилизацией кожи, образованием пузырей и рубцов, гиперпигментацией и гипертрихозом. Обострения с неврологической симптоматикой и болями в животе отсутствуют. Как правило, имеются признаки нарушения функции печени. В моче повышено содержание уропорфирина.

При биопсии печени обнаруживается картина подострого гепатита или цирроза. Наличие избытка железа не имеет адекватного объяснения и, возможно, связано с сопутствующим HLA-зависимым гемохроматозом. Уропорфирин выявляют при ультрафиолетовом облучении по красной флюоресценции.

При поздней кожной порфирии обнаружена высокая частота вирусного гепатита С, хотя она значительно варьирует (8-80%) в разных странах. При поздней кожной порфирии HCV может способствовать поражению печени.

Частота развития ГЦК повышена.

Обострения сопровождаются ухудшением функции печени; при этом порфирины, которые в норме выделяются в жёлчь, могут выводиться почками. При отсутствии поражения печени порфирины экскретируются в жёлчь, при поражении печени они задерживаются в крови. Порфирин может быть гепатотоксичным.

Кровопускания оказывают положительное действие, что, возможно, связано с удалением избытка железа.

Эритропоэтическая протопорфирия

При эритропоэтической протопорфирии имеется дефект феррохелатазы. Наследование происходит по доминантному типу. В тканях и в моче повышено содержание протопорфирина.

Характерна фотосенсибилизация кожи.

В биоптатах печени, исследованных методом флюоресцентной микроскопии или фазовой микроскопии, определяются фокальные депозиты пигмента, содержащего кристаллы протопорфирина. При электронной микроскопии, несмотря на нормальные данные световой микроскопии, выявляют повреждения ядер, эндоплазматической сети и мембран. Заболевание может осложняться образованием камней в жёлчном пузыре, содержащих протопорфирин.

Имеются сообщения о смертельном исходе от печёночной недостаточности, особенно после алкогольного эксцесса. Это связано с накоплением протопорфирина внутри гепатоцита с последующим его повреждением. Сообщается также о нейротоксических эффектах у больных с терминальной стадией порфиринового поражения печени.

Лечение инфузиями гематина может быть эффективным, поскольку вызывает уменьшение выработки порфирина.

Холестирамин повышает экскрецию протопорфирина и может уменьшать его гепатотоксичность. Терапия железом снижает уровень протопорфирина в эритроцитах и в кале и улучшает функцию печени.

При тяжёлых формах поражения печени эффективна её трансплантация; при этом следует принимать меры предосторожности для уменьшения риска кожных реакций во время операции. Метаболический дефект не корригируется в костном мозге, поэтому для оценки возможного рецидива поражения печени требуется длительное динамическое наблюдение.

Врождённая эритропоэтическая порфирия

Основным клиническим проявлением этого редкого типа порфирии является фотосенсибилизация. Неврологическая симптоматика отсутствует. Печень может быть увеличена и содержать избыточное количество железа. Характерна недостаточность уропорфириноген-III-косинтазы.

Гепатоэритропоэтическая порфирия

Этот очень редкий тип порфирии, проявляющийся поражением кожи в течение первого года жизни, обусловлен гомозиготной недостаточностью уропорфириногендекарбоксилазы. Он сопровождается гепатоспленомегалией и циррозом. В биоптатах печени можно наблюдать флюоресценцию, однако избыток железа не выявляется. Острому течению может предшествовать острый вирусный гепатит.

Вторичные копропорфирии

Интоксикация тяжёлыми металлами, особенно свинцом, вызывает развитие порфирии с появлением δ-АЛК и копропорфирина в моче. В эритроцитах повышен уровень протопорфиринов. Копропорфиринурия наблюдается также при сидеробластной анемии, различных заболеваниях печени, синдроме Дубина-Джонсона, а также может явиться осложнением лекарственной терапии.

Описано развитие фотосенсибилизации с появлением пузырьков на коже и уропорфирина и копропорфирина в моче у больного с аденомой печени. Семейный анамнез не был отягощён. Опухоль была удалена и содержала значительные количества прото-, копро- и уропорфирина. После операции кожные изменения исчезли и экскреция протопорфиринов с мочой вернулась к норме.

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Это редкое заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и часто протекает с гепатомегалией. При нём выявляются мутации белков, связанных с эндотелием, которые могут вызвать дисплазию сосудов, однако патогенез этих изменений остаётся неясным. В печени может обнаруживаться цирроз; при этом прослойки соединительной ткани, окружающие узлы регенерации, содержат множественные тонкостенные телеангиэктазии. Предполагают, что телеангиэктазии нарушают питание печёночной клетки.

Поражение печени диагностируют на основании динамической КТ или целиакографии.

