Биологическая (таргетная) терапия в ревматологии Выполнила: Проверила. Лечение психических заболеваний: Биологическая терапия

Лечение заболевания, происходящее за счет использования веществ живых организмов или таких материалов, которые получены лабораторным путем, называется биологической терапией. Основной принцип - стимуляция иммунитета организма за счет введения вакцин или бактерий, а иммунная система в свою очередь станет бороться со злокачественными клетками.

В целом виды биологических методов лечения можно разделить на иммунотерапию и терапию, которая занимается модификацией биологических реакций на злокачественные образования.

Есть еще некоторые методы биологического лечения, связанные с использованием сегментов РНК или ДНК, то есть генетического материала и с использованием антител. Биологическая терапия, способствующая блокировке молекул, которые направлены на развитие клеток, называется целенаправленной.

Если рассматривать практическое применение данных методов, то пациенты могут при помощи терапии бороться с онкологией и бороться с побочными явлениями, которые оставили после себя иные методы ликвидации рака из организма. Большинство биологических методов лечения могут применяться на практике, так как их одобрили специальными органы, многие методы до сих пор считаются экспериментным фундаментом и могут быть использованы пациентами, которые участвуют в научных исследованиях или по-другому клинических испытаниях.

Какие функции выполняет иммунитет и для чего он нужен организму?

Совокупность органов, тканей и клеток называется сложной системой иммунитета. Главная задача иммунной системы - найти и ликвидировать различного рода вредные вещества: бактерии, вирусы и деформированные клетки в человеческом организме, к которым относятся и злокачественные раковые. Отклик системы приходит в момент столкновения с антигеном, веществом, которое является чужим для организма.

Главными элементами в работе иммунитета являются лейкоциты. Можно сказать, что это некий патруль, который тщательно следит за всем организмом в лице белых кровяных клеток (макрофагов и клеток - заказных убийц). Они ищут злодеев - клетки, которые либо деформированы, либо уже мертвы. Данные кровяные белые клетки являются фундаментальным особенным уровнем иммунного оберега. Иные клетки, к которым можно отнести цитотоксические Т - и В - клетки, направленные на устранение конкретных вредителей организма.

Т-клетки содержат в себе химическое вещество, которое они вбрасывают в пространство. Это вещество убивает микробы и дефектные клетки. Антитела вырабатываются В-клетками. Антитела прикрепляются к вредным захватчикам или к дефектным посетителям организма и оставляют на них след, который означает, что их надо ликвидировать другими элементами иммунитета. Есть клетки, которые как бы поддерживают и направляют на работу вышеперечисленные клетки, и называются они дендритные.

Говорят, что именно природная возможность иммунитета находить и убивать дефектные клетки способствует препятствию для развития различных видов онкологии. Факт остается фактом - некоторые злокачественные клетки неподвластны чарам иммунной системы. Есть несколько стратегий, которые обеспечивают такую неуязвимость - генетические изменения раковых клеток, обеспечивающие утрату антител. Это приводит к слепоте иммунных защитников, они просто не могут найти опасные клетки. Есть и другие технологии, которые помогают раковым клеткам избежать своей смерти.

Главной целью иммунотерапии онкологии можно назвать преодоление этих барьеров для эффективной борьбы со злокачественными образованиями. А биологическая терапия способствует восстановлению деятельности «работников» иммунной системы и увеличению отдачи от их работы.

Основные сведения о биологической терапии

Биологическая терапия использует иммунную систему организма для борьбы с раком или для уменьшения побочных эффектов, которые могут быть вызваны лечением некоторых видов рака (Вопрос №1).

Модификаторы биологических реакций (МБР) естественно вырабатываются в организме или создаются в лаборатории. МБР изменяют взаимодействие между иммунной защитой организма и раковыми клетками, чтобы поддержать, направить и восстановить способность организма к борьбе с болезнью (Вопрос №3).

При биологической терапии применяют интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы, моноклональные антитела, вакцины, генотерапию и неспецифические иммуномодулирующие агенты (Вопросы №№4 – 10).

Биологическая терапия может вызвать ряд побочных эффектов, которые могут быть очень разнообразны в зависимости от агента и пациента (Вопрос №11).

Что такое биологическая терапия?

Биологическая терапия (иногда ее называют иммунотерапия, биотерапия, или лечение с использованием модификаторов биологических реакций) – это относительно новый способ лечения рака, которое также включает хирургические операции, химиотерапию и лучевую терапию. Биологическая терапия прямо или косвенно использует иммунную систему организма, чтобы бороться с раком и облегчить побочные эффекты, вызванные некоторыми видами лечения рака.

Что такое иммунная система и из чего она состоит?

Иммунная система – это комплекс клеток и органов, которые защищают организм от атак «чужих» или «не своих» организмов. Этот комплекс – одно из основных средств защиты организма от инфекции и болезней. Иммунная система различными способами борется с болезнями, включая рак. Например, иммунная система различает здоровые и раковые клетки в организме, и уничтожает последние. Тем не менее, иммунная система не всегда распознает раковые клетки как «чужие». Также рак может развиться, когда иммунная система нарушена или работает плохо. Биологическая терапия разработана для того, чтобы восстановить, стимулировать или усилить реакцию иммунной системы.

К клеткам иммунной системы относятся:

В-клетки (В-лимфоциты) трансформируются в плазматические клетки, вырабатывающие белки, которые называются антитела (иммуноглобулины). Антитела распознают и атакуют чужеродные вещества, известные как антигены, соединяясь с ними наподобие того, как ключ входит в замок. Каждый тип В-клеток образовывает одно специфическое антитело, которое распознает один специфический антиген.

