Злокачественные опухоли. Злокачественные новообразования в ротовой полости у собак и кошек

Чешуйчато-клеточный рак. Новообразование может локализоваться в конъюнктиве, лимбе, веках с прорастанием в роговицу. Часто сопровождается симптомами воспаления. При биомикроскопии границы опухоли нечеткие, с вновь образованными сосудами.

Диагностику проводят на основании биопсии или отпечатка с поверхности новообразования, брахитерапия.

Л e ч e н и e комбинированное (химиотерапия + хирургическое удаление опухоли либо крио- или лазеродеструкция).

П p о г н о з сомнигельный, так как опухоль склонна к рецидивам.

Пигментированные опухоли роговицы (меланокарцинома, меланосар- кома), как правило, развиваются на почве врожденных невусов лимба и конъюнктивы при прогрессирующем их росте и злокачественном перерождении.

Л e ч e н и e. Злокачественные новообразования роговицы необходимо удалять, возможно, с помощью криодеструкции и последующей химиотерапии и брахите- рапии. При подтверждении злокачееі венного ростд показаны энуклеаі щи глазного яблока с удалением значительного участка конъюнктивы, экзентерация орбита.

Прогноз для жизни пациента очень серьезен - смертность в случае развития метастазов составляет более 35 %.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Назовите гистологические слои роговой оболочки.

2. Каковы свойства здоровой роговицы?

3. Укажите функции нормальной роговой оболочки.

4. Какие признаки включает в себя роговичный синдром?

5. Какими методами следует пользоваться для исследования роговицы?

6. Какие еще оболочки вовлекаются в процесс при воспалении роговицы?

7. Каковы исходы кератитов?

8. Какие противовирусные средства применяются при местном лечении герпетических кератитов?

9. Укажите различия поверхностных и глубоких кератитов. Ю.Приведите классификацию кератитов.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

] 1. Иннервацию роговицы обеспечивают:

A. Первая ветвь тройничного нерва, симпатические волокна сплетения внутренней сонной артерии

Ь. Первая ветвь тройничного нерва, симпатические волокна сплетения наружной сонной артерии

B. Первая ветвь тройничного нерва, лицевой нерв Г. Лицевой нерв

Д. Парасимпатические волокна глазодвигагельного нерва

j 2. Для ориентировочной проверки чувствительности роговицы:

A. Применяют метод «воздушной струи»

Б. Касаются роговицы тонким жгутиком, свернутым из влажной ваты

B. Дотрагиваются до роговицы концом стеклянной палочки Г, Дотрагиваются до роговицы полоской бумаги

Д. Закапывают 1-2 капли раствора фурацилина

j 3. Воспалительное заболевание роговицы называется:

A. Иритом Г. Циклитом

Б. Конъюнктивитом Д. Увеитом

B. Кератитом

1 4. Для перикорнеальной инъекции характерны следующие признаки:

A. Расширенные сосуды краевой петлистой сети, розово-фиолетовое окрашивание вокруг лимба с убывающей интенсивностью по направлению к сводам

Б. Конъюнктива темно-красного цвета, с расширенными извитыми сосудами

B. Конъюнктива ярко-красного цвета с уменьшением интенсивности по мере приближения к роговице

Г. Вовлечение в процесс поверхностных СОСуДОВ конъюнктивы

Д. Ярко-красный цвет конъюнктивы век и конъюнктивы сводов

\ 5. Типичными жалобами при керагите являются:

A. Светобоязнь, боль при взгляде на источник света, чувство распи- рания в глазу, «туман» перед глазами

Б. Слезотечение, чувство жжения инородного тела за веками, слипание век по утрам

B. Светобоязнь, слезотечение, блефароспазм, чувство инородного тела за верхним веком, снижение остроты зрения, болъ

Г. Ноющая, пульсирующая боль в глазу, «пелена» перед глазом, радужные круги при взгляде на источник света

Д. Гиперемия век, зуд, утомляемость глаз

j 6, Скопление гноя на дне передней камеры называется:

A. Гифемой Г. Преципитатом

Б. Лейкомой Д. Г"емофтальмом

B. Гипопионом

I 7. Основными клиническими симптомами ползучей язвы роговицы являются.

A. Обильное гнойное отделяемое со дна язвы, грубое рубцевание с выраженным нарушением сферичности роговицы

Б. Глубокое и обширное изъязвление роговицы, выраженная васкуляризация, раннее рубцевание

B. Наличие прогрессирующей зоны язвы (активный край), наличие гипопиона

Г. Отек роговицы с обильным гнойным отделяемым, васкуляризация роговицы

Д. Бельмо роговицы, помутнение влаги передней камеры

] 8. K возможным осложнениям гнойной язвы роговицы относятся:

A. Атрофия глазного яблока, катаракта

Б. Перфорация роговицы, эндофтальмит, вторичная глаукома

B. Панофталъмит

Г. Бельмо роговицы

Д. Bce ответы правильные

Для консервативной терапии гнойных кератитов характерны следующие принципы:

A. Активная антибиотикотерапия, очищение и туширование язвы, стимуляция эпителизации, купирование симптомов иридоциклита

Б. Активная противогрибковая терапия с использованием кортикостероидов, диатермокоагуляция язвы, рассасывающая терапия

B. Антибактериальная терапия, местные анестетики, тампонирование дна язвы мазью с антибиотиками с наложением монокулярной повязки

Г. Дезинфицирующие средства в сочетании с антигистаминными препаратами

Д. Общая и системная антибиотикотерапия, назначение миотиков

\ 10. Ведущим хирургическим методом лечения бельма является:

A. Рефракционная кератотомия Б. Лазеркоагуляция

B. Послойная кератопластика

Г. Фистулизирующая кератэктомия Д. Эксцизия

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

I Задача 1

Больной 35 лет обратился к окулисту с жалобами на светобоязнь, слезотечение, чувство инородного тела в правом глазу после травмы глаза веткой. Объективно: Visus OD 0,1, не корр., OS 1,0. Светобоязнь, слезотечение, блефароспазм. Смешанная инъекция глазного яблока. Ha роговице инфильтрат желтого цвета. Зона инфильтрата окрашивается флюоресцеином. Поставьте диагноз.

Больная 40 лет предъявляет жалобы на ощущение инородного тела, светобоязнь, слезотечение и снижение остроты зрения левого глаза. Перенесла грипп. Объективно: Visus OS 0,2, не корр. Блефароспазм, смешанная инъекция глазного яблока с преобладанием перикорнеальной. При биомикроскопии на роговице инфильтрат, расположенный в поверхностных слоях, который напоминает ветку дерева. Чувствительность роговицы снижена. Поставьте диагноз.

I Задача 3

Больной 45 лет предъявляет жалобы на светобоязнь, слезотечение, боль и снижение остроты зрения правого глаза. Объективно: Visus OD 0,07, не корр. Блефароспазм, светобоязнь, слезотечение, резко выраженная смешанная инъекция глазного яблока. B глубоких слоях центральной части роговицы - инфильтрат серого цвета, имеющий форму диска. Чувствительность роговицы снижена. Поставьте диагноз.

Больной 25 лет предъявляет жалобы на снижение остроты зрения левого глаза. Объективно: Visus 0,02. Глаз спокоен. B центре роговицы - белесовато-серого цвета помутнения округлой формы, диаметром 7 мм, с гладкой блестящей поверхностью. Поставьте диагноз.

I Задача 5

Больная 25 лет жалуется на сильную боль в левом глазу, ухудшение зрения, светобоязнь, слезотечение. Носит контактные линзы. Объективно: глазная щель сужена. Перикорнеальная инъекция, на роговице параллельно лимбу - дугообразный инфильтрат сероватого цвета. Поставьте диагноз.

I Задачаб

Больному 36 лет 5 дней тому назад в глаз попала песчинка, однако к врачу обратился лишь через 2 дня после травмы. Жалуется на сильную боль в правом глазу, светобоязнь, слезотечение, ухудшение зрения. Объективно: глазная щель сужена, отек век, в центре роговицы - инфильтрат серовато-желтоватого цвета, размером 2x2 мм, содержимое передней камеры прозрачное. Поставьте диагноз.

j Задача 7

Больной жалуется на снижение остроты зрения обоих глаз, светобоязнь, покраснение глаз, глухоту. Боль в обоих глазах беспокоила приблизительно 4 недели назад. Объективни: сужение глазной щели, невыраженная перикорнеальная инъекция, роговица обоих глаз в нижненаружном квадранте серовато-белого цвета. Зрачок узкий, реакция на свет вялая.

Поставьте диагноз. Какая этиолоі ия заболевания наиболее вероятна? j ЗадачаБ

K Вам как врачу-терапевту на прием пришла больная с жалобами на кашель, повышение температуры тела. Осматривая больную, Вы заметили на правом глазу незначительное помутнение роговицы. Из анамнеза выяснили, что глаз плохо видит на протяжении 15 лет (после травмы). Объективно: глазная щель открыта хорошо, глаз спокоен. Ha роговице - легкое помутнение в поверхностных слоях размером 5 X 6 мм. Поставьте диагноз.

Ответы на тестовые задания

И меланома. Первые два наиболее распространены и на начальных этапах болезни хорошо лечатся. Третий вид встречается значительно реже, но протекает гораздо более тяжело. Рак кожи возникает в 90% случаев вследствие длительного солнечного воздействия на кожу. Рассмотрим первые признаки рака кожи каждого вида.

Первые признаки чешуйчатой карциномы

Чешуйчатая карцинома повреждает клетки, расположенные под верхним слоем кожи. В результате повреждения клеток под кожей образовываются опухоли и вздутия в области лица, рук, ушей, нижней губы. Эти вздутия визуально напоминают бородавки или незаживающие раны.

Если подобную опухоль рано обнаружить, ее можно вылечить путем полного удаления. Если опухоль большой площади, делается пересадка кожи. Успешно применяются и другие виды лечения: лучевая или химиотерапия, а также криогенная хирургия. Больные, как правило, после облучения вылечиваются полностью, однако, им необходимо время от времени (раз в пять лет) проходить обследование на выявление признаков рака кожи.

Первые признаки базально-клеточного рака кожи

Как и плоско-клеточный, базально-клеточный рак проявляется в разных формах. Заболевание протекает медленно и безболезненно. Признаки онкологии могут возникнуть на любом месте тела, но чаще всего - на лице и шее.
Первые признаки базально-клеточного рака кожи следующие:

• зуд и болезненность кожи,
• жемчужный оттенок кожи,
• красное шелушащееся пятно,
• язвы, но безболезненные,
• редко - .

Признаки развития плоскоклеточного рака похожи на вышеперечисленные. Кроме этого, плоскоклеточный рак может проявиться в виде шероховатостей, шелушением, припухлостей на коже.

Если возникшие необычные проявления на коже сохраняются более месяца, нужно срочно обратиться к врачу-дерматологу.

Первые признаки меланомы

Меланома является самой опасной формой рака кожи. Если лечение не проводится на ранней стадии развития болезни, меланома представляет угрозу для жизни больного. Первые признаки меланомы: образование пигментного пятна, напоминающего засос или родимое пятно. Следующий этап — увеличение рядом расположенных лимфатических узлов. Чем раньше будет обращено на этот признак внимание, тем проще будет вылечить меланому.

Paul Georg Werthmann, Gerog Straeter, Hedda Friesland, Gunver Sophia Kienle

Реферат

Исходные данные : Чешуйчато-клеточная карцинома кожи (CSCC) является распространенной формой агрессивного рака кожи, который редко метастазирует. Приоритетным лечением является удаление хирургическим путем, которое в большинстве случаев приводит к излечению. Экстракт Viscum album (VAE) является лечебным средством растительного происхождения, обладающим цитотоксическим, апоптогенным и иммунологическим действием и широко используемым против рака, но его действие в случаях CSCC исследовано не было.