Внутрипеченочные артериопортальные фистулы могут привести к развитию сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом. Портальную гипертензию и кровотечение из варикозно-расширенных вен, которые обусловлены скорее наличием артериопортальных фистул, чем циррозом, корригируют перевязкой печёночной артерии. Во внутрипеченочных жёлчных протоках в результате их стеноза, вызванного соединительнотканными тяжами, возможно образование камней.

Гормон роста как все гормоны переднего гипофиза имеют пульсирующий тип секреции.Гормона роста (ГР) большей частью вырабатывается с 8 вечера до 4 утра.

Время полувыведения (Т 1/2) ГР — 20 минут. Гормон роста тратит около около 30 минут минут на попадание в главный свой целевой орган — печень.

В ответ на ГР печень секретирует инсулино-подобные факторы роста (IGFs) , связывающие белки (BPs ), acid labile subunit (ALS ).

ИФР-1 имеет Т1/2 от 8 до 10 минут как правило. Этот фактор роста связывается с «инсулино-подобным фактором роста связывающим белком 3» IGFBP-3 , последний продление время полувыведения ИФР-1 до 20-24 часов.

Циркулирующий уровень ИФР-1 негативно регулирует экспрессию гормона роста, снижая как соматолиберин (гормон роста релизинг фактор, GHRH), так и воздействуя на его рецепторы.

IGFBP-3 наиболее аффинитивный инсулино-подобному фактору роста из связывающих белков (BPs) печени. В периферийной циркуляции IGFBP-3 продлевает срок действия ИФР-1 до 24 часов как уже было сказано.

Внутри клетки IGFBP-3 тесно связан с функцией p53 , белка останавливающего клеточное деление в ответ на урон ДНК (хорошо известный противо-опухолевый белок).

Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.

p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).
Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS ) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов. Теста на ALS нет, поэтому игнорирует. Соматостатин производится в гипоталамуса. Соматостатин из ПВЯ гипоталамуса попадает в передний гипофиз, где подавляет секрецию ГР и ТТГ.
Проблемы гипоталамуса — дерегуляция подавлени секреции ГР.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположители индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Выводы:

• Для лабораторной оценки мы можем использовать утренние значения гормона роста, ИФР-1 и IGFBP-3 (в России есть, но далеко не везде);
• Гормон роста, приводящий к раку, это даже не полуправда. IGFBP-3 продлевает действие циркулирующего ИФР-1, но внутриклеточно способность IGFBP-3 связывать ИФР-1 синергична с активностью p53: стимулирует апоптоз клеток с поврежденной ДНК (рак в том числе);
• Интересно как B6 в больших дозировках будет влиять на экстраклеточную циркуляцию ИФР-1, можно ли использовать B6 для продления «жизни» ИФР-1 и большего анаболизма мышцы и меньшего катаболизма.

P.S. Первый мой подкаст в октябре-ноябре будет с эндокринологом про некоторые нюансы работы гормонов переднего гипофиза и способах лабораторного тестирования их функции. Не думаю, что это будет просто для восприятия. Но напишу основные названия под подкастом.

Гормон роста обладает выраженной плейотропностью действия. В настоящее время наиболее полно охарактеризованы его ростовая, анаболическая, инсулиноподобная, диабетогенная, жиромобилизующая, лактогенная и нейротропная активности. В последние годы было выявлено новое, ранее неизвестное направление регуляторного действия соматотропина (СТГ) - его необходимое и существенное участие в половой дифференцировке многих функций печени и прямое влияние на целый ряд реакций печеночного метаболизма. Это "нетрадиционное" направление эффектов СТГ привлекает сейчас все большее внимание исследователей, очевидно не только своей новизной и неожиданностью, но и широкими научно-практическими перспективами.

Какое же отношение к проблеме ползависимости функций печени имеет СТГ?

Прежде всего, обнаружено, что СТГ обладает мощным регуляторным действием на практически все известные полдифференцированные функции и процессы, реактивные к влиянию больших доз половых стероидов в печени. Преобладающая часть изученных гепатотропных эффектов гормона роста носит отчетливо выраженный феминизирующий характер, что позволило назвать данный гипофизарный гормон "феминотропином". По-видимому, феминизирующее действие СТГ на печеночный метаболизм может осуществляться как прямо, так и за счет индуцируемой им сенсибилизации гепатоцитов к эстрогенам, благодаря повышению концентрации эстрогенных рецепторов в печеночных клетках.

В результате введение СТГ или усиление его секреции могут (в особенности у самцов) существенно снижать интенсивность гидроксилирования, конъюгации и некоторых других сторон метаболизма стероидов, канцерогенов, токсинов и наркотиков, и наоборот, - повышать желчеобразование, секрецию аполипопротеинов низкой плотности, транспортных белков, псевдохолинэстеразы, активность бета-адренорецепторов, рецепторов самого СТГ и пролактина, некоторых ферментов распада аминокислот и моноаминов. Выключение же секреции СТГ гипофизом вызывает (в особенности у самок) обратные эффекты и, кроме того, существенно снижает чувствительность гепатоцитов к действию эстрогенов. При этом оба воздействия соответственно способны обусловить (частично или полностью) обратимую половую дедифференцировку указанных процессов.