Т-клетки (Т-лимфоциты) вырабатывают белки, которые называются цитокины. Цитокины позволяют клеткам иммунной системы общаться друг с другом. К Т-клеткам относятся лимфокины, интерфероны, интерлейкины и колониестимулирующие факторы. Некоторые Т-клетки, которые называются цитотоксические Т-клетки, вырабатывают туннельные белки, которые непосредственно атакуют инфицированные, чужие или раковые клетки. Другие Т-клетки, которые называются Т-хелперы, регулируют иммунный ответ, выделяя цитокины, чтобы послать сигнал другим средствам защиты иммунной системы.

Естественные киллеры вырабатывают сильные цитокины и туннельные белки, которые привязываются ко многим чужим организмам, инфицированным и опухолевым клеткам и убивают их. В отличие от цитотоксических Т-клеток, они атакуют быстро, при первой же встрече с целью.

Фагоциты. Это вид белых кровяных телец (лейкоцитов), которые могут поглощать и переваривать микроскопические организмы и частицы посредством процесса, известного как фагоцитоз. Существует несколько типов фагоцитов, к ним относятся моноциты , циркулирующие в крови, и макрофаги , которые находятся в тканях организма.

Что такое модификаторы биологических реакций и как их можно использовать в лечении рака?

Некоторые антитела, цитокины и другие вещества иммунной системы можно производить в лаборатории, и использовать их для лечения рака. Эти вещества часто называют модификаторами биологических реакций (МБР). Они изменяют взаимодействие между средствами защиты иммунной системы организма и раковыми клетками, чтобы усилить, направить и восстановить способность организма к борьбе с заболеванием. К МБР относятся интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы, моноклональные антитела, вакцины, генотерапия и неспецифические иммуномодулирующие агенты. Каждый из этих МБР описан в ответах на вопросы №№ 4 – 10.

Исследователи открывают новые МБР, чтобы лучше изучить, как они работают, и найти способы их применения в лечении рака. Биологическую терапию можно использовать:

Для остановки, контроля или подавления процессов, которые позволяют раку развиваться.

Чтобы сделать раковые клетки более распознаваемыми, таким образом, они будут лучше поддаваться разрушению иммунной системой.

Чтобы усилить способность к уничтожению «чужих» организмов таких клеток иммунной системы, как Т-клетки, естественные киллеры и макрофаги.

Чтобы изменить модель развития раковых клеток и вызвать поведение, подобное поведению здоровых клеток.

Чтобы блокировать или обратить процесс, который изменяет нормальную или предраковую клетку в раковую.

Чтобы усилить способность организма к восстановлению или замещению нормальных клеток, поврежденных или разрушенных другими способами лечения рака, такими как химиотерапия или лучевое лечение.

Чтобы препятствовать распространению раковых клеток в другие части организма.

Некоторые модификаторы биологических реакций стандартно входят в программу лечения некоторых видов рака, в то время как другие БМР изучают путем проведения клинических (научных) исследований. Применяется один модификатор биологических реакций или сочетание нескольких МБР. Они также используются в сочетании с другими видами лечения, такими как лучевая и химиотерапия.

Что такое интерфероны?

Интерфероны – это вид цитокинов, которые организм естественно вырабатывает. Это были первые цитокины, полученные в лаборатории для использования в качестве МБР.

Существует три основных вида интерферонов – интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма. Интерферона альфа – это вид, который наиболее широко применяется в лечении рака.

Исследователи обнаружили, что интерфероны могут улучшить работу иммунной системы пациента против раковых клеток. К тому же, интерфероны могут непосредственно воздействовать на раковые клетки, замедляя их рост и способствуя их превращению в клетки с более нормальным поведением. Исследователи считают, что некоторые интерфероны могут также стимулировать естественных киллеров, Т-клетки и макрофаги, усиливая борьбу иммунной системы против рака.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование интерферона альфа для лечения некоторых видов рака, включая волосатоклеточный лейкоз, меланому, хронический миелолейкоз, саркому Капоши, вызванную СПИДом. Исследования показали, что интерферон альфа также эффективен в лечении других видов рака, таких как рак почки и неходжкинская лимфома. Исследователи изучают сочетание интерферона альфа с другими МБР или химиотерапией путем проведения клинических исследований с целью лечения различных видов рака.

Что такое интерлейкины?

Подобно интерферонам, интерлейкины – это цитокины, которые организм производит естественным образом, и которые можно получить в лаборатории. Определены многие интерлейкины. Применение интерлейкина-2 (альдеслейкина) в лечении рака наиболее изучено. Интерлейкин-2 стимулирует рост и активность многих иммунных клеток, таких как лимфоциты, которые разрушают раковые клетки. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение интерлейкина-2 для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.

Исследователи продолжают изучать пользу интерлейкина в лечении ряда других видов рака, включая лейкемию, лимфому, рак мозга, ободочной и прямой кишки, яичников, молочной железы и предстательной железы.

Что такое колониестимулирующие факторы?

Колониестимулирующие факторы (КСФ) (иногда их называют кровеобразующими факторами роста) обычно не воздействуют непосредственно на опухолевые клетки. Они стимулируют деление стволовых клеток костного мозга, которые образовывают белые кровяные тельца (лейкоциты), тромбоциты и красные кровяные тельца (эритроциты). Костный мозг имеет решающее значение для иммунной системы организма, потому что это источник всех кровяных клеток.