Описание случая заболевания : Пациент в возрасте 78 лет с гистологически установленным диагнозом CSCC отказался от ее хирургического удаления и получал лечение в виде инъекций высоких доз VAE в места, окружающие поврежденные участки кожи. По истечении 10 месяцев лечения CSCC клинически исчезла. Пациент не имел рецидивов в течение 4 лет.

Заключение: представленный случай показывает клиническую реакцию CSCC на высокие дозы инъекций VAE в места, окружающие поврежденные участки кожи. Это дает основания для дальнейших исследований применения VAE в случаях CSCC.

Введение

CSCC является второй по распространенности формой рака кожи после базальноклеточной карциномы, причем частота этого заболевания растет. Это заболевание является местно агрессивным, однако периневральная инвазия или метастазы в лимфатические узлы случаются редко (Madan et al. 2010). Большинство поражений, вызываемых этой формой рака являются асимптоматичными, хотя могут случаться боли, зуд или повторяющиеся кровотечения. CSCC обычно развивается на тех участках тела, которые подвергаются воздействию солнечного света (English et al. 1998).

Внешними факторами риска возникновения CSCC являются накопленная экспозиция на УФ-излучение, вирус папилломы человека, подавление иммунной системы, фотосенсибилизирующие лекарства, факторы, связанные с профессиональной деятельностью, экспозиция на мышьяк и табакокурение. Персональными факторами риска являются мужской пол и кожа, чувствительная к солнечному свету (Madan et al. 2010). Прогностическими факторами являются состояние заболевания, горизонтальный и вертикальный размеры поражения, его локализация, гистологические особенности, а также подавление иммунной системы хозяина.

Рекомендуемой формой лечения в большинстве случаев CSCC является ее хирургическое иссечение. Для более поверхностных и гистологически хорошо различаемых поражений иногда используются криотерапия, электрохирургия и радиотерапия (Motley et al 2009). Местное лечение различными агентами в ряде отдельных случаев и в небольших исследованиях давало различные результаты; побочными эффектами являются местные кожные реакции наподобие эритемы, опухания, шелушения и повышенной болезненности (Madan et al. 2010).

Нарушение регуляции сигнальных путей в коже, пораженной CSCC, находится в стадии исследования, и может привести к появлению новых направленных способов лечения в будущем (Rodust et al. 2009). Для первых 5 лет общий процент излечиваемости составляет более 90 %. Первичные поражения дают рецидивы примерно в 8 % случаев, метастазы появляются у 5.5 % пациентов (Rowe et al. 1992), а на случаи фатального исхода по причине CSCC приходится около 1-2 % (Marks 1995). Пациенты с первичными поражениями подвержены высокому риску (50 %) развития дальнейших поражений кожи в течение следующих 5 лет ((Karagas et al. 1992). Случаи спонтанной ремиссии CSCC редки ((Chodorowski et al. 2007; O’Regan and Hirshberg 1993).

Цельные экстракты VAE, также как и выделенные из них индивидуальные соединения, являются цитотоксичными, вызывают апоптоз, активируют лимфоциты, гранулоциты, макрофаги и NK-клетки, индуцируют различные цитокины и проявляют ДНК-стабилизирующие свойства (Buessing 2000; Kienle and Kiene2003a). Клинические исследования показывают улучшение качества жизни (Kienle and Kiene 2010) и потенциальное влияние VAE на продолжительность жизни (Kienle and Kiene 2007). В некоторых случаях сообщалось о ремиссии опухолей после местного применения высоких доз VAE (Kienle and Kiene 2003b, 2007; Kirsch 2007; Orange et al. 2010; Seifert et al. 2007). В качестве побочных эффектов наблюдались зависящие от дозы локальные кожные реакции и гриппоподобные симптомы. Поступали сообщения об аллергических реакциях. В целом, VAE считаются безопасными (Olaku and White 2010; Stein 2000; Stein and Berg 2000) даже при использовании в высоких дозах (Kienle et al. 2011).

Описание истории болезни

Активный пациент в возрасте 78 лет, в медицинской истории которого фигурировали сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, хирургическое коронарное шунтирование) пришел к своему врачу общей практики (GP) с струпьевидным поражением (гиперкератозное пятно со слущиванием) размерами 11 мм х 7 мм. Он обнаружил это поражение на внутренней кромке правого глаза год тому назад, но оно не причиняло ему беспокойства. В амбулаторном дерматологическом отделении соседней университетской больницы (Fachklinik Hornheide, Muenster) по данным пункционной биопсии была установлена отчетливо различимая карцинома чешуйчатых клеток с максимальной толщиной опухоли 0.8 мм (I в классификации AJCC, без каких-либо особенностей, несущих в себе высокий риск (Farasat et al. 2011) (Рис. 1).

На рисунке 1 . Биопсия опухоли пациента (вид при среднем увеличении, 200х): клеточная атипия во всех слоях эпидермиса, при этом эпидермальная ткань лежит свободной в соединительной ткани (субэпидермальной), с плеоморфизмом ядер, миототическими фигурами и образованием гигантских ядер.

Пациенту было предложено хирургическое удаление. Пациент отказался от хирургии из-за крайне чувствительной локализации опухоли, а также из-за наличия сердечно-сосудистых заболеваний в своей медицинском анамнезе. Его врач общей практики предложил терапию VAE в виде инъекций в области вокруг пораженного участка. Экспериментальная суть этой терапии и неопределенность ее исхода, а также другие варианты лечения, такие как хирургия и радиационная терапия, были обстоятельно обсуждены с пациентом.

Были использованы препараты AbnobaVISCUM®. В разрешении на маркетинг в Германии они классифицируются, согласно Ph.Eur, монография 01/2008:0765 ЭКСТРАКТЫ, как «прочие экстракты». Понятие «прочие экстракты» определяется по производственному процессу с тщательно разработанными спецификациями, что приводит к получению фармацевтически сравнимых экстрактов.

У«прочих экстрактов» терапевтически активным началом является цельный экстракт. Таким образом, нельзя декларировать определенное содержание какого-либо отдельного компонента; для обеспечения качества содержание компонентов измеряется регулярно с помощью контролируемых и прошедших валидацию аналитических методик (Директива ICH Q2(R1)).

Лечение было начато с использованием VAE с дерева-хозяина ясеня (AbnobaVISCUM® Fraxini, флаконы по 0.02 - 2 м; 2 мг содержат примерно 2 мкг лектинов омелы/мл; при более низких дозах концентрации лектинов омелы соответственно ниже) в виде инъекций тонкой иглой в участки, соседствующие с пораженной областью, в течение 24 недель (Таблица 1). В это время размер опухоли медленно увеличивался. Поскольку признаков ремиссии в этот период не наблюдалось, применявшийся препарат VAE был заменен на VAE с дерева-хозяина березы (AbnobaVISCUM® Betulae) в более высоких дозировках (флаконы по 2-20 мг, подробности см. Таблицу 2; 20 мг содержат примерно 20 мкг лектинов омелы/мл и 59 мкг вискотоксинов/мл; при более низких дозах концентрации соответственно ниже).

На рисунке 2 . Фотографии опухали пациента: а) через 3 недели применения VAE Betulae; б) через 7 недель применения VAE Betulae; с) через 16 недель применения VAE Betulae; д) через 24 недели применения VAE Betulae.

Через 4 недели над пораженным участком образовалась белая корка. По прошествии еще 7 недель эта корка отпала, а пораженная область уменьшилась в размерах до < 6 мм (наибольший диаметр). Через 20 недель после перехода на VAE Betulae в высоких дозах на том участке кожи, где первоначально локализовалась опухоль, была видна лишь небольшая область с эритемой, без каких-либо признаков роста опухоли или рубцевания. (Процесс эволюции опухоли показан на фотографиях, снятых с интервалами в 2 месяца, Рис.2a-d).

В дерматологическом отделении (Fachklinik Hornheide, Muenster) клинически подтвердили полную ремиссию опухоли. Пациент отказался от биопсии для гистологического подтверждения ремиссии. Лечение VAE было продолжено в виде подкожный инъекций в верхнее предплечье (3 в неделю в различных дозировках: 2 мг, 0.2 мг и высокое разбавление D10), которые выполняла жена пациента на дому. Позднее в режим лечения были включены перерывы (после 8 недель лечения следовали 4 недели перерыва; затем 4 недели лечение и 8 недель перерыва, и т.д.).

7-12-2012, 14:30

Описание

В 60-70-е годы XX в. в офтальмологии было выделено самостоятельное клиническое направление - офтальмоонкология , которая должна решать вопросы диагностики и лечения опухолей органа зрения. Опухоли этой локализации характеризуются большим полиморфизмом, своеобразием клинического и биологического течения. Диагностика их трудна, для ее проведения требуется комплекс инструментальных методов исследования, которыми владеют офтальмологи. Наряду с этим необходимы знания о применении диагностических мероприятий, используемых в общей онкологии. Значительные сложности возникают при лечении опухолей глаза, его придаточного аппарата и орбиты, так как в малых объемах глаза и орбиты сконцентрировано большое количество важных для зрения анатомических структур, что усложняет проведение лечебных мероприятий с сохранением зрительных функций.

Ежегодная заболеваемость опухолями органа зрения по обращению больных составляет 100-120 на 1 млн населения. Заболеваемость среди детей достигает 10-12 % от показателей, установленных для взрослого населения. С учетом локализации выделяют опухоли придаточного аппарата глаза (веки, конъюнктива), внутриглазные (сосудистая оболочка и сетчатка) и орбиты. Они различаются по гистогенезу, клиническому течению, профессиональному и жизненному прогнозу.

Среди первичных опухолей первое место по частоте занимают опухоли придаточного аппарата глаза, второе - внутриглазные и третье - опухоли орбиты.

Опухоли век

Опухоли кожи век составляют более 80 % всех новообразований органа зрения. Возраст больных от 1 года до 80 лет и более. Преобладают опухоли эпителиального генеза (до 67 %).

Доброкачественные опухоли составляют основную группу опухолей век. Источником их роста могут быть элементы кожи (папиллома, сенильная бородавка, фолликулярный кератоз, кератоакантома, сенильный кератоз, кожный рог, эпителиома Боуэна, пигментная ксеродерма), волосяные фолликулы (эпителиома Малерба, трихоэпителиома). Реже встречаются опухоли, происходящие из других тканей.

Папиллома составляет 13-31 % всех доброкачественных опухолей кожи век. Обычно папиллома возникает после 60 лет, ее излюбленная локализация - нижнее веко. Опухоль растет медленно, для нее характерны сосочковые разрастания шаровидной или цилиндрической формы (рис. 20.1).

Рис. 20.1. Папиллома нижнего века.

Цвет папилломы серовато-желтый с грязным налетом за счет роговых пластинок, покрывающих поверхность сосочков. Опухоль растет из элементов кожи, имеет развитую строму. Клеточные элементы хорошо дифференцированы, покрывающий эпителий утолщен. Лечение хирургическое. Озлокачествление наблюдается в 1 % случаев.

Сенильная бородавка развивается после 50 лет. Локализуется в области виска, век, по ресничному краю или в интермаргинальном пространстве, чаще нижнего века. Имеет вид плоского или слегка выступающего образования с четкими и ровными границами (рис. 20.2).

Рис. 20.2. Сенильная бородавка.

Цвет серый, желтый или коричневый, поверхность сухая и шероховатая, дифференцируются роговые пластинки Рост медленный. При лечении эффективно лазерное испарение или криодеструкция. Известны случаи озлокачествления, но без метастазирования.

Сенильный кератоз появляется после 60-65 лет. Растет на участках, подвергающихся инсоляции, особенно часто в области кожи век, в виде множественных плоских участков белого цвета, покрытых чешуйками. При микроскопическом исследовании обнаруживают истончение или атрофию эпидермиса. Наиболее эффективные методы лечения - криодеструкция и лазерное испарение. В случае отсутствия лечения примерно в 20 % случаев наступает озлокачествление.