Вместе с тем, обнаружено, что на некоторые функции печени СТГ способен действовать в определенных условиях как маскулинизирующий фактор. Таков, например, эффект гормона на синтез ОЭСБ, выявляемого в печени только у мужских особей.

В то же время СТГ, существенно повышая уровень эстрогенных рецепторов в клетках печени, тем самым, вероятно, сенсибилизирует гепатоциты к регуляторному ингибирующему действию эстрогенов на синтез ОЭСБ. Эксперименты на животных и с первичной монослойной культурой гепатоцитов, дают веские основания полагать, что СТГ оказывает пермиссивное (потенцирующее) действие на программирование синтеза ОЭСБ андрогенами. По-видимому, необратимая индукция синтеза этого белка в клетках печени тесгостероном происходит только в присутствии СТГ. Эти данные позволяют считать, что СТГ не только мощный регулятор ползависимых функций печени, но и гормон, необходимый наряду с андрогенами для исходной половой дифференцировки по крайней мере некоторых печеночных процессов.

Регуляторные эффекты эстрогенов на печень, как уже отмечалось, также потенцируются СТГ. Приведенные факты и положения о взаимодействии СТГ и половых стероидов на уровне гепатоцитов можно положить в основу выдвигаемой нами общей гипотезы об эндокринных механизмах, определяющих половую дифференцировку печеночного метаболизма - гипотезы "первичной половой дифференцировки гепатоцитов".

Все изложенные данные позволяют заключить, что анализ закономерностей действия СТГ на функции печени и их половую дифференцировку, с одной стороны, создает новые аспекты в биохимии и физиологии этого гормона, с другой, - открывает перспективы для эффективного применения гормона в "нетрадиционных" областях клинической медицины. К этим областям, по-видимому, относятся: ползависимые системные заболевания (атеросклероз, некоторые формы гипертонии, холецистит и др.), акушерство и гинекология, андрология, токсикология. Здесь целесообразен широкий фронт экспериментальных и клинических исследований.

B.Б.Poзeн, O.В.Cмиpнoвa

"Влияние СТГ на печень" и другие статьи из раздела

Соматотропин, или гормон роста, из группы пептидов вырабатывается организмом в передней доле гипофиза, но секрецию вещества можно повысить естественным образом. Присутствие данного компонента в организме усиливают липолиз, что сжигает подкожный жир, и наращивают мышечную массу. По этой причине оно особенно интересует атлетов, которые стремятся повысить свои спортивные результаты. Чтобы этого добиться, стоит подробнее изучить процесс синтеза и другие особенности данного вещества.

Что такое соматотропин

Так называется пептидный гормон, синтезируемый передней долей гипофиза. Основным свойством является стимуляция роста и восстановления клеток, что способствует наращиванию мышечной ткани, уплотнению костей. От латинского «сома» означает тело. Такое название рекомбинантный гормон получил благодаря своей способности ускорять рост в длину. Соматотропин относится к семейству полипептидных гормонов наряду с пролактином и плацентарным лактогеном.

Где образуется­

Данное вещество вырабатывается в гипофизе – эндокринной железе небольшого размера, около 1 см. Она располагается особой выемкой в основании головного мозга, которую еще называют «турецким седлом». Клеточный рецептор – это белок с одним внутримембранным доменом. Гипофиз контролируется гипоталамусом. Он стимулирует или тормозит процесс гормонального синтеза. Выработка соматотропина имеет волнообразный характер – в течение суток наблюдается несколько всплесков секреции. Самое большое количество отмечается через 60 минут после засыпания ночью.

Для чего нужен

Уже по названию можно понять, что соматропин необходим, чтобы росли кости и организм в целом. По этой причине он активнее вырабатывается у детей и подростков. В возрасте 15-20 лет синтез соматотропина постепенно идет на спад. Далее начинается период стабилизации, а после 30 лет - этап снижения, который длится до самой смерти. Для возраста 60 лет характерна выработка всего 40% от нормы соматотропина. Взрослым это вещество необходимо для восстановления порванных связок, укрепления суставов, срастания сломанных костей.