Стимулирование иммунной системы с помощью КСФ оказывает благоприятное действие на пациентов, которые принимают лечение от рака. Так как противораковые препараты нарушают способность организма образовывать лейкоциты, эритроциты и тромбоциты, пациенты, принимающие их, имеют повышенный риск развития инфекций, анемии, кровотечений. Используя КСФ для стимуляции образования клеток крови, врачи могут увеличить дозы противораковых препаратов, при этом риск возникновения инфекции или потребность в переливании препаратов крови не увеличивается. Таким образом, исследователи пришли к выводу, что КСФ особенно полезны в сочетании с высокодозированной химиотерапией.

Вот некоторые примеры КСФ и их использования в лечении рака:

ГКСФ, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (филграстим) и ГМКСФ, гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующий фактор (сарграмостим) увеличивают количество лейкоцитов, вследствие чего снижается риск возникновения инфекции у пациентов, принимающих химиотерапию. ГКСФ и ГМКСФ также стимулируют образование стволовых клеток при подготовке к трансплантации стволовых клеток и костного мозга.

Эритропоэтин (эпоэтин) увеличивает количество эритроцитов и уменьшает потребность в переливании эритроцитов у пациентов, принимающих химиотерапию.

Интерлейкин-11 (опрелвекин) помогает организму образовывать тромбоциты и снижает потребность в переливании тромбоцитов у пациентов, принимающих химиотерапию.

Ученые проводят клинические исследования с целью изучения КСФ и возможности лечения с их помощью многих видов рака, включая лимфому, лейкемию, множественную миелому, меланому, рак мозга, легких, пищевода, молочной железы, матки, яичников, предстательной железы, почки, толстой кишки, прямой кишки.

Что такое моноклональные антитела?

Ученые изучают эффективность антител, получаемых в лаборатории, которые называются моноклональные антитела (МАТ). Эти антитела вырабатываются одним типом клеток, они специфичны для определенного антигена. Ученые рассматривают способы создания МАТ, специфичных для антигенов, которые обнаружены на поверхности различных раковых клеток.

Чтобы создать МАТ, ученые сначала вводят мышам человеческие раковые клетки. В ответ иммунная система мышей вырабатывает антитела. Затем ученые забирают плазмоциты мышей, которые вырабатывают антитела, и соединяют их с клетками, выращенными в лаборатории, создавая гибридные клетки, которые называются гибридомы. Гибридомы постоянно образуют большое количество этих чистых антител, или МАТ.

МАТ можно использовать для лечения рака разными способами:

МАТ вступают в реакцию со специфическими видами рака, усиливая иммунный ответ организма пациента на рак.

МАТ можно запрограммировать так, чтобы они действовали против фактора роста клеток, препятствуя тем самым росту раковых клеток.

МАТ можно связывать с противораковыми препаратами, радиоактивными изотопами (радиоактивными веществами), другими МБР и токсинами. Захватывая раковые клетки, антитела доставляют эти ядовитые вещества непосредственно в опухоль, помогая разрушить ее.

Моноклональные антитела, доставляющие радиоактивные изотопы, также могут быть полезны в диагностике определенных видов рака, таких как рак ободочной и прямой кишки, яичников, предстательной железы.

Ритуксан ® (Ритуксимаб) и Герцептин ® (Трастузумаб) – это примеры МАТ, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Ритуксан используется в лечении неходжкинской лимфомы. Герцептин используют в лечении метастатического рака молочной железы у пациентов с опухолями, которые вырабатывают чрезмерное количество белка HER-2. Ученые проводят клинические исследования, посредством которых испытывают МАТ в лечении лимфомы, лейкемии, меланомы, рака мозга, молочной железы, легких, почек, толстой кишки, прямой кишки, яичников, предстательной железы и других органов.

Что такое противораковая вакцина?

Противораковые вакцины – это другая форма биологической терапии, которая в настоящее время изучается. Вакцины от инфекционных болезней, таких как корь, свинка, столбняк, вводят человеку до того, как это болезнь у него появится. Эти вакцины эффективны, потому что они подвергают иммунные клетки организма действию ослабленных форм антигенов, которые присутствуют на поверхности возбудителя инфекции. Это приводит к тому, что иммунная система вырабатывает больше плазмоцитов, которые производят антитела, специфичные для этого возбудителя инфекции. Иммунная система также вырабатывает больше Т-клеток, которые распознают этого возбудителя инфекции. Активированные иммунные клетки запоминают эти антигены, и когда возбудитель инфекции в следующий раз попадает в организм, иммунная система уже готова остановить инфекцию.

В настоящее время ученые разрабатывают вакцины, с помощью которых иммунная система пациента сможет распознавать раковые клетки. Разрабатываются лечебные противораковые вакцины для лечения уже начавшегося рака и профилактические вакцины, чтобы предотвратить развитие болезни. Лечебные вакцины вводят человеку, если рак выявлен. Эти вакцины останавливают рост существующих опухолей, предотвращают рецидивы болезни, уничтожают раковые клетки, которые не были уничтожены во время предшествующего лечения. Если ввести противораковую вакцину, когда опухоль еще небольшая, они могут излечить болезнь. С другой стороны, профилактические вакцины вводят здоровым людям еще до того, как рак у них появится. Эти вакцины разработаны для того, чтобы стимулировать иммунную систему атаковать вирусы, которые могут вызвать рак. Врачи надеются предотвратить развитие некоторых видов рака, уничтожив эти вирусы.