Кожный рог представляет собой пальцеобразный кожный вырост с элементами ороговения, поверхность его имеет серовато-грязный оттенок. Диагностируют у лиц пожилого возраста. При лечении используют электро- или лазерэксцизию.

Эпителиома Боуэна представлена плоским, округлой формы пятном темно-красного цвета. Толщина опухоли незначительная, края ровные, четкие. Она покрыта нежными чешуйками, при снятии которых обнажается мокнущая поверхность. Инфильтративный рост появляется при переходе в рак. Эффективные методы лечения - криодеструкция, лазерное испарение и короткодистанционная рентгенотерапия.

Пигментная ксеродерма - редко наблюдающееся заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Проявляется у маленьких детей (до 2 лет) в виде повышенной чувствительности к ультрафиолетовому облучению. В местах, подвергающихся даже кратковременной инсоляции, возникают очаги эритемы кожи, впоследствии замещающиеся участками пигментации. Кожа постепенно становится сухой, истонченной, шероховатой, на ее атрофированных участках развиваются телеангиэктазии. После 20 лет на измененных участках кожи, по краю век появляются множественные опухолевые очаги, чаще базально-клеточного рака. Лечение - исключить ультрафиолетовое облучение.

Капиллярная гемангиома в 1/3 случаев врожденная, чаще наблюдается у девочек. В первые 6 мес жизни опухоль растет быстро, затем наступает период стабилизации, а к 7 годам у большинства больных возможна полная регрессия гемангиомы. Опухоль имеет вид узлов ярко-красного цвета или синюшных. Чаще локализуется на верхнем веке, прорастает его, что приводит к появлению частичного, а иногда и полного птоза. В результате закрытия глазной щели развивается амблиопия, а вследствие давления утолщенного века на глаз возникает роговичный астигматизм. Отмечается тенденция к распространению опухоли за пределы кожи век. Микроскопически гемангиома представлена капиллярными щелями и стволиками, заполненными кровью. Лечение плоской поверхностной капиллярной гемангиомы осуществляют с помощью криодеструкции. При узловой форме эффективна погружная диатермокоагуляция игольчатым электродом, при распространенных формах используют лучевую терапию.

Невусы - пигментные опухоли - выявляют у новорожденных с частотой 1 случай на 40 детей, во второй - третьей декадах жизни их количество резко увеличивается, а к 50 годам значительно уменьшается. Источником роста невуса могут быть эпидермальные или дендритические меланоциты, невусные клетки (невоциты), дермальные или веретенообразные меланоциты. Первые два типа клеток расположены в эпидермисе, а последние - в субэпителиальном слое. Выделены следующие типы невусов.

Пограничный (юнкциональный) невус характерен для детского возраста, представлен маленьким плоским темным пятном, располагающимся преимущественно по интермаргинальному краю века. Лечение заключается в полной электроэксцизии опухоли.

Ювенильный (веретеноклеточный) невус появляется у детей и молодых лиц в виде розовато-оранжевого хорошо отграниченного узелка, на поверхности которого не бывает волосяного покрова. Опухоль увеличивается достаточно медленно. Лечение хирургическое.

Гигантский (системный меланоцитарный) невус выявляют у 1 % новорожденных. Как правило, опухоль имеет большие размеры, интенсивно пигментирована, может располагаться на симметричных участках век, так как развивается в результате миграции меланоцитов на стадии эмбриональных век до их разделения, захватывает всю толщу век, распространяясь на интермаргинальное пространство, иногда на конъюнктиву век. Границы невуса неровные, окраска - светло-коричневая или интенсивно-черная (рис. 20.3).

Рис. 20.3. Гигантский невус кожи век.

Опухоль может иметь волосяной покров и сосочковые разрастания на поверхности. Рост по всей толще века приводит к появлению птоза. Сосочковые разрастания по краю век и неправильный рост ресниц вызывают слезотечение, упорный конъюнктивит. Лечение эффективно при поэтапном лазерном испарении, начиная с младенческого возраста. Риск озлокачествления при больших невусах достигает 5 %, фокусы малигнизации образуются в глубоких слоях дермы, в связи с чем ее ранняя диагностика практически невозможна.

Невус Ота, или окулодермальный меланоз , возникает из дермальных меланоцитов. Опухоль врожденная, практически всегда односторонняя, проявляется плоскими пятнами красноватого или пурпурного цвета, обычно располагающимися по ходу ветвей тройничного нерва. Невус Ога может сопровождаться меланозом конъюнктивы, склеры и хориоидеи. Описаны случаи озлокачествления при сочетании невуса Ота с увеальным меланозом.

Доброкачественные невусы могут прогрессировать с разной частотой и скоростью. В связи с этим крайне важно выделение признаков прогрессирования невуса: изменяется характер пигментации, вокруг невуса образуется ореол нежного пигмента, поверхность невуса становится неровной (папилломатозной), по периферии невуса появляются застойно-полнокровные сосуды, увеличиваются его размеры.

Злокачественные опухоли век представлены в основном раком кожи и аденокарциномой мейбомиевой железы. В развитии играют роль избыточное ультрафиолетовое облучение, особенно у лиц с чувствительной кожей, наличие незаживающих язвенных поражений или влияние папилломатозного вируса человека.

Базально-клеточный рак составляет 72-90 % среди злокачественных эпителиальных опухолей. До 95 % случаев его развития приходится на возраст 40-80 лет. Излюбленная локализация опухоли - нижнее веко и внутренняя спайка век. Выделяют узловую, разъедающе-язвенную и склеродермоподобную формы рака. Клинические признаки зависят от формы опухоли При узловой форме границы опухоли достаточно четкие (рис. 20.4, а);

Рис. 20.4. Базально-клеточный рак. а - верхнего века (узловая форма); б - нижнего века обоих глаз (разрушающаяся форма) .

она растет годами, по мере увеличения размеров в центре узла появляется кратерообразное западение, иногда прикрытое сухой или кровянистой корочкой, после снятия которой обнажается мокнущая безболезненная поверхность; края язвы каллезные. При разъедающе-язвенной форме вначале появляется маленькая, практически незаметная безболезненная язвочка с приподнятыми в виде вала краями. Постепенно площадь язвы увеличивается, она покрывается сухой или кровянистой коркой, легко кровоточит. После снятия корочки обнажается грубый дефект, по краям которого видны бугристые разрастания. Язва чаще локализуется вблизи маргинального края века, захватывая всю его толщу (рис. 20.4, б). Склеродермоподобная форма в начальной стадии представлена эритемой с мокнущей поверхностью, покрытой желтоватыми чешуйками. В процессе роста опухоли центральная часть мокнущей поверхности замещается достаточно плотным белесоватым рубцом, а прогрессирующий край распространяется на здоровые ткани.

Чешуйчато-клеточный рак составляет 15-18 % всех злокачественных опухолей век. Заболевают преимущественно лица старшего возраста с чувствительной к инсоляции кожей. Предрасполагающими факторами являются пигментная ксеродерма, окулокутанный альбинизм, хронические кожные заболевания век, длительно не заживающие язвочки, избыточное ультрафиолетовое облучение. В начальной стадии опухоль представлена слабовыраженной эритемой кожи, чаще нижнего века. Постепенно в зоне эритемы появляется уплотнение с гиперкератозом на поверхности. Вокруг опухоли возникает перифокальный дерматит, развивается конъюнктивит (рис 20.5)

Рис. 20.5. Чешуйчато-клеточный рак нижнего века.

Опухоль растет в течение 1-2 лет. Постепенно в центре узла образуется углубление с изъязвленной поверхностью, площадь которой постепенно увеличивается. Края язвы плотные, бугристые. При локализации у края век опухоль быстро распространяется в орбиту.

Лечение рака век планируется после получения результатов гистологического исследования материала, полученного при биопсии опухоли. Хирургическое лечение возможно при диаметре опухоли не более 10 мм. Использование микрохирургической техники, лазерного или радиохирургического скальпеля повышает эффективность лечения. Может быть проведена контактная лучевая терапия (брахитерапия) или криодеструкция. При локализации опухоли вблизи интермаргинального пространства можно осуществить только наружное облучение или фотодинамическую терапию. В случае прорастания опухоли на конъюнктиву или в орбиту показана поднадкостничная экзентерация последней. При своевременном лечении 95 % больных живут более 5 лет.

Аденокарцинома мейбомиевой железы (железа хряща века) составляет менее 1 % всех злокачественных опухолей век. Обычно опухоль диагностируют в пятой декаде жизни, чаще у женщин. Опухоль располагается под кожей, как правило, верхнего века в виде узла с желтоватым оттенком, напоминающего халазион, который рецидивирует после удаления или начинает агрессивно расти после медикаментозного лечения и физиотерапии. После удаления халазиона обязательно выполняют гистологическое исследование капсулы. Аденокарцинома может проявляться блефароконъюнктивитом и мейбомитом, растет быстро, распространяется на хрящ, пальпебральную конъюнктиву и ее своды, слезоотводящие пути и полость носа. С учетом агрессивного характера роста опухоли хирургическое лечение не показано. При опухолях небольших размеров, ограниченных тканями век, можно использовать наружное облучение. В случае появления метастазов в региональных лимфатических узлах (околоушных, подчелюстных) следует провести их облучение. Наличие признаков распространения опухоли на конъюнктиву и ее своды обусловливает необходимость экзентерации орбиты. Опухоль характеризуется чрезвычайной злокачественностью. В течение 2-10 лет после лучевой терапии или хирургического лечения рецидивы возникают у 90 % больных. От дистантных метастазов в течение 5 лет умирают 50-67 % больных.

Меланома составляет не более 1 % всех злокачественных опухолей век. Пик заболеваемости приходится на возраст 40-70 лет. Чаще болеют женщины. Выделены факторы риска развития меланомы: невусы, особенно пограничный, меланоз, индивидуальная повышенная чувствительность к интенсивному солнечному облучению. Считают, что в развитии меланомы кожи солнечный ожог боле опасен, чем при базально-клеточном раке. Факторами риска являются также неблагоприятный семейный анамнез, возраст старше 20 лет и белый цвет кожи. Опухоль развивается из трансформированных внутрикожных меланоцитов.

Клиническая картина полисимптомна . Меланома может быть представлена плоским очагом поражения с неровными и нечеткими краями светло-коричневого цвета, по поверхности - гнездная более интенсивная пигментация. Узловая форма меланомы (чаще наблюдается при локализации на коже век) характеризуется заметной проминенцией над поверхностью кожи, рисунок кожи в этой зоне отсутствует, пигментация выражена в большей степени. Опухоль быстро увеличивается, поверхность ее легко изъязвляется, наблюдаются спонтанные кровотечения. Даже при самом легком прикосновении марлевой салфетки или ватного тампона к поверхности такой опухоли на них остается темный пигмент (рис. 20.6).

Рис. 20.6. Меланома кожи нижнего века.

Вокруг опухоли кожа гиперемирована в результате расширения перифокальных сосудов, виден венчик распыленного пигмента. Меланома рано распространяется на слизистую оболочку век, слезное мясцо, конъюнктиву и ее своды, в ткани орбиты. Опухоль метастазирует в региональные лимфатические узлы, кожу, печень и легкие.

Лечение следует планировать только после полного обследования пациента с целью выявления метастазов. При меланомах с максимальным диаметром менее 10 мм и отсутствии метастазов можно произвести ее хирургическое иссечение с использованием лазерного скальпеля, радиоскальпеля или электроножа с обязательной криофиксацией опухоли. Удаление очага поражения сквозное, отступя не менее 3 мм от видимых (под операционным микроскопом) границ. Криодеструкция при меланомах противопоказана. Узловые опухоли диаметром более 15 мм с венчиком расширенных сосудов не подлежат локальному иссечению, так как в этой фазе, как правило, уже наблюдаются метастазы. Лучевая терапия с использованием узкого медицинского протонного пучка является альтернативой экзентерации орбиты. Облучению следует подвергнуть и регионарные лимфатические узлы.

