Гепатопротекторы классификация механизм действия. Лечим печень: что такое гепатопротекторы и кому они нужны

Гепатопротекторы, что в переводе означает «защитники печени» — одна из самых востребованных групп лекарственных средств. Популярность их обусловлена увеличением в последнее десятилетие количества пациентов с поражениями печени, и в первую очередь из-за вирусных гепатитов. Значительно меньшую, но все-таки существенную долю в заболеваниях нашей «главной биохимической лаборатории» играет и неумеренное потребление алкоголя, неправильное питание, токсическое действие некоторых лекарств и компонентов вредных производств. Гепатопротекторы — защитники печени

Существует несколько групп гепатопротекторов, с разными действующими веществами и разными механизмами действия, однако у всех у них есть общие свойства.

Свойства гепатопротекторов:

1. В основе всех гепатопротекторов лежат натуральные вещества и компоненты естественной, нормальной среды организма.
2. Они восстанавливают нарушенную функцию печени и нормализуют метаболизм (обмен веществ).
3. Способствуют обезвреживанию токсических продуктов, как поступающих извне, так и образующихся внутри в результате болезни или обмена веществ.
4. Повышают регенерацию (восстановление) печеночных клеток и их устойчивость к вредным воздействиям.

Классификация гепатопротекторов

Эссенциальные фосфолипиды.

Самый известный препарат из гепатопротекторов – это, конечно, эссенциале. Он является представителем группы эссенциальных фосфолипидов, которые получают из бобов сои. Эти растительные фосфолипиды очень похожи на наши, которые входят в состав клеток печени, поэтому они самым прямым и естественным образом встраиваются в поврежденные болезнью клетки и восстанавливают их.

Помимо Эссенциале форте Н (Франция), в эту группу входят такие препараты, как Фосфоглив (отечественный препарат с противовирусным действием), Резалют Про (Германия), Эссливер форте (Индия).

Побочных действий у эссенциальных фосфолипидов практически нет, иногда возможно послабление стула, аллергическая реакция (индивидуальная непереносимость).

Растительные флавоноиды.

Эти природные соединения – естественные антиоксиданты, они обезвреживают свободные радикалы и оказывают гепатопротективное действие. Получают их из лекарственных растений: расторопши пятнистой, дымянки лекарственной, куркумы, чистотела.

В данную группу входят препараты: Гепабене (Германия), Карсил (Болгария), Легалон (Германия), Силимар (Россия), Гепатофальк планта (Германия). Побочных действий у них также крайне мало: послабление стула, аллергические реакции. Помимо гепатопротективного действия, эти препараты снимают спазм желчного пузыря, улучшают отток желчи и ее выработку. Поэтому они особенно показаны при хронических гепатитах в сочетании с холециститом, дискинезией желчевыводящих путей, постхолецистэктомическим синдромом, а также токсических гепатитах. При острых воспалительных заболеваниях печени и желчного пузыря — противопоказаны.

Производные аминокислот

В состав препаратов этой группы входят аминокислоты — компоненты белков и других нужных организму веществ, по отдельности или в комплексе. Таким образом, они прямо участвуют в обмене веществ (белков, фосфолипидов, гормонов, желчных кислот), дополняя и нормализуя его, поддерживают организм, оказывают дезинтоксикационное действие. Эти лекарственные средства незаменимы при тяжелой печеночной недостаточности и интоксикации.

В эту группу входят такие препараты, как Гептрал (Италия), Гептор (Россия), Гепа-Мерц (Германия), Гепасол А и Гепасол Нео (Сербия), Ремаксол (Россия), Гепастерил А и Б (Сербия). Они выпускаются и для внутривенного введения и для приема внутрь. Гепасол, ремаксол и гепастерил – только в растворах, используются для парентерального питания и дезинтоксикации.

Так как состав перечисленных препаратов отличается один от другого, то и противопоказания у них немного разные, общими являются: индивидуальная непереносимость, выраженная почечная недостаточность. Среди частых побочных действий отмечаются тошнота, дискомфорт в животе, жидкий стул.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты

Урсодезоксихолевая кислота – естественный компонент желчи гималайского медведя. В отличие от желчных кислот человека, она не является токсичной, а даже наоборот: улучшает растворимость и выведение желчи у человека, связывает «нашу» хенодезоксихолевую кислоту, повреждающую гепатоциты, уменьшает гибель печеночных клеток при разных заболеваниях, оказывает иммуномодулирующий эффект. В связи с такой особенностью влияния на желчь, препараты этой группы показаны при холестазе различного генеза (при беременности, желче-каменной болезни, первичном билиарном циррозе, жировом гепатозе, алкогольной болезни печени и т.д.).

Лекарственные формы – таблетки или суспензия для приема внутрь: Урсодекс (Индия), Урсодез (Россия), Урсосан (Чехия), Урсофальк (Германия).

Противопоказания: декомпенсированный цирроз печени, выраженная почечная и печеночная недостаточность, панкреатит, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, острое воспаление желчного пузыря, кальциевые (рентген-положительные) камни желчного пузыря. Основные побочные действия – неоформленный стул, дискомфорт в животе.