В ранних клинических исследованиях противораковых вакцин в основном принимали участие пациенты с меланомой. Также в настоящее время изучается использование лечебных вакцин при многих других видах рака, включая лимфому, лейкемию, рак мозга, молочной железы, легких, почек, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы, толстой кишки и прямой кишки. Ученые также изучают профилактические вакцины, которые помогут предотвратить рак шейки матки и печени. Помимо этого, ученые изучают, каким способом можно использовать противораковые вакцины в сочетании с другими МБР.

Что такое генотерапия?

Генотерапия – это экспериментальный способ лечения, который состоит во введении генетического материала в клетки человека с целью излечить рак. Исследователи изучают методы генотерапии, которые смогут улучшить иммунный ответ пациента на рак. Например, ген можно поместить в иммунную клетку человека, и тем самым усилить ее способность распознавать и атаковать раковые клетки. При другом подходе, ученые вводят раковые клетки с генами, которые заставляют раковые клетки вырабатывать цитокины и стимулировать иммунную систему. В настоящее время проводится ряд клинических исследований, которые изучают генотерапию и ее возможное применение в биологическом лечении рака.

Что такое неспецифические иммуномодулирующие агенты?

Неспецифические иммуномодулирующие агенты – это вещества, которые стимулируют или косвенно укрепляют иммунную систему. Часто целью этих веществ являются основные клетки иммунной системы. Они вызывают вторичный иммунный ответ, такой как повышенная выработка цитокинов и иммуноглобулинов. Неспецифические иммуномодулирующие агенты, используемые в лечении рака – это бацилла Кальмета-Герена (БЦЖ) и левамизол .

БЦЖ широко используется в качестве противотуберкулезной вакцины, в лечении поверхностного рака мочевого пузыря, которое следует после хирургической операции. БЦЖ может стимулировать воспалительную и иммунную реакцию. Раствор БЦЖ закапывают в мочевой пузырь и оставляют там на 2 часа. Затем пациенту разрешают помочиться. Эту процедуру обычно проводят один раз в неделю в течение шести недель.

Левамизол иногда используют вместе с химиотерапией с применением 5-фторурацила в лечении 3 стадии (стадия С по классификации Дьюка) рака толстой кишки, которое следует после хирургической операции. Левамизол восстанавливает подавленную иммунную функцию.

Имеет ли биологическая терапия побочные эффекты?

Как и другие формы лечения рака, биологическая терапия может вызвать ряд побочных эффектов, которые очень разнообразны в зависимости от действующего вещества и пациента. На месте введения МБР могут появиться высыпания или припухлость. Некоторые МБР, включая интерфероны и интерлейкины, могут вызвать гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, тошнота, рвота, отсутствие аппетита. Некоторые МБР обычно вызывают утомляемость. Также может нарушаться кровяное давление. В зависимости от дозировки, побочные эффекты интерлейкина-2 могут быть очень тяжелыми. Во время лечения с применением больших доз интерлейкина-2 пациенты должны находиться под строгим контролем. К побочным эффектам колониестимулирующих факторов относятся боль в костях, утомляемость, лихорадка, отсутствие аппетита. Побочные эффекты моноклональных антител разнообразны, случаются тяжелые аллергические реакции. Противораковые вакцины могут вызвать боль в мышцах и лихорадку.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Термином "биологическая терапия" традиционно обозначают методы лечебного воздействия на биологические процессы, лежащие в основе психических нарушений. Биологическая терапия является основным методом лечения эндогенных и органических психических заболеваний, в том числе симптоматических и алкогольных психозов, эпилепсии; она используется для купирования психических нарушений пограничного уровня - невротических, дистимических и психосоматических расстройств, а также патохарактерологических девиаций, относящихся к кругу расстройств личности (психопатий). Она, как правило, входит в комплекс мероприятий, направленных на восстановление здоровья и социальную реабилитацию психически больных. В этот комплекс наряду с биологической терапией входят различные формы психотерапии, в том числе психокоррекция, и другие лечебные воздействия.

Биологическая терапия берет свое начало с маляриотерапии, примененной J.Wagner-Jauregg (1918) для лечения прогрессивного паралича и введения в практику метода наркотического сна J.Klaesi в 1922 г. Целую эпоху в развитии биологической терапии составили шоковые методы - инсулинокоматозная терапия , впервые примененная в России А.С. Кронфельдом и Э.Я.Штернбергом; медикаментозная судорожная и электросудорожная терапия , распространению которой в России способствовали исследования М.Я. Серейского и Г.Я.Ротштейна; атропинокоматозная терапия [Бажин Е.Ф., 1984; Forrer S., 1950].

В последние десятилетия интерес к шоковым методам (за исключением электросудорожной терапии) значительно снизился. Они сейчас редко применяются в клинической практике. Пирогенная терапия (маляриотерапия, сульфозинотерапия, лечение с помощью пирогенала), используемая для лечения психических расстройств на протяжении свыше 50 лет, в настоящее время также почти не находит применения. Не вошли в широкую клиническую практику и терапия сном (включая электросон), дието-разгрузочная терапия, психохирургия. Но одновременно появились методы лечения ярким светом (фототерапия), депривацией сна. Более всего биологическая терапия связана с применением лекарственных средств - психотропных препаратов, гормонов, витаминов и др.

Основным методом биологического лечения психических расстройств является психофармакологическая терапия.