Прогноз для жизни очень тяжелый и зависит от глубины распространения опухоли. При узловой форме прогноз хуже, поскольку рано возникает инвазия опухолевыми клетками тканей по вертикали. Прогноз ухудшается при распространении меланомы на реберный край века, интермаргинальное пространство и конъюнктиву.

Опухоли конъюнктивы и роговицы

Опухоли конъюнктивы и роговицы рассматриваются совместно, так как эпителий роговицы топографически является продолжением эпителия конъюнктивы. Богатая соединительнотканная основа конъюнктивы предрасполагает к возникновению широкого спектра опухолей. В конъюнктиве и роговице преобладают доброкачественные опухоли (дермоиды, дермолипомы, пигментные опухоли), а в детском возрасте они составляют более 99 % всех опухолей этой локализации.

Доброкачественные опухоли . Дермоид относится к порокам развития (хористомам); составляет около 22 % всех доброкачественных опухолей конъюнктивы у детей. Опухоль выявляют в первые месяцы жизни. Она нередко сочетается с пороками развития век, может быть двусторонней. При микроскопическом исследовании в образовании находят элементы потовых желез, жировых долек, волос. Дермоид - образование беловато-желтого цвета, чаще расположенное вблизи наружного или нижненаружного лимба. При такой локализации опухоль рано распространяется на роговицу и может прорастать до ее глубоких слоев. К новообразованию подходят расширенные сосуды. Поверхность дермоида на роговице гладкая, блестящая, белого цвета. Дермолипома (рис. 20.7)

Рис. 20.7. Дермолипома конъюнктивы и роговицы.

Дермоид с большим содержанием жировой ткани, чаще локализуется в области сводов конъюнктивы. Лечение хирургическое.

Папиллома конъюнктивы чаще развивается в первые две декады жизни, может быть представлена двумя типами. Опухоль первого типа наблюдается у детей; она проявляется множественными узелками, чаще локализующимися на нижнем своде конъюнктивы. Отдельные узелки можно наблюдать в конъюнктиве глазного яблока или на полулунной складке. Узелки полупрозрачные с гладкой поверхностью, состоят из отдельных долек, пронизанных собственными сосудами, что придает им красновато-розовый цвет. Мягкая консистенция и тонкое основание в виде ножки делает узелки подвижными и легкоранимыми: их поверхность кровоточит даже при легком прикосновении стеклянной палочкой. У старших пациентов ороговевающая папиллома (второй тип) , как правило, локализуется вблизи лимба в виде одиночного неподвижного образования серовато-белого цвета. Поверхность его шероховатая, дольки плохо различимы. При такой локализации папиллома распространяется на роговицу, где имеет вид полупрозрачного образования с сероватым оттенком. Папиллома первого типа микроскопически представлена неороговевающими сосочковыми разрастаниями, в центре которых расположены сосудистые петли. Такие папилломы могут спонтанно регрессировать. Учитывая многофокусность поражения, их хирургическое лечение чаще неэффективно; показано лазерное испарение или аппликации 0,04 % раствора митомицина С на зону поражения. Для ороговевающей папилломы (второй тип) характерна сосочковая гиперплазия эпителия с выраженными явлениями пара- и гиперкератоза. Подобная папиллома подлежит лазерэксцизии, так как описаны случаи ее озлокачествления. При полном удалении опухоли прогноз хороший.

Эпителиому Боуэна выявляют, как правило, в пятом десятилетии жизни и позднее, чаще у мужчин. Обычно процесс односторонний, монофокальный. К этиологическим факторам относят ультрафиолетовое облучение, длительный контакт с продуктами переработки нефти, присутствие папилломатозного вируса человека. Опухоль представляет собой плоскую или слегка выступающую над поверхностью конъюнктивы бляшку с четкими границами серого цвета, при выраженной васкуляризации может иметь красноватый оттенок. Эпителиома Боуэна возникает в эпителии, может проникать в глубокие слои конъюнктивы, но базальная мембрана всегда остается интактной. Распространяясь на роговицу, опухоль не прорастает боуменову мембрану (передняя пограничная пластинка). Лечение хирургическое или комбинированное, включающее обработку опухоли 0,04 % раствором митомицина С за 2-3 дня до операции, иссечение опухоли и обработку операционной раны раствором митомицина С на операционном столе и в последующие 2-3 дня. Эффективна короткодистанционная рентгенотерапия.

Сосудистые опухоли конъюнктивы представлены капиллярной гемангиомой и лимфангиомой; относятся к группе гамартом, наблюдаются с рождения или проявляются в первые месяцы жизни. Капиллярная гемангиома чаще локализуется во внутреннем углу глазной щели, состоит из резко извитых синюшных сосудов небольшого калибра, которые инфильтрируют полулунную складку и конъюнктиву глазного яблока. Распространяясь на своды, сосуды могут проникать в орбиту. Возможны спонтанные кровоизлияния. Лечение заключается в дозированной погружной электрокоагуляции. На ранней стадии эффективна лазеркоагуляция.

Лимфангиома встречается значительно реже гемангиом, представлена расширенными тонкостенными сосудистыми каналами неправильной формы, внутренняя поверхность которых выстлана эндотелием. Эти каналы содержат серозную жидкость с примесью эритроцитов. Опухоль локализуется в конъюнктиве глазного яблока или ее сводах. В процесс вовлекаются полулунная складка и слезное мясцо. Опухоль выглядит, как полупрозрачное желтоватое утолщение конъюнктивы, состоит из мелких долек, заполненных прозрачной жидкостью, иногда с примесью крови. На поверхности лимфангиомы нередко видны мелкие кровоизлияния. В дольках и между ними располагаются сосуды, заполненные кровью. Опухоль инфильтрирует мягкие ткани орбиты. Маленькие, нераспространенные лимфангиомы могут быть излечены с помощью С02-лазера. При более распространенных опухолях можно рекомендовать брахитерапию с использованием стронциевого аппликатора с выведением роговицы из зоны облучения.

Невус - пигментная опухоль конъюнктивы - составляет 21-23 % ее доброкачественных новообразований. Впервые выявляется в детском возрасте реже - во второй-третьей декадах жизни. По клиническому течению невусы делят на стационарные и прогрессирующие, голубой невус и первичный приобретенный меланоз.

Стационарный невус выявляют у маленьких детей. Излюбленная локализация - конъюнктива глазного яблока в области глазной щели, никогда не возникает в слизистой оболочке век. Окраска невуса от светло-желтой или розовой до светло-коричневой с хорошо развитой сосудистой сетью. Обычно опухоль располагается вблизи лимба. До 1/3 стационарных невусов беспигментные. В пубертатном возрасте цвет невуса может измениться. Поверхность опухоли гладкая или слегка шероховатая вследствие формирования в ней маленьких светлых кист, границы четкие. При локализации в конъюнктиве глазного яблока невусы легко смещаются над склерой, у лимба - неподвижны. Невусы, локализующиеся в области полулунной складки и слезного мясца, обнаруживают, как правило, у взрослых (рис. 20.8).

Рис. 20.8. Невус слезного мясца.

Они часто более интенсивно пигментированы (окраска от светло- до интенсивно-коричневой). Нередки случаи очаговой пигментации, особенно невусов, располагающихся в области слезного мясца. Полулунная складка при невусе утолщена, а в области слезного мясца опухоль слегка про-минирует. Границы ее четкие.

Для прогрессирующего невуса характерны увеличение размеров, изменение окраски. Поверхность невуса выглядит пестрой: наряду с беспигментными или слабо пигментированными участками появляются зоны интенсивной пигментации, границы опухоли становятся менее четкими вследствие распыления пигмента. Скопление пигмента можно наблюдать и вне видимых границ опухоли. Значительно расширяются собственные сосуды опухоли, увеличивается их количество. Наличие триады признаков - усиления пигментации, васкуляризации невуса и нечеткости границ - позволяет дифференцировать истинную профессию опухоли от ее увеличения вследствие реактивной гиперплазии эпителия. Ограничение смещаемости невуса по отношению к склере - поздний симптом, свидетельствующий о развитии меланомы. Пограничный невус чаще диагностируют у детей, смешанные, особенно локализующиеся в области слезного мясца, - у взрослых. Лечение - иссечение невуса - показано при появлении признаков его роста. По последним сведениям, частота озлокачествления конъюнктивальных невусов достигает 2,7 %.

Голубой (клеточный) невус - врожденное образование, встречающееся крайне редко. Его рассматривают как один из симптомов системного поражения кожи окулодермальной области. При голубом невусе конъюнктива глазного яблока в отличие от кожи окрашена в коричневый цвет. Образование плоское, достигает больших размеров, не имеет четкой формы, но границы его хорошо очерчены. Голубой невус может сочетаться с меланозом. Лечение не требуется, так как злокачественных вариантов голубого невуса в конъюнктиве не описано.

Первичный приобретенный меланоз (ППМ) конъюнктивы , как правило, односторонний. Опухоль возникает в среднем возрасте; может локализоваться на любом участке конъюнктивы, в том числе в сводах и пальпебральной части. В процессе роста ППМ характерно появление новых зон пигментации. Очаги ППМ плоские, с достаточно четкими границами, имеют интенсивнотемную окраску. Достигая зоны лимба, опухоль легко распространяется на роговицу. Лечение заключается в широкой лазеркоагуляции или электроэксцизии опухоли с предварительными аппликациями 0,04 % раствора митомицина С. При небольшом распространении ППМ неплохие результаты дает криодеструкция. В случаях поражения сводов и тарзальной конъюнктивы более эффективна брахитерапия. Прогноз неблагоприятный, так как в 2/3 случаев ППМ подвергается озлокачествлению (рис. 20.9).

Рис. 20.9. Меланома конъюнктивы и орбиты, развившаяся на фоне первичного приобретенного меланоза конъюнктивы.

Злокачественные опухоли . Чешуйчато-клеточный рак наблюдается редко. К провоцирующим факторам относят ультрафиолетовое облучение, папилломатозный вирус человека и ВИЧ-инфекцию. Чаще опухоль диагностируют у лиц старше 50 лет. Она может располагаться в любом отделе конъюнктивы. Первыми признаками заболевания являются локальная гиперемия и утолщение конъюнктивы. Опухоль может иметь вид папилломатозного беловато-розового узла и даже белесоватого птеригиума в сочетании с элементами воспаления. Границы ее нечеткие, на поверхности в опухолевых сосочках хорошо видны хаотично расположенные нежные собственные сосуды. Опухоль характеризуется достаточно медленным ростом. Агрессивность ее обусловлена инвазией в глубжележащие ткани, разрушением роговицы, склеры и прорастанием опухолевых масс в полость глаза. Выбор метода лечения определяется локализацией и размерами опухоли. При небольших опухолях, расположенных на лимбе и роговице, выраженный эффект дает инстилляция митомицина С по специальной схеме в течение 2 нед. Возможна комбинация локального иссечения опухоли с криодеструкцией. При локализации опухоли вне лимба и роговицы показана брахитерапия в сочетании с локальной лазеркоагуляцией или электроэксцизией либо широкая эксцизия с одновременными криоаппликациями по раневой поверхности.

Меланома конъюнктивы составляет около 2 % всех злокачественных опухолей конъюнктивы; ее чаще диагностируют в пятой-шестой декадах жизни, чаще у мужчин. Опухоль развивается из первичного приобретенного меланоза (75 %) и предсуществующих невусов (20 %) или бывает первичной (5 %). Меланома может локализоваться в любом отделе конъюнктивы, но чаще (до 70 %) - на конъюнктиве глазного яблока. Опухоль может быть пигментированной или беспигментной, последняя длительное время протекает бессимптомно; растет быстро в виде узла или поверхностно; иногда образуются множественные очаги, которые могут сливаться (рис 20.10)

Рис. 20.10. Меланома конъюнктивы

Поверхность меланомы гладкая, блестящая. При пигментированной форме на границе узла видны радиально расположенные пигментные "дорожки" или россыпь пигмента. Вокруг опухоли формируется сеть расширенных, застойнополнокровных сосудов. По мере роста меланомы ее поверхность изъязвляется, появляется кровоточивость опухоли. Характерно возникновение сателлитов в результате образования отсевов и контакта с основным опухолевым узлом Беспигментные отсевы особенно опасны, так как из-за розового цвета врач нередко их не замечает. У половины больных меланома прорастает в роговицу.