Действие

Среди всех гормонов гипофиза соматотропин имеет самую высокую концентрацию. Он характеризуется большим списком действий, которые вещество производит на организм. Основными свойствами соматотропина являются:

1. Ускорение линейного роста у подростков. Действие заключается в удлинении трубчатых костей конечностей. Это возможно только в допубертатный период. Далее рост не осуществляется за счет эндогенной гиперсекреции или экзогенного притока ГР.
2. Увеличение чистой мышечной массы. Заключается в торможении распада белка и активизации его синтеза. Соматропин угнетает активность ферментов, которые разрушают аминокислоты. Он мобилизует их для процессов глюконеогенеза. Так и работает гормон для роста мышц. Он участвует в белковом синтезе, усиливая этот процесс вне зависимости от транспорта аминокислот. Работает вместе с инсулином и эпидермальным фактором роста.
3. Образование соматомедина в печени. Так называется инсулиноподобный фактор роста, или ИФР-1. Он вырабатывается в печени только под действием соматотропина. Эти вещества действуют в связке. Стимулирующее рост действие ГР опосредуется инсулиноподобными факторами.
4. Уменьшение количества подкожного жира. Вещество способствует мобилизации жира из собственных запасов, из-за чего в плазме повышается концентрация свободных жирных кислот, которые окисляются в печени. В результате повышенного распада жиров образуется энергия, идущая на усиление белкового обмена.
5. Антикатаболическое, анаболическое действие. Первый эффект – это торможение распада мышечных тканей. Второе действие заключается в стимуляции активности остеобластов и активизации образования белковой матрицы кости. Это приводит к увеличению мышц.
6. Регуляция углеводного обмена. Здесь гормон является антагонистом инсулина, т.е. действует противоположно ему, тормозя использование глюкозы в тканях.
7. Иммуностимулирующий эффект. Заключается в активизации работы клеток иммунной системы.
8. Модулирующее действие на функции ЦНС и головной мозг. По некоторым исследованиям данный гормон может преодолеть гематоэнцефалический барьер. Рецепторы его найдены в некоторых отделах головного и спинного мозга.

Секреция соматотропина

Большее количество соматотропина вырабатывается гипофизом. Полные 50% клеток называются соматотропами. Они и вырабатывают гормон. Свое название он получил потому, что пик секреции приходится на фазу стремительного развития в подростковом возрасте. Высказывание о том, что дети растут во сне, вполне обосновано. Причина в том, что максимум секреции гормона наблюдается в первые часы глубокого сна.

Базовая норма в крови и пиковые колебания в течение суток

Нормальным считается содержание соматропина в крови около 1-5 нг/мл. Во время пиков концентрации количество повышается до 10-20 нг/мл, а иногда даже до 45 нг/мл. На протяжении суток может быть несколько таких скачков. Интервалы между ними составляют около 3-5 часов. Самый предсказуемый высший пик характерен для периода в 1-2 часа после засыпания.

Возрастные изменения

Самая высокая концентрация соматропина наблюдается на этапе 4-6 месяцев внутриутробного развития. Это примерно в 100 раз больше по сравнению со взрослым. Далее концентрация вещества с возрастом начинает снижаться. Это происходит в период с 15 до 20 лет. Затем идет этап, когда количество соматропина остается стабильным – до 30 лет. В последующем концентрация опять уменьшается вплоть до пожилого возраста. На этой стадии снижается частота и амплитуда пиков секреции. Максимальны они у подростков во время интенсивного развития в период полового созревания.

В какое время вырабатывается

Около 85% вырабатываемого соматропина приходится на период с 12 до 4 часов утра. Остальные 15% синтезируются во время дневного сна. По этой причине для нормального развития детям и подросткам рекомендуется ложиться не позднее 21-22 часов. Кроме того, перед сном нельзя наедаться. Пища стимулирует выброс инсулина, который блокирует выработку соматропина.

Чтобы гормон приносил пользу организму в виде похудения, необходимо спать не менее 8 часов в сутки. Лечь лучше до 23 часов, потому как самое большое количество соматропина вырабатывается с 23 до 2 часов ночи. Сразу после пробуждения не стоит завтракать, ведь организм еще продолжает сжигать жир за счет синтезированного полипептида. Утренний прием пищи лучше отложить на 30-60 минут.

Регуляция секреции

Главными регуляторами выработки соматотропина являются пептидные гормоны гипоталамуса – соматолиберин и соматостатин. Нейросекреторные клетки синтезируют их в портальные вены гипофиза, что влияет непосредственно на соматотропы. Гормон вырабатывается благодаря соматолиберину. Соматостатин, наоборот, подавляет процесс секреции. На синтез соматропина влияют несколько разных факторов. Одни из них увеличивают концентрацию, а другие, наоборот, уменьшают.

Какие факторы способствуют синтезу

Повысить выработку соматропина можно без применения медицинских препаратов. Существует ряд факторов, которые способствуют естественному синтезу данного вещества. К таким относятся следующие:

тиреоидные нагрузки;

эстрогены;

грелин;

полноценный сон;

гипогликемия;

соматолиберин;

аминокислоты – орнитин, глутамин, аргинин, лизин.

Факторы, вызывающие дефицит

На секрецию также влияют некоторые ксенобиотики - химические вещества, не входящие в биотический круговорот. Другими факторами, которые приводят к дефициту гормона, являются:

• гипергликемия;
• соматостатин;
• высокое содержание в крови свободных жирных кислот;
• повышенная концентрация инсулиноподобного фактора роста и соматотропина (большая его часть связана с транспортным белком);
• глюкокортикоиды (гормоны коры надпочечников).