Психофармакологическая терапия. История психофармакологии

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

История психофармакологии

Современная психофармакология берет свое начало с 40-х годов XX в., когда для лечения всех психических расстройств стали применять антигистаминные вещества с выраженным седативным действием. Среди них основным препаратом считался прометазин (фенегран). Последовавший затем переворот в психофармакологии связан с именем французского ученого P.Chapentier, который в 1950 г. синтезировал первый нейролептик - хлорпромазин. В 1952 г. H.Laborit показал, что хлорпромазин имеет значительно более выраженное центральное действие, чем все известные в то время лекарственные средства, в том числе прометазин. В первых работах H.Laborit характеризовал хлорпромазин как мощный стабилизатор вегетативной нервной системы. Позже он обнаружил уникальное свойство хлорпромазина - его способность специфически влиять на симптоматику психоза. Почти одновременно с этим были опубликованы работы об эффективности хлорпромазина при маниакальных состояниях . Широкие клинические исследования препарата были проведены французскими психиатрами J.Hamon, I.Parire, I.Vellur (1952), которые уточнили спектр его терапевтического действия.

J.Delay и P.Deniker в 1952 г. ввели понятие "нейролитической терапии", в связи с чем препаратам с антипсихотической активностью было дано название "нейролитики". Двумя годами позже H.Steck (1954) обнаружил, что при применении хлорпромазина возникают нейротропные побочные эффекты в виде паркинсоноподобных гиперкинетических и акинетических нарушений. Эти наблюдения дали основание J.Delay и P.Deniker изменить название группы лекарственных средств, к которой относился хлорпромазин, - "нейролитики" стали называться "нейролептиками". Второй важнейший нейролептик галоперидол появился в 1958 г. Он был разработан P.Janssen в Бельгии.

В России хлорпромазин был синтезирован также в 50-х годах М.Н.Щукиной во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте Минмедпрома СССР под названием "аминазин" и подробно фармакологически изучен М.Д.Машковским. В психиатрической клинике хлорпромазин впервые был применен и изучен на кафедре психиатрии Центрального института усовершенствования врачей, которой руководил в 1954 г. А.В.Снежневский [Тарасов Г.К., 1959]. В ходе дальнейшего изучения различных нейролептиков А.В.Снежневский разработал дифференцированные показания к их применению и ввел в практику систему поддерживающей нейролептической терапии. В последующем Г.Я.Авруцким и его сотрудниками был разработан ряд методик сравнительного исследования новых нейролептиков. Благодаря усилиям этих ученых, а также многих других исследователей, нейролептики в нашей стране, как и во всей мировой психиатрии, заняли ведущее место в психиатрической лечебной практике.

История антидепрессантов началась в 1957 г. с обнаружения антидепрессивных свойств у некоторых противотуберкулезных препаратов. Использовать этот "побочный" эффект для лечения депрессии предложил N.Kline. По современным представлениям о механизме действия эти антидепрессанты могли быть отнесены к группе ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

В этот же период были выявлены антидепрессивные свойства у веществ, химически сходных с хлорпромазином, трициклических антидепрессантов (имипрамин и др.). В 1955 г. швейцарский психиатр R.Kuhn получил положительные результаты при лечении имипрамином больных шизофренией, а в 1958 г. - эндогенной депрессией. Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы был установлен и описан в 1960 г. американским исследователем J.Axelrod. Он показал, что нейрохимической основой антидепрессивного действия трициклических препаратов является прямое влияние этих веществ на пресинаптический захват серотонина и норадреналина в синапсах нейронов ЦНС и получил за это исследование Нобелевскую премию. В последующем появились другие антидепрессанты.

Первый оригинальный отечественный антидепрессант - азафен, как и аминазин, был разработан в лаборатории, возглавляемой М.Н.Щукиной и в упоминавшемся ранее институте изучен М.Д.Машковским. Позднее М.Д.Машковский создал тетрациклический антидепрессант - пирлиндол (пиразидол).

В 1954 г. R.Sternbach синтезировал первый бензодиазепиновый транквилизатор - хлордиазепоксид, высокую терапевтическую активность которого в отношении тревоги в том же году обнаружил F.Berger. Первый отечественный транквилизатор феназепам был создан позднее - в 1970 г. А.В. Богатским, Ю.И. Вихляевым и Т.А. Клигуль в лаборатории В.В. Закусова Института фармакологии АМН СССР. В условиях психиатрической клиники он был подробно исследован в 1979 г. Г.Я. Авруцким и Ю.А.Александровским. К новому поколению транквилизаторов, появившихся в 80-е годы, относятся препараты с направленным действием: с преобладанием гипнотического эффекта (триазолам, золпидем), анксиолитического действия в сочетании с элементами антидепрессивного эффекта (алпразолам).

Еще одна группа психотропных лечебных средств - нормотимиков связана с открытием в 1949 г. антиманиакальных свойств лития. Это сделано австралийским психиатром J.Cade. Позднее M.Schou (1967) и K.Baastrup (1968) выявили профилактические свойства лития, выражающиеся в его способности сглаживать аффективные колебания при биполярных аффективных расстройствах. В России соли лития были применены уже в 1959 г. М.Е.Вартаняном в Институте психиатрии Министерства здравоохранения СССР. В качестве профилактического средства они стали систематически использоваться с 1971 г. [Нуллер Ю.Л., Смулевич А.Б. и др., 1971]. Затем подобные свойства были выявлены у некоторых антиконвульсантов - карбамазепина и солей вальпроевой кислоты.