Лечение опухоли следует начинать как можно раньше При локализованной меланоме показано комбинированное органосохраняющее лечение, могут быть проведены локальная эксцизия и брахитерапия, локальная химиотерапия митомицином С и локальная блокэксцизия (удаление опухоли с окружающими ее здоровыми тканями). При распространенной опухоли, а также при меланоме слезного мясца и полулунной складки эффективно облучение узким медицинским протонным пучком.

Прогноз при конъюнктивальной меланоме плохой. При гематогенном метастазировании смертность достигает 22-30 %. При адекватном лечении 5-летняя выживаемость составляет 95 %. Исход лечения во многом зависит от локализации и размеров опухоли При меланомах толщиной до 1,5 мм прогноз лучше. Если толщина опухоли достигает 2 мм и больше, увеличивается риск возникновения регионарных и дистантных метастазов. Прогноз ухудшается в случае распространения опухоли на слезное мясцо, своды и пальпебральную конъюнктиву. При эпибульбарной меланоме, особенно локализующейся в области лимба, прогноз более благоприятный.

Внутриглазные опухоли

Среди новообразований органа зрения внутриглазные опухоли по частоте занимают второе место, большинство из них злокачественные.

Опухоли сосудистой оболочки глаза

Опухоли сосудистой оболочки составляют более 2/3 всех внутриглазных новообразований, развиваются в возрасте от 3 до 80 лет Они чаще представлены опухолями нейроэктодермального генеза, реже - мезодермального. В радужке и цилиарном теле локализуется около 23-25 % всех опухолей, остальные 75-77 % - в хориоидее.

Опухоли радужки

До 84 % опухолей радужки относятся к доброкачественным, более половины из них (54-62 %) имеют миогенную природу.

Доброкачественные опухоли . Лейомиома развивается из элементов зрачковых мышц, характеризуется крайне медленным ростом, может быть беспигментной и пигментной. Разнообразие окраски опухоли можно объяснить морфогенезом радужки. Дело в том, что зрачковые мышцы радужки формируются из наружного слоя пигментного эпителия иридоцилиарного зачатка. В эмбриогенезе клетки сфинктера радужки продуцируют меланин и миофибриллы, в постнатальном периоде способность вырабатывать меланин исчезает, дилататор же ее сохраняет Этим можно объяснить появление беспигментных лейомиом, развивающихся из сфинктера, и пигментных лейомиом, формирующихся из элементов дилататора. Опухоль диагностируют преимущественно в третьем - четвертом десятилетиях жизни.

Беспигментной лейомиома растет локально в виде желтовато-розового полупрозрачного проминирующего узла (рис. 20.11, а).

Рис. 20.11. Лейомиома радужки. а - беспигментная; б - пигментная

Опухоль локализуется по краю зрачка или, реже, в прикорневой зоне (в области цилиарных крипт). Границы опухоли четкие, консистенция рыхлая, студенистая. На поверхности ее видны полупрозрачные выросты, в центре которых находятся сосудистые петли. Лейомиома, расположенная у края зрачка, приводит к вывороту пигментной каймы и изменению его формы. При локализации опухоли в зоне цилиарных крипт одним из первых симптомов является повышение внутриглазного давления, поэтому таким больным нередко ставят диагноз односторонней первичной глаукомы.

Пигментная лейомиома имеет цвет от светло- до темно-коричневого. Форма опухоли может быть узловой, плоскостной или смешанной (рис. 20.11, б). Она чаще локализуется в цилиарном поясе радужки. Характерно изменение формы зрачка, его удлинение вследствие выворота пигментной каймы, направленной в сторону опухоли. Консистенция пигментной лейомиомы более плотная, чем беспигментной, поверхность бугристая, новообразованные сосуды не видны. Прорастание опухоли в угол передней камеры более чем на 1/3 ее окружности приводит к развитию вторичной внутриглазной гипертензии. Признаками прогрессирования опухоли принято считать изменения вокруг опухоли : сглаженность рельефа радужки и появление зоны распыления пигмента, пигментных дорожек, направляющихся в стороны от опухоли, сосудистого венчика в радужке; изменяется также форма зрачка. Прорастая в структуры угла передней камеры и цилиарное тело, опухоль выходит в заднюю камеру, вызывая смещение и помутнение хрусталика. Диагноз может быть установлен на основании результатов биомикро-, гонио-, диафаноскопии и иридоангиографии (рис. 20.12, а).

Рис. 20.12. Лейомиома радужки. Иридоангиограмма. а - четко контрастируются новообразованные сосуды опухоли; б - тот же глаз после удаления опухоли и наложения микрошвов.

Лечение хирургическое : опухоль удаляют вместе с окружающими здоровыми тканями (блокэксцизия). При удалении не более 1/3 окружности радужки целость ее может быть восстановлена путем наложения микрошвов (рис. 20.12, б). В результате восстановления целости радужки как диафрагмы значительно снижаются степень выраженности и частота хрусталикового астигматизма, уменьшаются световые аберрации. Прогноз для жизни благоприятный, для зрения зависит от исходной величины опухоли: чем меньше опухоль, тем больше вероятность сохранения нормального зрения.

Невус . Цвет радужки и рисунок крипт у каждого человека генетически запрограммированы. Окраска ее практически у всех неоднородна: по поверхности радужки могут быть разбросаны участки гиперпигментации в виде мелких пятнышек - "веснушек". Истинные невусы относят к меланоцитарным опухолям, производным нервного гребешка. Их выявляют как у детей, так и у взрослых. Клинически невус имеет вид более интенсивно пигментированного участка радужки. Цвет его варьирует от желтого до интенсивно-коричневого. Поверхность опухоли бархатистая, слегка неровная. Иногда невус слегка выступает над поверхностью радужки. Границы его четкие, рисунок радужки на поверхности невуса сглажен, в центральной части, где опухоль более плотная, рисунок отсутствует. Размеры невуса колеблются от участка пигментации размером 2-3 мм до крупных очагов, занимающих один квадрант поверхности радужки и более. При прогрессировании опухоль темнеет и увеличивается, вокруг нее появляются распыление не наблюдавшегося ранее пигмента и венчик расширенных сосудов, границы образования становятся менее четкими. Стационарные невусы должны находиться под наблюдением. При прогрессировании невуса показано его иссечение. Прогноз для жизни и зрения хороший.

Злокачественные опухоли . Меланома развивается в возрасте от 9 до 84 лет, чаще в пятом десятилетии жизни у женщин. У половины больных длительность заболевания до обращения к врачу составляет около 1 года, у остальных темное пятно на радужке замечают в детстве. Меланома радужки морфологически характеризуется выраженным структурным и клеточным атипизмом. В основном наблюдается веретеноклеточный тип опухоли, что определяет ее более доброкачественное течение.

По характеру роста выделяют узловую, диффузную (встречается крайне редко) и смешанную меланомы . Узловая меланома имеет вид нечетко отграниченного узла, проминирующего в переднюю камеру. Поверхность опухоли неровная, глубина передней камеры неравномерная. Цвет меланомы варьирует от светло-до темно-коричневого. Врастая в строму радужки, опухоль может имитировать кисту. При соприкосновении меланомы с задним эпителием роговицы возникает ее локальное помутнение. Прорастая дилататор радужки, опухоль приводит к изменению формы зрачка: его край на стороне опухоли уплощается, не реагирует на мидриатики. В углу передней камеры - застойные явления в сосудах радужки. Опухоль может заполнить заднюю камеру, вызвав компрессию хрусталика, его помутнение и дислокацию кзади. По поверхности радужки рассеиваются комплексы клеток опухоли, она приобретает пестрый вид (рис. 20.13).

Рис. 20.13. Меланома радужки (иридоцилиарная локализация).

Вследствие прорастания опухоли в угол передней камеры нарушается отток внутриглазной жидкости, развивается стойкая, не поддающаяся медикаментозной терапии внутриглазная гипертензия.

Диагноз устанавливают на основании результатов биомикро-, гонио-, диафаноскопии и флюоресцентной иридоангиографии. Лечение хирургическое . Локализованная меланома радужки, занимающая не более 1/3 ее окружности, подлежит локальному удалению. Возможно проведение локальной фотодинамической терапии. При большем размере очага поражения следует рекомендовать энуклеацию глазного яблока. Прогноз для жизни, как правило, благоприятный с учетом преобладания веретеноклеточного типа опухоли. Метастазирование наблюдается в 5- 15 % случаев и в основном при больших опухолях. Прогноз для зрения после выполнения органосохранных операций, как правило, благоприятный.

Опухоли ресничного (цилиарного) тела

Доброкачественные опухоли наблюдаются редко, представлены аденомой, эпителиомой, медуллоэпителиомой.

Злокачественные опухоли встречаются чаще.

Меланома ресничного тела составляет менее 1 % всех меланом сосудистой оболочки. Опухоль развивается в пятом - шестом десятилетиях жизни, однако в литературе имеются сведения о возникновении меланомы указанной локализации у детей. По морфологической характеристике эта опухоль ничем не отличается от меланом хориоидеи и радужки, но отмечается преобладание ее эпителиоидных и смешанных форм. Опухоль растет медленно, может достигать больших размеров. Через широкий зрачок хорошо виден четко отграниченный узел округлой формы, чаще темного цвета. В большинстве случаев опухоль имеет смешанную локализацию : в радужке или хориоидее и ресничном теле. В течение длительного периода времени заболевание протекает бессимптомно. При больших опухолях больные предъявляют жалобы на ухудшение зрения из-за деформации и дислокации хрусталика. Прорастание меланомы в угол передней камеры сопровождается образованием складок радужки, концентричных опухоли, ложного иридодиализа. При прорастании опухоли в дилататор изменяется форма зрачка. Зрачок не реагирует на свет, край его уплощается. При расширении мидриатиками зрачок приобретает неправильную форму. Врастание опухоли в радужку иногда симулирует картину хронического переднего увеита. Беспигментная меланома имеет розоватый оттенок, в ней хорошо визуализированы собственные сосуды. В секторе, где локализуется опухоль, видны застойные, извитые эписклеральные сосуды. На поздних стадиях развивается вторичная глаукома. Опухоль может прорастать склеру, формируя под конъюнктивой узел, чаще темного цвета.

В диагностике меланомы ресничного тела помогают биомикроскопия, микроциклоскопия при широком зрачке, гонио- и диафаноскопия. При лечении локализованных меланом ресничного тела можно ограничиться ее удалением (частичная ламелярная склероувеоэктомия). Возможно лучевое лечение . При больших опухолях (занимающих более 1/3 окружности ресничного тела) показана только энуклеация глазного яблока. Прорастание опухолью склеральной капсулы с формированием подконъюнктивальных узлов обусловливает необходимость энуклеации при инструментально доказанном отсутствии региональных или гематогенных метастазов. Прогноз зависит от клеточного состава и размеров опухоли. Как правило, меланомы ресничного тела растут медленно. Однако при эпителиоидных и смешанных формах, которые наблюдаются чаще, чем в радужке, прогноз ухудшается. Пути метастазирования такие же, что и при хориоидальных меланомах.

Опухоли хориоидеи

Доброкачественные опухоли возникают редко, представлены гемангиомой, остеомой и фиброзной гистиоцитомой.