К чему приводит избыток соматотропного гормона

Если у взрослых уровень соматропина равен той концентрации, что характерна для растущего организма, то это считается избытком данного гормона. Такое состояние может приводить к серьезным проблемам со здоровьем. К ним относятся:

1. Акромегалия и гигантизм. Первое понятие представляет собой увеличение размеров языка, сильное утолщение костей и огрубление черт лица. Гигантизм же характерен для детей и подростков. Заболевание проявляется очень большим ростом, пропорциональным увеличением костей, органов, мягких тканей. У женщин этот показатель может достигать 190 см, а у мужчин – 200 см. На фоне этого отмечаются малые размеры головы, увеличение размеров внутренних органов и удлинение конечностей.
2. Туннельный синдром. Патология представляет собой онемение пальцев и кистей рук, сопровождающееся покалывающей болью в суставах. Симптомы проявляются из-за сдавливания нервного ствола.
3. Инсулиноустойчивость тканей. Так называется нарушение биологического ответа тканей организма на действие инсулина. В результате сахар не может проникать из крови в клетки. Из-за этого концентрация инсулина постоянно находится на высоком уровне, что приводит к ожирению. Результат –похудеть не получается даже на жесткой диете. Все это сопровождается гипертонией и отеками. Инсулинорезистентность повышает риск развития рака, сахарного диабета I типа, сердечных приступов, атеросклероза и даже внезапной смерти вследствие закупорки сосудов тромбом.

Последствия недостатка гормона роста

Для организма человека катастрофическим является не только избыток соматропина, но и недостаток. Дефицит этого вещества приводит к ослаблению эмоциональных реакций, снижению жизненного тонуса, повышению раздражительности и даже депрессии. Другие последствия недостатка соматропина представляют собой:

1. Гипофизарный нанизм. Это эндокринное заболевание, представляющее собой нарушение синтеза соматропина. Данное состояние вызывает задержку развития внутренних органов, скелета. Мутации гена рецептора ГР проявляются аномально низким ростом: у мужчин он составляет около 130 см, а у женщин – менее 120 см.
2. Задержка физического и умственного развития. Данная патология наблюдается у детей и подростков. У 8,5% из них наблюдается низкорослость из-за недостатка соматропина.
3. Задержка полового созревания. При такой патологии наблюдается недоразвитие вторичных половых признаков в сравнении с большинством других подростков. Запаздывание полового созревания вызвано замедлением общего физического развития.
4. Ожирение и атеросклероз. При нарушении синтеза соматропина наблюдается сбой всех видов обмена веществ. Это и является причиной ожирения. На фоне этого в сосудах наблюдается большое количество свободных жирных кислот, которые могут стать причиной их закупорки, что и приведет к атеросклерозу.

Как применяют соматотропин

Данное вещество может быть синтезировано и искусственным путем. В самом первом опыте производства использовался экстракт гипофиза человека. Соматропин вплоть до 1985 года извлекался из трупов людей, поэтому он назывался трупным. Сегодня ученые научились синтезировать его искусственным путем. В этом случае исключается возможность инфицирования болезнью Крейтцфельдта-Якоба, что было возможно при использовании трупного препарата ГР. Этот недуг является фатальной патологией головного мозга.

Одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США препарат на основе соматропина называется Соматрем (Протропин). Терапевтическое использование данного средства:

• лечение нервных расстройств;
• ускорение роста детей;
• снижение жировой массы и наращивание мышечной;

Еще одна область использования Соматрема – профилактика старческих заболеваний. У людей в пожилом возрасте ГР приводит к повышению плотности костей, усилению минерализации, снижению количества жировой ткани и увеличению мышечной. Кроме того, у них наблюдается эффект омоложения: кожа становится более упругой, морщины разглаживаются. Минусом является проявление нескольких побочных реакций, таких как артериальная гипертензия и гипергликемия.

При лечении нервных расстройств

Соматропин способствует улучшению памяти и познавательных функций. Особенно это необходимо пациентам с гипофизарным нанизмом. В результате у больного с низким содержанием соматотропина в крови улучшается самочувствие и настроение. Повышенный уровень данного вещества тоже не рекомендован, ведь это может вызвать обратный эффект и вызвать депрессию.

При гипофизарной карликовости

Лечение нарушения развития у детей возможно благодаря стимулированию путем ежедневного введения экстракта гипофиза. Он воздействует не только на одну железу, но и на организм в целом. Использовать такие инъекции стоит как можно раньше и до конца полового созревания. На сегодняшний день курс гормона роста является единственным эффективным способом лечения гипофизарной карликовости.