Первый симпатомиметик - амфетамин - был синтезирован в 1935 г. Он до сих пор иногда используется для лечения нарколепсии, как дополнительное средство при лечении депрессии, нарушений поведения у детей. В России в 1971 г. М.Д.Машковским был разработан оригинальный стимулятор сиднокарб, в клиническом исследовании которого приняли участие Г.Я.Авруцкий, Ю.А.Александровский и А. Б. Смулевич.

Группа ноотропных препаратов начала формироваться с 1963 г., когда было выявлено, что некоторые производные ГАМК оказывают особенное, отличное от всех остальных классов психотропных средств, действие на ЦНС, выражающееся в активации когнитивных функций. Позже обнаружилось, что препараты этого ряда способны проявлять защитные свойства в отношении нервных клеток в условиях гипоксии, интоксикации, травматического поражения.

Таким образом, всего за одно десятилетие было создано 6 важнейших классов психотропных средств: нейролептики, антидепрессанты и нормотимики, транквилизаторы, стимуляторы, ноотропы. В настоящее время каждая из представленных групп препаратов значительно расширилась. Многие из новых препаратов имеют значительные преимущества перед родоначальниками, ибо они чаще всего обладают лучшей переносимостью и большей безопасностью. Вместе с созданием и всесторонним изучением психофармакологических средств возникла и интенсивно развивается новая научная дисциплина - психофармакология.

Термином "биологическая терапия" традиционно обозначают методы лечебного воздействия на биологические процессы, лежащие в основе психических нарушений. Биологическая терапия является основным методом лечения эндогенных и органических психических заболеваний, в том числе симптоматических и алкогольных психозов, эпилепсии; она используется для купирования психических нарушений пограничного уровня - невротических, дистимических и психосоматических расстройств, а также патохарактерологических девиаций, относящихся к кругу расстройств личности (психопатий). Она, как правило, входит в комплекс мероприятий, направленных на восстановление здоровья и социальную реабилитацию психически больных. В этот комплекс наряду с биологической терапией входят различные формы психотерапии, в том числе психокоррекция, и другие лечебные воздействия.

Биологическая терапия берет свое начало с маляриотерапии, примененной J.Wagner-Jauregg (1918) для лечения прогрессивного паралича и введения в практику метода наркотического сна J.Klaesi в 1922 г. Целую эпоху в развитии биологической терапии составили шоковые методы - инсулинокоматозная терапия , впервые примененная в России А.С. Кронфельдом и Э.Я.Штернбергом; медикаментозная судорожная и электросудорожная терапия , распространению которой в России способствовали исследования М.Я. Серейского и Г.Я.Ротштейна; атропинокоматозная терапия [Бажин Е.Ф., 1984; Forrer S., 1950].

В последние десятилетия интерес к шоковым методам (за исключением электросудорожной терапии) значительно снизился. Они сейчас редко применяются в клинической практике. Пирогенная терапия (маляриотерапия, сульфозинотерапия, лечение с помощью пирогенала), используемая для лечения психических расстройств на протяжении свыше 50 лет, в настоящее время также почти не находит применения. Не вошли в широкую клиническую практику и терапия сном (включая электросон), дието-разгрузочная терапия, психохирургия. Но одновременно появились методы лечения ярким светом (фототерапия), депривацией сна. Более всего биологическая терапия связана с применением лекарственных средств - психотропных препаратов, гормонов, витаминов и др.

Основным методом биологического лечения психических расстройств является психофармакологическая терапия.

Психофармакологическая терапия. История психофармакологии

Общая психиатрия
Тиганов А.С. (под. ред.)

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

История психофармакологии

Современная психофармакология берет свое начало с 40-х годов XX в., когда для лечения всех психических расстройств стали применять антигистаминные вещества с выраженным седативным действием. Среди них основным препаратом считался прометазин (фенегран). Последовавший затем переворот в психофармакологии связан с именем французского ученого P.Chapentier, который в 1950 г. синтезировал первый нейролептик - хлорпромазин. В 1952 г. H.Laborit показал, что хлорпромазин имеет значительно более выраженное центральное действие, чем все известные в то время лекарственные средства, в том числе прометазин. В первых работах H.Laborit характеризовал хлорпромазин как мощный стабилизатор вегетативной нервной системы. Позже он обнаружил уникальное свойство хлорпромазина - его способность специфически влиять на симптоматику психоза. Почти одновременно с этим были опубликованы работы об эффективности хлорпромазина при маниакальных состояниях . Широкие клинические исследования препарата были проведены французскими психиатрами J.Hamon, I.Parire, I.Vellur (1952), которые уточнили спектр его терапевтического действия.

J.Delay и P.Deniker в 1952 г. ввели понятие "нейролитической терапии", в связи с чем препаратам с антипсихотической активностью было дано название "нейролитики". Двумя годами позже H.Steck (1954) обнаружил, что при применении хлорпромазина возникают нейротропные побочные эффекты в виде паркинсоноподобных гиперкинетических и акинетических нарушений. Эти наблюдения дали основание J.Delay и P.Deniker изменить название группы лекарственных средств, к которой относился хлорпромазин, - "нейролитики" стали называться "нейролептиками". Второй важнейший нейролептик галоперидол появился в 1958 г. Он был разработан P.Janssen в Бельгии.