Гемангиома - редкая врожденная опухоль, относится к гамартомам. Обнаруживают ее случайно либо при нарушении зрительных функций. Снижение зрения - один из ранних симптомов растущей гемангиомы у взрослых, в детском возрасте прежде всего обращает на себя внимание косоглазие. В хориоидее гемангиома почти всегда имеет вид изолированного узла с достаточно четкими границами, округлой или овальной формы, максимальный диаметр опухоли 3-15 мм. Проминенция опухоли варьирует от 1 до 6 мм. Обычно цвет опухоли бледно-серый или желтовато-розовый, может быть интенсивно-красным. Вторичная отслойка сетчатки, ее складчатость наблюдаются практически у всех больных, при больших опухолях она становится пузыревидной. Калибр ретинальных сосудов в отличие от такового при хориоидальной меланоме не изменяется, но на поверхности опухоли могут образовываться мелкие геморрагии. При слабовыраженном субретинальном экссудате кистовидная дистрофия сетчатки создает картину "ажурности" опухоли.

Диагностика кавернозной гемангиомы затруднена. Расхождение клинических данных и результатов гистологического исследования отмечаются в 18,5 % случаев. В последние годы диагноз стал более достоверным благодаря использованию флюоресцентной ангиографии. Лечение долгое время считали бесперспективным. В настоящее время используют лазеркоагуляцию или брахитерапию (контактное облучение с помощью радиоактивных офтальмоаппликаторов). Резорбция субретинальной жидкости способствует уменьшению отслойки сетчатки и повышению остроты зрения. Прогноз для жизни благоприятный, но зрение при нелеченой гемангиоме или отсутствии эффекта от лечения может быть потеряно безвозвратно в результате тотальной отслойки сетчатки. В ряде случаев тотальная отслойка заканчивается вторичной глаукомой.

Пигментные опухоли . Источником развития пигментных опухолей служат меланоциты (клетки, продуцирующие пигмент), которые распространены в строме радужки и цилиарного тела, а также в хориоидее. Степень пигментации меланоцитов различна. Увеальные меланоциты начинают продуцировать пигмент в поздней стадии эмбрионального развития.

Невус - наиболее часто встречающаяся доброкачественная внутриглазная опухоль, почти в 90 % случаев локализуется в заднем отделе глазного дна. При офтальмоскопии невусы выявляют у 1-2 % взрослого населения. Есть основание полагать, что частота невусов в действительности значительно выше, так как часть их не содержит пигмента. Большинство невусов врожденные, но пигментация их появляется значительно позже, и обнаруживают эти опухоли случайно после 30 лет. На глазном дне они имеют вид плоских или слегка проминирующих очагов (высотой до 1 мм) светло-серого или серо-зеленого цвета с перистыми, но четкими границами, диаметр их колеблется от 1 до 6 мм (рис. 20.14).

Рис. 20.14. Невус хориоидеи.

Беспигментные невусы имеют овальную или округлую форму, границы их более ровные, но менее четкие в связи с отсутствием пигмента. У 80 % пациентов обнаруживают единичные друзы стекловидной пластинки. По мере увеличения невуса увеличиваются дистрофические изменения в пигментном эпителии, что приводит к появлению большего количества друз стекловидной пластинки и субретинального экссудата, вокруг невуса возникает желтоватый ореол. Окраска невуса становится более интенсивной, границы - менее четкими. Описанная картина свидетельствует о прогрессировании невуса.

Больным со стационарными невусами не требуется лечение, но они нуждаются в диспансерном наблюдении, так как в процессе жизни опухоли могут расти, переходя в стадию прогрессирующего невуса и даже начальной меланомы. Прогрессирующие невусы с учетом потенциальной возможности их перерождения и перехода в меланому подлежат лечению. Наиболее эффективный метод разрушения прогрессирующего невуса - лазеркоагуляция . При стационарном невусе прогноз как для зрения, так и для жизни хороший. Прогрессирующий невус следует рассматривать как потенциально злокачественную опухоль. Существует мнение, что 1,6 % невусов обязательно перерождаются в меланому. Как правило, озлокачествляются до 10 % невусов, диаметр которых более 6,5 мм и высота более 3 мм.

Меланоцитома - крупноклеточный невус с доброкачественным течением, обычно локализуется на диске зрительного нерва, но может располагаться и в других отделах сосудистой оболочки. Опухоль бессимптомна, и у 90 % больных ее выявляют случайно. При больших меланоцитомах могут отмечаться небольшие нарушения зрения и увеличение слепого пятна. Опухоль представлена одиночным узлом, она плоская или слегка проминирующая (1-2 мм), границы достаточно четкие. Размеры и локализация различны, но чаще меланоцитома расположена у диска зрительного нерва, прикрывая один его квадрант. Цвет опухоли у большинства больных интенсивно-черный, на поверхности могут быть светлые очажки - друзы стекловидной пластинки (рис. 20.15).

Рис. 20.15. Меланоцитома хориоидеи, локализующаяся в перипапиллярной области и распространяющаяся на диск зрительного нерва.

Лечение не требуется, но пациенты должны находиться под систематическим наблюдением офтальмолога. При стационарном состоянии опухоли прогноз для зрения и жизни хороший.

Злокачественные опухоли представлены в основном меланомами.

Возможны три механизма развития хориоидальной меланомы : возникновение как первичной опухоли - de novo (чаще всего) на фоне предшествующего хориоидального невуса либо существующего окулодермального меланоза. Меланома начинает развиваться в наружных слоях хориоидеи и, согласно последним данным, представлена двумя основными клеточными типами: веретеноклеточным А и эпителиоидным. Веретеноклеточная меланома метастазирует почти в 15 % случаев. Частота метастазирования эпителиоидной меланомы достигает 46,7 %. Таким образом, клеточная характеристика увеальной меланомы является одним из определяющих факторов прогноза для жизни. Более половины меланом локализуется за экватором. Опухоль, как правило, растет в виде солитарного узла. Обычно больные предъявляют жалобы на ухудшение зрения, фото- и морфопсии.

В начальной стадии опухоль представлена небольшим очагом коричневого или темно-серого цвета диаметром 6-7,5 мм, на поверхности и вокруг которого видны друзы (келоидные тельца) стекловидной пластинки (рис. 20.16).

Рис. 20.16. Меланома хориоидеи.

Кистовидные полости в прилежащей сетчатке образуются в результате дистрофических изменений в пигментном эпителии и появления субретинальной жидкости. Поля оранжевого пигмента, обнаруживаемые на поверхности большинства меланом, обусловлены отложением зерен липофусцина на уровне пигментного эпителия сетчатки. По мере роста опухоли окраска ее может стать более интенсивной (иногда даже темно-коричневой) или же остается желтовато-розовой, беспигментной (рис. 20.17).

Рис. 20.17. Беспигментный узел меланомы хориоидеи с кровоизлияниями на поверхности опухоли.

Субретинальный экссудат появляется при сдавливании хориоидальных сосудов или в результате некробиотических изменений в быстро растущей опухоли. Увеличение толщины меланомы вызывает дистрофические изменения в мембране Бруха и пигментном эпителии сетчатки, в результате чего нарушается целость стекловидной пластинки и опухоль прорастает под сетчатку - формируется так называемая грибовидная форма меланомы (рис. 20.18).

Рис. 20.18. Ультразвуковая сканограмма глаза. Видны тень формирующейся грибовидной меланомы хориоидеи и вторичная отслойка сетчатки.

Такая опухоль имеет обычно достаточно широкое основание, узкий перешеек в мембране Бруха и шаровидную головку под сетчаткой. При разрыве мембраны Бруха могут возникать кровоизлияния, являющиеся причиной увеличения отслойки сетчатки или ее внезапного появления. При юкстапапиллярной локализации меланомы субретинальная экссудация в ряде случаев вызывает застойные явления в диске зрительного нерва, что при беспигментных опухолях иногда ошибочно расценивают как неврит или односторонний застойный диск зрительного нерва.

Чрезвычайно трудно распознать меланому хориоидеи при непрозрачных средах . В таких случаях уточнить диагноз помогают дополнительные методы исследования (ультразвуковое сканирование, компьютерная томография). До решения вопроса о характере лечения онколог должен провести тщательное обследование больного с увеальной меланомой с целью исключения метастазов. Следует помнить, что при первичном обращении к офтальмологу метастазы обнаруживают у 2-6,5 % больных с крупными опухолями и у 0,8 % с небольшими меланомами.

Более 400 лет единственным лечением меланомы хориоидеи была энуклеация глазного яблока . С 70-х годов XX столетия в клинической практике начали использовать органосохраняющие методы лечения, целью которых является сохранение глаза и зрительных функций при условии локального разрушения опухоли. К таким методам относятся лазеркоагуляция, гипертермия, криодеструкция, лучевая терапия (брахитерапия и облучение опухоли узким медицинским протонным пучком). При преэкваториально расположенных опухолях возможно их локальное удаление (склероувеоэктомия). Естественно, органосохраняющее лечение показано только при небольших опухолях.

Меланома метастазирует гематогенным путем, чаще всего в печень (до 85 %), второе место по частоте возникновения метастазов занимают легкие. Применение химио- и иммунотерапии при метастазах увеальной меланомы пока ограничено в связи с отсутствием положительного эффекта. Прогноз для зрения после брахитерапии определяется размерами и локализацией опухоли. В целом хорошее зрение после брахитерапии удается сохранить почти у 36 % больных при локализации опухоли вне макулярной зоны. Глаз как косметический орган сохраняется у 83 % больных. После лечения больные должны находиться под наблюдением практически до конца жизни. После лучевой терапии и локального удаления опухоли врач должен осматривать больных каждые 3 мес в первые 2 года, затем 2 раза в год в течение 3-го и 4-го года, далее 1 раз в год.

Продолжение в следующей статье: Опухоли органа зрения? Часть 2

Статья из книги: .

Опухоли ротовой полости - наиболее распространенные злокачественные новообразования в ветеринарной практике. У кошек они составляют 3-10% всех онкологических заболеваний, у собак, по частоте выявления, находятся на 4 месте среди всех опухолей. Самое большое распространение у собак получили злокачественная меланома (ЗМ), чешуйчато-клеточная карцинома (ЧКК) и фибросаркома (ФСА). У кошек преобладает ЧКК, ФСА встречается реже. Прогноз исхода заболевания зависит от типа и размера опухоли, а также от места ее локализации. При доброкачественных опухолях или воспалительных процессах в полости, рта (вирусных папилломах, эпулидных опухолях, эозинофильных грануломатозах) прогноз исхода заболевания благоприятный. Эти новообразования следует отличать от злокачественных при обследовании пациентов с неоплазией в ротовой полости.

В этой публикации описаны наиболее распространенные типы злокачественных новообразований в ротовой полости у кошек и собак, а также новейшие методы их лечения и результаты клинических исследований.

Клиническая симптоматика
Клинические признаки новообразований в ротовой полости носят неспецифический характер и мало зависят от конкретного типа опухоли. Опухоли, расположенные рострально в ротовой полости животного, легко обнаружить, и владельцы животных, обнаружив у своего питомца постороннюю тканевую массу, обращаются к ветеринарным врачам (Рисунок 1). Новообразования такой локализации легче диагностировать на ранних стадиях развития и своевременно и полностью удалять. Соответственно, и прогноз исхода заболевания в таких случаях более благоприятный, особенно для некоторых типов опухолей, например, ЧКК у собак. Новообразования, расположенные в глубине ротовой полости, не всегда распознаются вовремя. Их бывает трудно выявить визуально, кроме того, владельцы животных часто принимают их за доброкачественные опухоли. Между тем, подозрение на наличие раковой опухоли в ротовой полости можно заметить во время обычных процедур, например, чистки зубов животного. Таким признаком у собаки или кошки является присутствие качающихся зубов при общем хорошем состоянии зубной системы. При извлечении подобных зубов у кошки или собаки необходимо срочно провести биопсию и гистологическое исследование образцов тканей десны. Это имеет большое значение для раннего выявления ЧКК у кошек.