Пептиды в бодибилдинге

Эффект сжигания жира и увеличения мышечной массы особенно часто используется профессиональными бодибилдерами во время активных тренировок. Атлеты принимают пептиды для роста мышц в сочетании с тестостероном и другими препаратами со схожим эффектом. Использование Соматрема было запрещено в 1989 году Международным Олимпийским комитетом, но это не исключило противозаконного применения данного средства. В сочетании с ГР бодибилдеры применяют следующие препараты:

1. Стероиды. Их мощное анаболическое действие усиливает гипертрофию клеток мышц, что ускоряет их развитие.
2. Инсулин. Он необходим для облегчения нагрузки на поджелудочную железу, которая из-за повышения уровня ГР начинает работать слишком активно и истощает свои запасы.
3. Тиреоидные гормоны щитовидной железы. В малой дозе они проявляют анаболический эффект. Прием тиреоидных гормонов ускоряет метаболизм и ускоряют рост тканей.

Как увеличить выработку гормона роста

Существуют разные стимуляторы гормона роста. Одним из них является прием некоторых медикаментозных препаратов. Хотя повысить выработку соматропина помогают и естественные способы. Например, у людей, которые регулярно занимаются спортом, усиливается действие IGF-1 и ГР. У неподготовленных испытуемых такого не наблюдалось. Синтез соматропина происходит и на протяжении всего сна, поэтому очень важно, чтобы человек нормально спал. Увеличить количество вырабатываемого ГР помогает прием поливитаминных комплексов, включающих:

• минералы;
• витамины;
• аминокислоты;
• природные адаптогены;
• вещества растительного происхождения – хризин, форсколин, гриффонию.

Прием соматотропина в таблетках

Даже то, что вещество в спорте официально запрещено, искушение его использовать очень высоко. По этой причине многие спортсмены все же прибегают к такому методу убрать лишнюю жировую ткань, подтянуть фигуру и обрести более рельефные формы. Плюсом его применения является укрепление костей. Если атлет травмируется, что происходит очень редко, то прием соматропина ускоряет заживление. Препарат имеет ряд побочных эффектов, таких как:

• повышенная утомляемость и потеря сил;
• развитие сколиоза;
• панкреатит – воспаление поджелудочной железы;
• потеря четкости зрения;
• ускоренное развитие мышц и сдавливание ими периферических нервов;
• приступы тошноты и рвоты;
• боль в суставах.

Даже при положительных эффектах препарата некоторым людям нельзя его использовать. К противопоказаниям относятся следующие патологии:

• аллергия на составляющие препарата;
• злокачественные опухоли;
• угроза для жизни в виде послеоперационного периода и острой дыхательной недостаточности;
• беременность и лактация.

Осторожность необходимо соблюдать при гипотиреозе, гипертонии и сахарном диабете. Важно на момент приема соматотропина отказаться от алкоголя. Споры насчет опасности использования этого вещества идут до сих пор. По утверждениям некоторых специалистов риск от применения ограничивается повышением количества глюкозы в крови и появлением отечности. Хотя были случаи увеличения размеров печени и даже ноги, но это касается только случаев превышения дозировки.

В каких продуктах содержится

Не меньшее значение для повышения выработки соматотропина имеет правильное питание. Оно должно быть сбалансированным. Предпочтение рекомендуется отдавать постной пище, ведь жирные продукты вызывают снижение ГР. Список пищи, включающей белок и другие необходимые для восстановления сил и поднятия уровня соматотропина вещества, включает:

• творог;
• куриные яйца;
• гречневая и овсяная каша;
• телятина;
• бобовые;
• молоко;
• мясо птицы;
• орехи;
• рыба;
• нежирная говядина;

Физическая активность

Практически любая двигательная активность имеет положительное влияние на секрецию соматропина. Это может быть обычная ходьба или тяжелая атлетика. Хотя некоторые виды нагрузок обладают большей эффективностью. Спорт разделяет их на две группы – силовые (анаэробные) и аэробные (кардио). К первой группе относится подъем тяжестей в течение непродолжительного времени.Аэробная нагрузка включает ходьбу, бег, лыжи, велосипед и др. Для увеличения выработки ГР необходимо разумно сочетать эти два вида нагрузок. Самыми полезными являются:

• тренировки с отягощением при числе повторов от 10 до 15;
• ходьба с примерной скоростью в 4-6 км/ч.

Полноценный ночной сон

Для синтеза соматропина необходим полноценный сон в течение 8 часов. Естественная выработка начинается спустя 1,5-2 часа после засыпания. Это фаза глубокого сна. Когда у человека нет возможности тратить положенное время на сон ночью, то обязательно требуется отдыхать хотя бы 1-2 часа днем. Даже регулярные тренировки и здоровое питание при недосыпах не дадут нужного результата.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Гормон роста играет важнейшую роль в организме человека. Синтез его происходит в правой доле гипофиза. Большую активность гормон проявляет в возрасте до 18 лет, когда организм человека (подростка) еще растет.