В России хлорпромазин был синтезирован также в 50-х годах М.Н.Щукиной во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте Минмедпрома СССР под названием "аминазин" и подробно фармакологически изучен М.Д.Машковским. В психиатрической клинике хлорпромазин впервые был применен и изучен на кафедре психиатрии Центрального института усовершенствования врачей, которой руководил в 1954 г. А.В.Снежневский [Тарасов Г.К., 1959]. В ходе дальнейшего изучения различных нейролептиков А.В.Снежневский разработал дифференцированные показания к их применению и ввел в практику систему поддерживающей нейролептической терапии. В последующем Г.Я.Авруцким и его сотрудниками был разработан ряд методик сравнительного исследования новых нейролептиков. Благодаря усилиям этих ученых, а также многих других исследователей, нейролептики в нашей стране, как и во всей мировой психиатрии, заняли ведущее место в психиатрической лечебной практике.

История антидепрессантов началась в 1957 г. с обнаружения антидепрессивных свойств у некоторых противотуберкулезных препаратов. Использовать этот "побочный" эффект для лечения депрессии предложил N.Kline. По современным представлениям о механизме действия эти антидепрессанты могли быть отнесены к группе ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

В этот же период были выявлены антидепрессивные свойства у веществ, химически сходных с хлорпромазином, трициклических антидепрессантов (имипрамин и др.). В 1955 г. швейцарский психиатр R.Kuhn получил положительные результаты при лечении имипрамином больных шизофренией, а в 1958 г. - эндогенной депрессией. Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы был установлен и описан в 1960 г. американским исследователем J.Axelrod. Он показал, что нейрохимической основой антидепрессивного действия трициклических препаратов является прямое влияние этих веществ на пресинаптический захват серотонина и норадреналина в синапсах нейронов ЦНС и получил за это исследование Нобелевскую премию. В последующем появились другие антидепрессанты.

Первый оригинальный отечественный антидепрессант - азафен, как и аминазин, был разработан в лаборатории, возглавляемой М.Н.Щукиной и в упоминавшемся ранее институте изучен М.Д.Машковским. Позднее М.Д.Машковский создал тетрациклический антидепрессант - пирлиндол (пиразидол).

В 1954 г. R.Sternbach синтезировал первый бензодиазепиновый транквилизатор - хлордиазепоксид, высокую терапевтическую активность которого в отношении тревоги в том же году обнаружил F.Berger. Первый отечественный транквилизатор феназепам был создан позднее - в 1970 г. А.В. Богатским, Ю.И. Вихляевым и Т.А. Клигуль в лаборатории В.В. Закусова Института фармакологии АМН СССР. В условиях психиатрической клиники он был подробно исследован в 1979 г. Г.Я. Авруцким и Ю.А.Александровским. К новому поколению транквилизаторов, появившихся в 80-е годы, относятся препараты с направленным действием: с преобладанием гипнотического эффекта (триазолам, золпидем), анксиолитического действия в сочетании с элементами антидепрессивного эффекта (алпразолам).

Еще одна группа психотропных лечебных средств - нормотимиков связана с открытием в 1949 г. антиманиакальных свойств лития. Это сделано австралийским психиатром J.Cade. Позднее M.Schou (1967) и K.Baastrup (1968) выявили профилактические свойства лития, выражающиеся в его способности сглаживать аффективные колебания при биполярных аффективных расстройствах. В России соли лития были применены уже в 1959 г. М.Е.Вартаняном в Институте психиатрии Министерства здравоохранения СССР. В качестве профилактического средства они стали систематически использоваться с 1971 г. [Нуллер Ю.Л., Смулевич А.Б. и др., 1971]. Затем подобные свойства были выявлены у некоторых антиконвульсантов - карбамазепина и солей вальпроевой кислоты.

Первый симпатомиметик - амфетамин - был синтезирован в 1935 г. Он до сих пор иногда используется для лечения нарколепсии, как дополнительное средство при лечении депрессии, нарушений поведения у детей. В России в 1971 г. М.Д.Машковским был разработан оригинальный стимулятор сиднокарб, в клиническом исследовании которого приняли участие Г.Я.Авруцкий, Ю.А.Александровский и А. Б. Смулевич.

Группа ноотропных препаратов начала формироваться с 1963 г., когда было выявлено, что некоторые производные ГАМК оказывают особенное, отличное от всех остальных классов психотропных средств, действие на ЦНС, выражающееся в активации когнитивных функций. Позже обнаружилось, что препараты этого ряда способны проявлять защитные свойства в отношении нервных клеток в условиях гипоксии, интоксикации, травматического поражения.

Таким образом, всего за одно десятилетие было создано 6 важнейших классов психотропных средств: нейролептики, антидепрессанты и нормотимики, транквилизаторы, стимуляторы, ноотропы. В настоящее время каждая из представленных групп препаратов значительно расширилась. Многие из новых препаратов имеют значительные преимущества перед родоначальниками, ибо они чаще всего обладают лучшей переносимостью и большей безопасностью. Вместе с созданием и всесторонним изучением психофармакологических средств возникла и интенсивно развивается новая научная дисциплина - психофармакология.

Основные принципы психофармакотерапии.

Общая психиатрия
Тиганов А.С. (под. ред.)