На наличие опухоли в ротовой полости у животного указывает птиализм (усиленное слюнотечение, Рисунок 2), дурной запах изо рта, нарушение глотания, потеря веса или ухудшение аппетита, а также увеличение и уплотнение нижнечелюстных и окологлоточных лимфоузлов, выявляемое при пальпации, потеря интереса к жевательным игрушкам, появление пятен крови на кусках корма, в питьевой воде и на подстилке Другие признаки - экзофтальм, асимметрия морды, чихание, выделения из носа, расчесывание рта лапами. Ветеринарному врачу всегда следует осматривать ротовую полость животного при любых общеклинических обследованиях, но особенно важно тщательно ее исследовать при наличии у животных вышеуказанных признаков

Диагностическое обследование

Методы и приемы диагностики при опухолях в ротовой полости определяются местом локализации новообразования. Опухоли, расположенные рострально в ротовой полости, легкодоступны, и образцы их тканей можно получить после введения животному препаратов седативного действия. Однако новообразования, расположенные глубоко, труднодоступны и после биопсии часто кровоточат. Для проведения биопсии в таких случаях показано проведение общей анестезии. Перед проведением анестезии нужно тщательно обследовать пациента и сделать общеклинический и биохимический анализы крови и мочи. При подозрении на злокачественный характер опухоли, рекомендуется проведение трехпроекционной рентгенографии грудной клетки, которая помогает выявить метастазы. Хотя было показано, что у собак на момент первичного обнаружения новообразования в полости рта редко (примерно в 13,6% случаев) выявляются метастазы, однако наличие их служит противопоказанием к хирургическому вмешательству. Методы рентгенографии (Рисунок 3) или компьютерной томографии пораженных участков помогают оценить размеры опухоли и в зависимости от этого определить способы ее лечения. Приблизительно 60-80% новообразовании в ротовой полости локализуются на деснах или вблизи них и проникают в костную ткань челюстей, разрушая ее, что хорошо заметно на рентгенограммах. В случае подозрения на злокачественное новообразование в ротовой полости, животному рекомендуется делать рентгенограммы полости рта и биопсию под общей анестезией, чтобы не подвергать его избыточной нагрузке анестетиками. Визуальное обследование не всегда позволяет точно оценить степень распространения опухоли, особенно в случаях ЧКК у кошек.

Для дифференциации злокачественных новообразований в ротовой полости от доброкачественных опухолей и воспалительных процессов, которые внешне похожи, необходимо про ведение биопсии. В исследовании изучались кошки с опухолями на нижней челюсти, при этом у 50% животных опухоли были доброкачественными или являлись следствием воспалительных процессов. Если опухоль небольшая и расположена поверхностно, биопсия может проводиться в щадящем режиме и носить терапевтический характер (Рисунок 4) Однако при крупной, глубоко проникающей опухоли биопсия должна захватывать опухолевую ткань на всю ее глубину - только такой подход позволит правильно оценить объем предстоящего хирургического вмешательства и обеспечит полное удаление новообразования, поскольку тип опухоли и стадия ее развития в значительной степени определяют тактику операции и ход последующего лечения. Такая биопсия должна быть обширной, чтобы как можно лучше отражать гистологическое строение опухоли. При проведении биопсии следует избегать захвата некротических участков, прилегающих к опухоли. Не следует также ограничиваться поверхностной биопсией. При хирургической биопсии место взятия пробы нужно выбирать с таким расчетом, чтобы оно было хорошо заметно при последующем хирургическом вмешательстве. Если опухоль расположена в ротовой полости, образцы ее тканей лучше всего и получать через ротовую полость - при этом отсутствует риск «загрязнения» опухолевыми клетками окружающих тканей (гистологическое обследование которых может потребоваться позже). Электрокоагуляцию для остановки кровотечения следует применять после биопсии, так как она может нарушить исходное гистологическое строение тканей.

Исследовать биоптаты должен квалифицированный ветеринарный специалист, в лаборатории, оснащенной набором методов для иммуногистохимического анализа. Клетки некоторых типов опухолей ротовой полости плохо дифференцированы, и для их выявления могут потребоваться специальные методы окрашивания тканей. Например, для выявления клеток карцином требуется окрашивание на присутствие цитокератина, для выявления сарком - на присутствие виментина, а для диагностики меланом - окрашивание на присутствие белка S -100, меланина А и нейрон-специфичной энолазы. Особенно трудно дифференцируются меланомы - их клетки многообразны по форме и могут быть круглыми (как клетки лимфом и плазмацитом), овальными (как клетки карцином) или вытянутыми, веретеноподобными (как клетки сарком). Кроме того, иногда клетки меланом не содержат гранул меланина, которые обычно являются их характерным признаком, выявляемым при патогистологическом обследовании. Наиболее информативно не только гистологическое, но и цитологическое обследование опухолевой ткани с последующим сопоставлением полученных результатов. При проведении такого сравнительного анализа, перед фиксацией биоптатов формалином, следует сделать мазки этих образцов на предметных стеклах для цитологического изучения.

Очень важно провести гистологический анализ лимфоузлов прилегающих к опухоли (особенно расположенных на той же стороне). Образцы их тканей обязательно следует получить при биопсии, даже в тех случаях, когда они не увеличены и не уплотнены. Только с помощью пальпации и осмотра трудно оценить наличие метастазов региональных лимфоузлов. В одном клиническом исследовании было обследовано 44 собаки и кошки с онкологическими заболеваниями (у 9 животных опухоли локализовались в ротовой полости). Было установлено, что при пальпации региональных лимфоузлов метастазы выявлялись только в 60% случаев, а специфичность диагностики составляла 72%. В то же время, при изучении состояния лимфоузлов с помощью аспирационной биопсии метастазы выявлялись в 100% случаев, а специфичность диагностики составляла 96%. Если при пальпации региональных лимфоузлов или в результате цитологического исследования возникает подозрение на наличие метастазов в них, будет разумно удалить эти лимфоузлы.

В настоящее время нет данных, которые указывали бы на ускорение метастазирования опухоли после удаления региональных лимфоузлов. Нет также и данных, указывающих на возможность метастазирования в лимфоузлы, не выявленных гистологически. Следует также помнить, что отток лимфы из тканей ротовой полости частично происходит также и через околоушные и медиальные заглоточные лимфоузлы. Поскольку их невозможно пальпировать, при обследовании животного в дополнение к рентгенограммам самой опухоли необходимо получить и их рентгенографическое изображение. При наличии метастазов в лимфоузлах лечение, направленное на удаление только первичного новообразования, не принесет эффекта.

Биологические особенности опухолей ротовой полости

Злокачественная меланома

Злокачественная меланома (ЗМ) - наиболее распространенный тип опухоли в ротовой полости у собак, у кошек она встречается реже. Частота возникновения меланом у кобелей и сук примерно одинакова. Средний возраст животных, у которых впервые была выявлена меланома, составляет 11 лет. Меланома относится к злокачественным опухолям и в 80% случаев дает местные и отдаленные метастазы (Рисунок 5). При наличии небольших опухолей (до 2 см), не давших метастазов (I стадия развития), прогноз исхода заболевания более благоприятный, чем при наличии крупных (свыше 4 см) или опухолей, активно метастазирующих в региональные лимфоузлы (III стадия развития) По данным одного исследования, среднее время жизни собак, больных ЗМ I стадии составило 511 дней, а ЗМ III стадии - всего 164 дня. В некоторых работах отмечалось, что меланомы, расположенные в задних отделах верхней челюсти или передних отделах нижней челюсти, имеют менее злокачественный характер развития, чем ЗМ, локализованная в других частях ротовой полости, и потому прогноз исхода заболевания - более благоприятный. Другие исследования, однако, не подтверждают взаимосвязи между местом локализации ЗМ и прогнозом исхода заболевания.
Чешуйчато-клеточная карцинома (ЧКК)

Эта опухоль занимает первое место по частоте выявления в ротовой полости у кошек и второе - у собак ЧКК - локальная, но глубоко проникающая раковая опухоль. Очень часто она прорастает в костную ткань и вызывает ее лизис, поэтому при диагностике следует обратить особое внимание на степень разрушения костной ткани и глубину проникновения опухоли ЧКК чаще всего возникает у собак и кошек старшей возрастной группы (средний возраст первичного выявления - 8,8 года у собак и 10,5 лет у кошек). Полагают, что возможные причины возникновения ЧКК у кошек - нахождение животных в прокуренных помещениях и применение препаратов против блох, содержащих вещества с канцерогенными свойствами. Из-за привычки кошек к вылизыванию и чистке своей шерсти, канцерогенные соединения попадают в ротовую полость животных и инициируют развитие ЧКК. Чаще всего ЧКК у кошек развивается под языком и в области десен (Рисунок 6).

В отличие от ЗМ, ЧКК редко дает метастазы в региональные лимфоузлы. Исключение составляют опухоли, расположенные на миндалинах и на языке. При такой локализации опухоли у собак (Рисунки 7 и 8) прогноз исхода заболевания - неблагоприятный. Иногда увеличение региональных лимфоузлов при ЧКК, локализованной на миндалинах, является поводом для обращения владельца животного к ветеринарному врачу. Часто в таких случаях сама опухоль проявляется позже.

Прогноз исхода заболевания при ЧКК у собак в значительной степени зависит от места расположения опухоли. При этом в местах обычной локализации ЧКК успешно лечится с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии. Однако опухоли, локализованные на миндалинах или у корня языка, плохо поддаются лечению, рецидивируют и быстро дают метастазы. Часто у собак ЧКК развивается на обеих миндалинах сразу. В таких случаях животному обычно не удается прожить больше года. Неблагоприятный прогноз исхода заболевания и для кошек - только 10% животных с ЧКК живут больше года даже после лечения.

Фибросаркома

Фибросаркомы (ФСА) - злокачественные опухоли, развивающиеся из соединительной ткани. В ротовой полости кошек и собак они чаще всего возникают на деснах. У собак ФСА обычно локализуются у основания хищных зубов верхней челюсти. Иногда быстротекущие формы ФСА у собак развиваются из тканей твердого и мягкого неба на верхней челюсти ФСА, по сравнению с ЧКК и меланомами, поражают собак в любом возрасте (средний возраст заболевших животных - 7,6 года). Возрастной интервал первичного выявления этой опухоли достаточно большой - 0,5-15 лет ФСА быстро прорастает в подлежащую кость и окружающие ткани, что затрудняет определение границ ее распространения. В некоторых случаях по результатам гистологического анализа опухоль определяется как доброкачественная или в малой степени злокачественная, однако она чрезвычайно быстро растет. Чаще всего заболевание протекает таким образом у собак породы золотистый ретривер, если ФСА локализована на верхней или нижней челюсти (Рисунок 9) Общая скорость метастазирования ФСА - менее 25%. В таком случае метастазы обычно развиваются в региональных лимфоузлах или в легких.

Остеосаркома

У собак примерно половина аксиальных остеосарком (ОС) располагаются на верхней или нижней челюсти. Прогноз исхода заболевания зависит от места локализации опухоли ОС, расположенная на нижней челюсти, имеет более благоприятный прогноз исхода заболевания по сравнению с ОС, локализованной на верхней челюсти. По результатам исследований, средняя продолжительность жизни собак после хирургического удаления ОС верхней челюсти не превышала 5 месяцев тогда как в случае ОС нижней челюсти примерно 70% животных жили не менее года. При локализации опухоли на нижней челюсти для достижения положительного эффекта бывает достаточно хирургического вмешательства, при другой локализации ОС кроме хирургического удаления необходимо проводить еще и химиотерапию.

Лечение злокачественных опухолей ротовой полости

Основные методы лечения злокачественных новообразований в ротовой полости у собак и кошек - хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия и химиотерапия противоопухолевыми препаратами. Реже применяются иммунотерапия, фотодинамическая терапия и лечение с помощью гипертермии

Хирургическое удаление опухоли

Полное хирургическое удаление опухоли - наиболее радикальный и эффективный метод лечения злокачественных новообразований ротовой полости. Ростральные опухоли, в том числе опухоли языка, во время хирургического вмешательства следует удалять в зависимости от степени распространения опухолевой ткани (Рисунок 10). В одном обзоре был проанализирован 81 случаи злокачественных опухолей нижней челюсти у собак, которые удаляли хирургически, методом мандибулоэктомии. Срок жизни животных после операции в значительной степени зависел от места локализации опухоли. При неоплазии, локализованной в переднем, среднем и заднем отделах нижней челюсти, среднее время жизни собак составило 64, 9 и 20 месяцев со ответственно.