У взрослых этот гормон синтезируется на 50% меньше, точки роста уже закрыты, но при этом ГР уменьшает образование жировой ткани, укрепляет структуру костей и мышц, влияет на синтез , имеет много других положительных свойств.

Применяют при гормональных сбоях на фоне низкой секреции ГР ( , недоразвитии внутренних органов), (для наращивания мышечной массы), в спорте (для повышения выносливости и силы, быстрого восстановления поврежденных тканей).

История открытия соматотропина

ГР впервые был выделен из препарата гипофиза человека. От одного умершего ученые взяли около 1 грамма соматотропина. В 1958 году была осуществлена первая попытка лечения трупным ГР больного, которая оказалась успешной. После этого продажа гормона соматотропина стала доступной на протяжении 30 лет.

Позже лекарственное средство было запрещено по причине выявления у людей, лечившихся трупным препаратом соматотропина, болезни Крейтцфельдта-Якоба. Заболевание проявляется:

• сильными головными болями;
• ухудшением памяти;
• головокружением;
• слабоумием;
• кахексией;
• слепотой;
• изменением поведения больного;
• развитием тяжелой деменции, переходящей в коматозное состояние, не выходя из которого человек умирает.

Клиническая картина объясняется накоплением прионов в тканях головного мозга, передающихся от трупного препарата ГР. Инкубационный период заболевания очень длительный. В некоторых случаях он достигал до 12–30 лет, так как на накопление прионов необходимо время.

После 1985 года был создан препарат соматотропина в чистом виде, исключена вероятность передачи преонов, вызывающих болезнь Крейтцфельдта-Якоба.

Препарат был изготовлен по технологии лаборатории Genentech, получил название Соматрем (Протропин). Позже технологию изготовления немного улучшили, и гормон стал активно продаваться на рынке.

Микроструктура синтезированного гормона роста

Соматотропин создан искусственно благодаря технологии рекомбинантной ДНК. По структуре он похож на естественный ГР человека, состоит из 190 аминокислот.

Ученые выяснили, что ГР человека отличается от соматотропина животных составом аминокислот. Если ввести человеку ГР животных, то никаких эффектов он оказывать не будет, так как отличия по структуре полипептидной цепи составляют 35%, при этом введение человеческого аналога ГР вызывает довольно сильное влияние на организм.

Физиологические эффекты соматотропина

Перед рассмотрением побочных эффектов гормона роста, необходимо знать общее влияние ГР на человеческий организм.

ГР имеет несколько сфер действия:

• опорно-двигательный аппарат;
• иммунная и эндокринная системы;
• обменные процессы.

Таблица отражает зависимость области действия гормона с его функциями в организме человека.

Область действия ГР	Функция ГР
Опорно-двигательный аппарат	ускоряет рост клеток костной ткани; увеличивает массу мышц путем роста миоцитов (мышечных клеток); повышает уровень кальция в крови и транспортирует его в костную ткань.
Эндокринная система	угнетает работу щитовидной железы; замедляет выработку инсулина в кровь; осуществляет рост клеток надпочечников, половых желез.
Иммунная система	ускоряет рост тимуса;
Обмен веществ	обладает стимулирующим действием на транспортировку аминокислот в клетки и ускоряет синтез белка; разрушает жировые клетки и понижает холестерин; тормозит выведение натрия, калия и воды из организма; повышает сахар крови, посредством стимуляции синтеза глюкозы в печени (глюконеогенез); в почках задерживает кальций.

К положительным качествам ГР можно отнести:

• снижение аппетит из-за хорошего усвоения белков, жиров и углеводов;
• увеличение размера внутренних органов вследствие роста их клеток;
• омолаживание организма;
• улучшение деятельность иммунной системы;
• стимуляция процесса заживления ран.

Прием соматотропина

Составляет 3–4 месяца. Эффективная дозировка для мужчин 10–20 ЕД в сутки, для женщин 4–8 ЕД в сутки.

Маленькие дозы не оказывают никакого влияния. Прием ГР дольше 4 месяцев также не приносит эффекта, так как развивается привыкание рецепторов к ГР. Перерыв между приемом должен равняться курсу лечения.

Усиливает действие ГР совместный прием инсулина, стероидных или тиреоидных гормонов.

Инсулин показан спортсмену или пациенту для уменьшения нагрузки на поджелудочную железу, так как на фоне приема гормона роста увеличивается уровень сахара крови. Большие дозировки соматотропина, совмещенные с длительным приемом, провоцируют быстрое истощение поджелудочной железы, что приводит к возникновению сахарного диабета.

Многие спортсмены сопровождают курс соматотропина тиреоидными гормонами, так как большая доза ГР может привести к снижению функции щитовидной железы, увеличению ее размеров.