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

Бессудорожные (малые) припадки
Малые припадки в отличие от больших кратковременны и по клиническим проявлениям крайне разнообразны. Абсанс. Это кратковременные "выключения" сознания (на 1-

Корсаковский (амнестический) синдром
Психоорганический (органический, энцефалопатический) синдром Общая психиатрия Тиганов А.С. (под. ред.) Состояние о

Генетика психических заболеваний
В психиатрии имеется много фактов, которые свидетельствуют о существенной роли наследственности в этиологии и патогенезе эндогенных и других психических заболеваний [Вартанян М.Е., 1983; Милев В.,

Строение и принципы функционирования иммунной системы человека
Иммунологическая функция осуществляется специализированной системой клеток, тканей и органов, которая называется иммунной (рис. 19). Главными особенностями иммунной системы являются ее распростране

Иммунологические исследования психических болезней
Шизофрения.В 40-60-е годы иммунология шизофрении представляла собой прежде всего инфекционную иммунологию. В эти годы разрабатывались в основном инфекционные теории шизофрении

Клиническое исследование
Распознавание болезни представляет собой творческий акт. Успешность последнего зависит от знания предмета, владения методикой обследования, накопленного опыта и, наконец, личных качеств врача. В св

Диагностические шкалы
Такие шкалы обычно оперируют стандартными категориями и чаще применяются для формирования гомогенных выборок больных в соответствии с условными критериями отбора клинического материала. Ср

Оценочные (рейтинговые) шкалы
Эти шкалы предназначены для сравнительной оценки тяжести психопатологических признаков в динамике (например, в процессе психофармакотерапии) в тех случаях, когда клинический диагноз заболевания (ил

Основные принципы психофармакотерапии
Несмотря на большие успехи, достигнутые в последнее время в понимании биологических механизмов различных психопатологических состояний, вопрос о нейрохимической основе отдельных клинических проявле

Значение фармакокинетических и фармакодинамических показателей
Фармакокинетические параметры. Как уже отмечалось, общий режим лечения психофармакологическими средствами во многом определяется особенностями их обмена в организме больного и фармакокинетич

Принципы проведения клинических психофармакологических исследований
Ввиду большой вероятности плацебо-эффекта при исследовании нового терапевтического метода или психотропного средства проводится плацебо-контроль. Он позволяет проводить так называемые слепые исслед

Общие закономерности клинического действия психотропных средств
Психофармакологическая активность психотропных средств различных групп имеет разный диапазон. Он наиболее широк у нейролептиков. Они показаны при эндогенных заболеваниях, реактивных психозах и расс

Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами
Побочные эффекты при психофармакотерапии, как и при использовании многих других лекарственных средств, связаны с невозможностью избирательно влиять исключительно на патологически измененные системы

Общие принципы лечения при побочных эффектах и осложнениях психофармакотерапии
При выраженных побочных эффектах неизбежно встает вопрос о соотношении положительного и отрицательного в действии того или иного препарата и целесообразности продолжения терапии. Если эффективность

Терапия критических состояний в психиатрии
В психиатрии угрожающие жизни состояния представлены фебрильной кататонией, злокачественным нейролептическим синдромом, тяжелыми формами алкогольного делирия и др. Они характеризуются сочетанием вы

Другие методы биологической терапии
Инсулинотерапия. Этот вид терапии в настоящее время применяется очень редко. После широкого внедрения в психиатрическую практику психотропных средств показания к инсулинотерапии зн

Психотерапия
В отечественной литературе психотерапию принято определять как систему лечебного воздействия на психику и через психику на организм больного. Речь идет о психологических методах воздействия на отде

Личностно-ориентированная психотерапия
Цель - сделать личность, способной к разрешению внешних и внутренних конфликтов путем реорганизации системы ее отношений. Поэтому такая психотерапия называется реконструктивной. В становле

Психоаналитическая терапия
В варианте динамической психотерапии, который обозначается как психоанализ, особое значение придается влиянию прошлого опыта на формирование определенного стиля поведения человека через особые когн

Поведенческая психотерапия
Поведенческая, или бихевиористская (англ. behavior - поведение), психотерапия - одно из ведущих и широко распространенных в настоящее время направлений в психотерапии. Термин "

Методы конфронтации и десенсибилизации
Эти методы применимы прежде всего к лечению больных фобиями, т.е. пациентов со страхами, возникающими в определенной ситуации (страх высоты, закрытых помещений и т.п.). Приведенные названия мето

Рационально-эмоционально-поведенческая психотерапия
Многие авторы к широко понимаемому поведенческому направлению в психотерапии относят и методы когнитивной психотерапии. Они включают как наиболее распространенную в лечебной практике рационально-эм

Гуманистическая (экзистенциально-гуманистическая) психотерапия
Это направление в психотерапии наименее однородно. К нему относят экзистенциальную психотерапию, дазайнанализ, логотерапию, клиент-центрированную психотерапию, гештальттерапию, психоимажинативную т

Клиент-центрированная психотерапия
Клиент-центрированная психотерапия относится к числу концепций экзистенциально-гуманистического направления. Она была разработана C.Rogers (1951). Использование автором понятия "клиент" н

Гештальттерапия
Основателем гештальттерапии считается американский психолог и психотерапевт F. Perls. На созданный им метод оказали влияние идеи экзистенциализма, гештальтпсихологии и теория W.Reich о физиологичес

Другие направления психотерапии
При наличии трех общепризнанных направлений в психотерапии, основывающихся на концепции личности, здоровья и болезни, а также на разработанных лечебных методиках, в широкой психотерапевтической пра

Семейная психотерапия
Это особый вид психотерапии, направленный на коррекцию межличностных отношений и устранение конфликтов и связанных с ними эмоциональных расстройств у членов семьи, наиболее выраженных у больного. В

Современные тенденции и перспективы развития психотерапии
Развитие психотерапии как научной дисциплины и медицинской специальности выражается в первую очередь в создании более совершенных психотерапевтических теорий, подходов и методов, критерием развития