Собаки сохраняют способность питаться и пить даже после удаления половины подвижной части языка. Кошки плохо переносят подобное хирургическое вмешательство, вследствие угнетения способности к грумингу, у них существенно ухудшается состояние шерсти. Среднее время жизни 80% собак, перенесших мандибулоэктомию ЧКК, расположенной на нижней челюсти, составляет более 1 года. После хирургического удаления такой же опухоли, расположенной на языке, только 25% животных доживают до года. Еще более неблагоприятный прогноз исхода заболевания для кошек, страдающих ЧКК животные, перенесшие мандибулоэктомию, живут 2,5 6 месяцев после операции. Как у кошек, так и у собак, имеющих рак полости рта, установка гастростомического зонда для пищевой поддержки может быть паллиативным способом лечения. Семи кошкам после мандибулоэктомии и резекции региональных лимфоузлов проводили пищевую поддержку через зонд на фоне применения постоперационной лучевой терапии. При этом средняя продолжительность жизни животных после операции составила 14 месяцев

Границы удаляемых тканей при проведении хирургического иссечения новообразований на нижней или верхней челюсти должны отстоять не менее чем на 2 см от видимых границ опухоли. Несмотря на это, иногда полной максиллоэктомии или мандибулоэктомии не требуется. В одном исследовании было установлено, что эффективность хирургического удаления ЗМ ротовой полости у собак мало зависит от радикальности проведенной операции. При частичной мандибулоэктомии жили в течение 1 года 91 % собак с ЧКК, 50% животных с ФСА и 21 % — с ЗМ. 85% владельцев животных были удовлетворены исходом частичной мандибулоэктомии, проведенной 27 собакам с опухолями ротовой полости. Владельцы животных отмечали, что после хирургического вмешательства у собак пропадала боль.

При опухолях небольшого размера (менее 2 см), не проникающих глубоко в костную ткань, хорошие результаты дает криохирургическое вмешательство. Однако при удалении методом криохирургии более крупных новообразований часто развиваются тяжелые осложнения в форме ороназальных фистул, а также некроза и переломов костей челюсти.

Лучевая терапия
Лучевая терапия применяется для лечения небольших ЧКК или опухолей, у которых даже микроскопически не удается установить границы распространения. Лучевая терапия, достаточно эффективная при ЧКК, при лечении ФСА и ЗМ дает не очень хорошие результаты. В одном проспективном исследовании на 105 собаках с ЧКК, ФСА и ЗМ изучалась эффективность лечения с помощью рентгеновского облучения в общей дозе 48 гр порциями по 4 Гр через день, в течение 4 недель. Было показано, что продолжительность жизни животных определяется, в основном, размером опухоли в начале терапии. Вот почему лучевую терапию важно начать применять на ранних стадиях развития заболевания. Поскольку эффект облучения обладает коротким действием, рекомендуется повторное облучение тех опухолей, которые не дали хорошего ответа на первичное воздействие. В таких случаях можно надеяться на активный вторичный ответ.

Нужно отметить, что лучевая терапия облегчает течение заболевания, улучшает качество жизни пациента и позволяет отсрочить усыпление больного животного. В большинстве ветеринарных клиник обычно используемый режим облучения составляет 15-21 дозу, но можно применять и более агрессивный режим (меньшее количество облучений, но большей разовой дозой). При ЗМ агрессивный режим облучения (1 раз в неделю) дает эффект, практически не отличающийся от эффекта обычного режима, но позволяет сократить время пребывания пациента в клинике.

карцинома

карцинома

Рисунок 12. Большая диффузная чешуйчато-клеточная карцинома, расположенная вблизи уздечки и распространяющаяся до основания языка (Рисунок 12 а). Поскольку такую опухоль невозможно полностью удалить, а вероятность наличия метастазов велика, прогноз исхода заболевания неблагоприятен. У собаки, тем не менее, удалось добиться ремиссии с помощью паллиативной лучевой терапии, результаты которой через 6 месяцев после проведенного курса представлены на Рисунке 12 б. Хотя язык животного увеличился в размерах и стал фиброзным, гистологический анализ биопсий не выявил наличия опухолевых клеток в месте локализации новообразования через 6 месяцев после курса лучевой терапии.
Лучевая терапия - действенный метод паллиативного лечения в тех случаях, когда опухоль неоперабельна, например, при больших опухолях на средней линии твердого неба (Рисунки 11 и 12). Однако в литературе есть и другие сведения - 7 кошкам с ЧКК проводили лучевую терапию дозами по 8 Гр в 0, 7 и 21 день с момента выявления заболевания; у 6 животных (85,7%) наблюдалась активация роста опухоли. Таким образом, для лечения кошек с ЧКК облучение большими дозами лучше не применять. Установлено, что искусственная гипертермия улучшает эффективность лучевой терапии опухолей, но этот метод пока недоступен для применения в ветеринарной практике.

Медикаментозная терапия

Смерть пациентов от рака ротовой полости (например, ЧКК или ФСА) чаще всего является следствием развития основной опухоли, а не ее метастазов. Поэтому считается, что химиотерапия менее эффективна по сравнению с локальным воздействием на основную опухоль. Людям с опухолями в области головы и шеи, с целью увеличения эффективности лучевой терапии, проводят дополнительно химиотерапию такими препаратами, как митоксантрон (митозантрон), 5-флуорурацил (5-ФУ) и цисплатин. Эти противоопухолевые препараты могут быть полезны и для пациентов ветеринарных клиник. Однако сообщений об эффективном применении в ветеринарной практике противоопухолевых препаратов мало. Было установлено, что кошкам противопоказано системное применение 5-ФУ, вызывающего у этих животных побочное нейротоксическое действие.

У кошек с неоперабельным ЧКК эффективность лучевой терапии можно увеличить, сочетая облучение и химиотерапию митоксантроном. Было показано, что среднее время жизни животных при таком комбинированном лечении составляет 6 месяцев, причем 30% кошек жили в течение 1 года. Тем не менее, при злокачественных новообразованиях в ротовой полости у кошек и собак применение только химиотерапии малоэффективно.

Применение пироксикама (препарата из группы нестероидных противовоспалительных средств, НСПВС) оказывало благотворное воздействие при паллиативной терапии при ЧКК. В исследовании принимало участие 17 собак с ЧКК полости рта. С помощью пироксикама удалось добиться полного рассасывания опухоли у одного животного и частичного - у двух (у одной собаки ЧКК была локализована на языке, у другой - на миндалинах). Медиана и среднее значение продолжительности курса терапии до исчезновения лечебного эффекта составили 180 дней и 223 дня для собак. Кроме упомянутых животных, еще у 5 собак после курса терапии пироксикамом болезнь перестала прогрессировать. В этом случае оптимальная дозировка пироксикама при сохраненной функции почек составляет 0,3 мг/кг веса тела в день per os , для кошек - такое же количество, но 1 раз за 48 часов. Поскольку при лечении НСПВС могут возникать осложнения в виде язв слизистой оболочки желудка, некоторые исследователи рекомендуют дополнительно применять аналоги простагландинов (например, мизопротил) на фоне терапии пироксикамом. В основном медикаментозное лечение ФСА или ЗМ ротовой полости неэффективно.

Наиболее обнадеживающие результаты по применению химиотерапии для лечения ЗМ у собак недавно были получены Rassnick et al. В исследовании принимали участие 27 собак с ЗМ, причем у 25 животных злокачественные новообразования локализовались в ротовой полости. Животных лечили карбоплатином в период 1989-2000 гг. (300-350 мг/м2 поверхности тела, IV дозами, каждые 21 день). В 28% случаев удалось добиться значимой ремиссии заболевания. 13 собакам с ЗМ ротовой полости вводили карбоплатин после хирургического удаления основной опухоли. В этой группе животных медиана и среднее время жизни после операции составили 57 и 299 дней соответственно. На основании полученных данных авторы заключили, что карбоплатин весьма эффективен при лечении больших меланом и может использоваться в качестве дополнительного средства терапии, особенно в тех случаях, когда опухоль не удается полностью удалить или она активно метастазирует.

В другом исследовании при лечении ЗМ на группе из 11 собак была показана эффективность внутривенного введения мелфалана. У 3 животных применение данного противоопухолевого препарата вызвало ремиссию, длившуюся в среднем 4 месяца (22). Другие противоопухолевые препараты (доксорубицин, митоксантрон, цисплатин) при химиотерапии ЗМ у собак малоэффективны. Что касается кошек, то применение комбинации из доксорубицина и циклофосфамида дало полную ремиссию в 1 случае и частичную - в 3 случаях (в исследовании принимало участие 9 кошек с ЗМ в полости рта). При этом побочное токсическое действие препаратов было в допустимых пределах.

Исследовали эффективность местной противоопухолевой химиотерапии при лечении новообразований в полости рта у собак и кошек. Собакам с ЗМ непосредственно в опухоль делали инъекцию геля на коллагеновой основе, содержащего цисплатин, в комбинации с адреналином (обладающим вазоактивным действием). Инъекции 20 животным делали с 1-2-недель-ными интервалами. У 70% собак наблюдалось значительное улучшение состояния, причем у 50% животных опухоль полностью исчезла. По сравнению с собаками контрольной группы (у которых аналогичные опухоли лечили традиционными методами), у животных, подвергшихся местной химиотерапии, наблюдалось увеличение средней продолжительности жизни. При полном исчезновении опухоли собаки жили в среднем 51 неделю после окончания лечения, тогда как животные в контрольной группе - только 10,5 недель (23). В настоящее время изучается эффективность коллагенового геля с цисплатином марки » IntraDose » (фирмы Matrix Pharmaceutical Inc ., США) для лечения ФСА. Вскоре данный препарат появится в продаже.
Фотодинамическая терапия

Фотодинамическая терапия опухолей (ФДТ) предполагает инфузию, системное введение или применение фотосенсибилизирующего вещества. Через 24-48 часов после введения фотосенсибилизатора пациента облучают светом со специально подобранным спектральным составом (для активации агента). К сожалению, применение ФДТ в ветеринарной практике ограничено. Метод используется только в некоторых онкологических центрах и университетских ветеринарных клиниках в США. Первые опубликованные результаты по применению ФДТ для лечения ЧКК ротовой полости у собак обнадеживают. Так, проведение ФДТ у 12 собак с ЧКК в 8 случаях вызвало ремиссию средней продолжительности более 17 месяцев. Кроме того, по сравнению с лучевой терапией ФДТ требует значительно меньшего срока госпитализации пациента и дает превосходный косметический эффект (Рисунок 13). Однако опыт применения ФДТ для терапии ЧКК в ротовой полости у кошек, накопленный в клинике автора, свидетельствует о небольшой эффективности этого метода.



Иммунотерапия/генная терапия

Способы стимуляции иммунитета при терапии опухолей - одно из основных направлений исследований в области медицинской и ветеринарной онкологии В ветеринарной клинике ЗМ ротовой полости наиболее эффективно поддаются лечению иммунологическими методами. Показано, что у собак с такими новообразованиями наблюдаются ремиссии после стимуляции иммунитета с помощью препаратов коринобактерий или инкапсулированных в липосомы трипептидов мурамила (L — MTP — PE). Обнадеживающие результаты дало применение противоопухолевых вакцин и терапии цитокинами (интерлейкином-2 или GM — CSF). He исключено, что дальнейшие клинические испытания приведут к появлению доступных методов лечения опухолей, применимых в тех случаях, когда традиционные методы неэффективны или недоступны по финансовым соображениям.