Показания и противопоказания к использованию соматотропина:

Побочные эффекты

У любого фармакологического препарата есть свои побочные явления, соматотропин не является исключением. Побочных эффектов много, обо всех необходимо помнить, перед назначением лекарственного средства. Польза от приема должна превышать все негативные влияния на организм. В противном случае препарат может навредить.

К распространенным побочным явлениям соматотропина относятся:

• туннельный синдром;
• задержка жидкости в организме;
• повышение артериального давления;
• реакции в месте инъекций;
• снижение работы щитовидной железы;
• увеличение размеров внутренних органов;
• гипертрофия сердечной мышцы;
• слабость по утрам.

Все эти побочные явления возникают при употреблении высоких доз ГР. При адекватном приеме препарата большинство из них отсутствуют.

Побочные проявления	Описание
Туннельный синдром	Проявляется онемением и болевыми ощущениями в конечностях, из-за быстрого роста мускулатуры рук и ног, что приводит к сдавливанию нервов. При корректировке дозы или отмене ГР симптом пропадает самостоятельно.
Задержка жидкости в организме	Прием ГР замедляет выведение жидкости в почках. Эта метаболическая жидкость необходима для увеличения тонуса и объема мышц. Кроме мышечной ткани, вода может скапливаться и в других областях. При этом она вызывает отеки и асцит (жидкость в полости живота). Чтобы отеки не возникали, стоит снизить употребление соли и меньше пить воды, не употреблять спиртные напитки.
Высокое артериальное давление	Этот эффект можно объяснить задержкой воды в организме, увеличением объема циркулирующей крови. Давление можно нормализовать корректировкой дозы соматотропина и препаратами, снижающими АД.
Реакции в области инъекций	Липоатрофия – это уменьшение жировой ткани в месте уколов, так как соматотропин разрушает жировые клетки. Может появляться припухлость, местный отек, покраснение кожи, зуд. При отмене препарата все явления сами проходят.
Акромегалия	При высоких дозах ГР наблюдается увеличение кистей рук, стоп, носа, нижней челюсти, надбровных дуг. При длительном приеме ГР грубеет голос, начинают болеть суставы, снижается их подвижность. Необходима отмена ГР и перерыв на 3–4 месяца.
Гипертрофия внутренних органов	Внутренние органы увеличиваются по причине стимуляции соматотропином роста их клеток. Наблюдается увеличение печени, селезенки, сердца и других органов.
Утренняя слабость и дневная сонливость	Это реакция на прием больших доз препарата. Уходит после отмены ГР.

Дополнительные побочные эффекты

Другие возможные побочные явления, возникающие при приеме ГР:

• боли в мышцах;
• отит, снижение слуха;
• болезни крови;
• увеличение невусов, перерождение их клеток в опухолевые (не доказано развитие злокачественных опухолей);
• прогрессирование сколиоза;
• панкреатит.

При необходимо проконсультироваться с врачом и четко следовать инструкции.

Мифы о побочных эффектах

Имеются научные обоснования отсутствия некоторых побочных явлений. Главным их условием является прием регламентированной . К ним относятся следующие побочные проявления:

• увеличение размеров живота;
• снижение концентрации собственного гормона роста;
• подавление потенции;
• появление опухолей.

Увеличенный живот – размер живота может увеличиваться из-за гипертрофии внутренних органов. Появление такого побочного эффекта гормона роста может наблюдаться, если спортсмен или бодибилдер принимает очень высокие дозы соматотропина. Прием ГР по инструкции не вызывает этого явления.

Снижение собственного гормона – прием высоких доз соматотропина вызывает снижение выработки собственного гормона ГР. При рекомендованном приеме ГР этого не наблюдается. Иногда концентрация собственного гормона роста может снижаться, но очень незначительно, не нанося вреда для организма.

Воздействие ГР на потенцию – ученые доказали, что прием соматотропина в нормальной дозировке не оказывает влияния на деятельность мужской половой системы. Прием больших доз гормонального препарата также не вызвал снижения потенции.

Возникновение онкологии

Проведено множество научных исследований по теме образования опухолей на фоне приема соматотропина. При этом были получены различные результаты, но медики все равно не могут точно сказать, что причина образования опухолей это ГР. Причастность его к этому процессу не выявлена до сих пор, так как в развитии онкологии участвуют другие более значимые факторы.

Во время приема гормона роста побочные эффекты могут возникнуть в первый день, это симптомы реакции организма на появление дополнительного количества вещества. Большого вреда гормон роста в этой ситуации не принесет, клетки быстро подстроятся под новый ритм работы.

Является важным биологическим соединением организма человека. Его широко стали использовать в спорте и медицине.

При необходимо точно соблюдать инструкцию, выдерживать перерывы между его применением.

При отклонении от инструкции могут возникнуть опасные для жизни побочные эффекты. Регламентированный прием препарата не вызывает никакие последствия.