Помимо вышеперечисленных четырех основных групп гепатопротекторов, у некоторых других лекарственных препаратов отмечены гепатопротективные свойства. Например, тиоктовая кислота (или Берлитион , Тиогамма ), альфа-липоевая кислота , которые часто применяются при сахарном диабете.

Гепафор , Гепагард , Сибектан , ЛИВ-52 , Тыквеол и др. – это с гепатопротективным действием, однако, концентрация действующих веществ в них недостаточная для использования их при заболеваниях. Тоже самое относится и к гомеопатичеким препаратам: Галстена , Хепель , Сирепар и пр.

В любом случае, если возникает необходимость «поддержать печень», решение о обоснованности назначения того или иного препарата должен принимать врач. Будьте здоровы!

1. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши:

гепабене , легалон , карсил , гепатофальк-планта , силибор .

2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений:

хофитол , катерген (цианиданол), ЛИВ-52 (гепалив).

3. Органопрепараты животного происхождения:

сирепар , гепатосан.

:

эссенциале , фосфоглив , эссливер , эплир.

5. Препараты разных групп:

бемитил , адеметионин (гептрал ), кислота липоевая (тиоктацид), гепа-мерц (орнитин), урсодеоксихолевая кислота (урсофальк ), нестероидные анаболики (метилурацил , пентоксил , натрия нуклеинат ).

1. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши Все перечисленные препараты содержат в своем составе экстракт (или смесь флавоноидов) расторопши пятнистой, основным компонентом которого является силимарин. Сам силимарин представляет собой смесь 3-х основных изомерных соединений - силибинина, силикристина и силидианина (в легалоне, например, их соотношение 3:1:1). Все изомеры имеют фенилхроманоновую структуру (флаволигнаны). Силибинин является основным компонентом не только по содержанию, но и по клиническому эффекту. Основными эффектами силимарина (силибинина) являются: мембранпротективный, антиоксидантный и метаболический. Силибинин стабилизирует мембраны клеток печени. При этом повышается сопротивляе-мость мембраны и снижается потеря составных веществ клетки. Кроме того, силибинин блокирует ФДЭ, что способствует замедленному распаду цАМФ, и следовательно, стимулирует снижение концентрации внутриклеточного кальция в гепатоцитах и снижает кальций-зависимую активацию фосфолипаз. Для стабилизации мембраны также имеют значение антиоксидантные и метаболические свойства силибинина. Силибинин способен блокировать соответствующие места связи ряда токсических веществ и их транспортные системы. Таков механизм действия силибинина при отравлении одним из токсинов бледной поганки - альфа-амантином. Специально для защиты печени в этом случае разработана легкорастворимая форма для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль (легалон-сил)). Силибинин способен связывать радикалы благодаря фенольной структуре и прерывать процессы ПОЛ. При этом он тормозит как образование малонового диальдегида, так и повышенное поглощение кислорода. Силибинин способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым, повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию. Метаболическое действие силибинина состоит в стимуляции синтеза протеинов и ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в клеточном ядре и активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК, а, следовательно, и белка в клетках печени. Силибинин не влияет на скорость редупликации и транскрипции в измененных клетках, что исключает возможность опухолепролиферирующего действия. При циррозе печени происходит замедление фиброзирования органа под влиянием препарата. Представляют также интерес исследования, демонстрирующие иммуномодулирующую активность производных силимарина у больных алкогольным циррозом печени. Длительная терапия легалоном (около 6 мес.) способствует уменьшению исходно повышенных CD8+лимфоцитов и повышает бласттрансформацию лимфоцитов. Уменьшается уровень гамма-глобулинов. Производные силимарина целесообразно применять у больных заболеваниями печени с клиническими и биохимическими признаками активности. Осторожность следует соблюдать у больных с холестазом, поскольку есть сведения, что под воздействием препаратов холестаз может усиливаться. Длительность курса не должна превышать 4 недель, после этого при необходимости продолжать лечение целесообразно сменить препарат, например, назначить препарат эссенциальных фосфолипидов. Карсил и легалон применяют при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, токсико-метаболических поражениях печени, в том числе ксенобиотиками. Особенностью препарата гепатофальк-планта является то, что в его состав наряду с экстрактом расторопши пятнистой, входят извлечения из чистотела большого и яванского турмерика. В силу этого наряду с гепатопротекторным, препарат оказывает желчегонное, спазмолитическое и противовоспалительное действие, снижает насыщенность желчи холестерином, обладает антибактериальными свойствами. Применяют его при острых и хронических гепатитах, жировом гепатозе, циррозе печени. Близким по свойствам является препарат гепабене, который состоит из экстрактов расторопши пятнистой и дымянки аптечной. Последняя оказывает спазмолитическое действие. Применяют препарат при хронических гепатитах и циррозах печени, жировой дистрофии органа, токсико-метаболических поражениях органа, в том числе ксенобиотиками. 2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений Цианиданол-3 (катерген) представляет собой тетра-гидрокси-5,7,3-4-флаванол-3. Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения и по химической структуре весьма близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам). Кроме того, под влиянием катергена происходит стимуляция биосинтеза АТФ в печени, тем самым облегчается протекание биохимических реакций, связанных с затратой энергии и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии. Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз. Применяют при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, включая алкогольные поражения печени. При применении катергена у больных хроническими паренхиматозными заболеваниями печени, эффект препарата может быть недостаточным. Применяют препарат длительно (продолжительность курса около 3 мес.). Хофитол - препарат, одна ампула которого содержит 0,1 г очищенного экстракта листьев артишока в изотоническом растворе. Основное гепатопротекторное и желчегонное действие обусловлено наличием в экстракте фенольного соединения цинарина в сочетании с фенолокислотами (кофейной, хлорогеновой и др.). Кроме того, содержит каротин, витамины С, В1, В2, инулин. Влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов; этим объясняется влияние препарата на липидный, жировой обмен, повышение антитоксической функции печени. Хофитол снижает уровень холестерина в крови при исходной гиперхолестеринемии, оказывает желчегонное действие за счет умеренного холеретического и слабого холекинетического эффекта. Применяют при токсических гепатитах, циррозе печени. Препарат малотоксичен. ЛИВ-52 (гепалив) содержит ряд лекарственных растений, широко используемых в народной индийской медицине. Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. В то же время имеются данные, свидетельствующие, что применение препарата при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа. Тыквеол - комплекс биологически активных веществ, получаемых из семян тыквы. Лечебный эффект препарата обусловлен входящими в его состав биологически активными веществами (см.таб 1). Гепатозащитное действие тыквеола определяется его мембраностабили-зирующими свойствами и проявляется в замедлении развития повреждений мембран гепатоцитов и ускорении их восстановления. Кроме того, препарат уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени. Тыквеол обладает желчегонным действием, нормализует химический состав желчи, снижает риск развития желчекаменной болезни и благоприятно влияет на ее течение. Следует, однако, заметить, что убедительных доказательств высокой эффективности препарата пока не получено. Тыквеол применяют при хронических заболеваниях печени различной этиологии: хронических поражениях печени различной этиологии (гепатитах, циррозах), холецистохолангитах и дискинезии желчевыводящих путей, в послеоперационном периоде холицистэктомии, для профилактики желчекаменной болезни. 3. Органопрепараты животного происхождения Сирепар представляет собой гидролизат экстракта печени крупного рогатого скота, содержащий в 1 мл 10 мг цианокобаламина. Репаративное действие препарата, очевидно, связано с наличием в его составе аминокислот, низкомолекулярных метаболитов, и, возможно, фрагментов ростовых факторов печени. Препарат способствует регенерации паренхимы печени, оказывает детоксикационное действие. Сирепар не следует назначать больным с активными формами заболеваний печени, так как в этом случае могут возрастать явления цитолитического, мезенхимально-воспалительного и иммунопатологического синдромов. Назначается при хронических гепатитах и циррозах печени, токсических и лекарственных поражениях паренхимы печени. До начала лечения обязательно проводится определение чувствительности к препарату. Новым направлением в терапии заболеваний печени стало использование изолированных гепатоцитов, полученных на основе сублимационной сушки клеток печени донорских животных (гепатосан) . Механизм действия препарата имеет 2 фазы: кишечную, в которой препарат оказывает детоксикационное действие за счет сорбции токсических продуктов в кишечнике и метаболическую (гепатопротективную), в ходе которой гепатоциты разрушаются, а продукты их деградации всасываются и действуют уже как протекторы на уровне клеток печени, восстанавливая функциональную активность гепатоцитов. Препарат способен ограничивать явления цитолиза, усиливать белковосинтетическую способность печени. Использование гепатосана в комплексном лечении активных, декомпенсированных циррозов печени с явлениями печеночно-клеточной недостаточности оказывает детоксикационный эффект и способствует ускорению репаративных процессов. 4. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды Помня о том, что при всех заболеваниях печени отмечается повреждение мембран гепатоцитов, патогенетически обоснованным является назначение терапии, оказывающей восстанавливающее и регенерирующее действие на структуру и функции клеточных мембран и обеспечивающей торможение процесса деструкции клеток. Средствами такой направленности действия являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Субстанция ЭФЛ представляет собой высокоочищенный экстракт из бобов сои и содержит преимущественно молекулы фосфатидилхолина (ФХ) с высокой концентрацией полиненасыщенных жирных кислот. Главным активным ингредиентом ЭФЛ является 1,2 - дилинолеоил - фосфатидилхолин, синтез которого человеческим организмом невозможен. Наличие двух эссенциальных (необходимых) жирных кислот обусловливает превосходство этой специальной формы фосфолипидов в сравнении с эндогенными фосфолипидами. Мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие ЭФЛ достигается путем непосредственного встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного бислоя мембран. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, уменьшают плотность фосфолипидных структур, нормализуют проницаемость. Экзогенные ЭФЛ способствуют активации расположенных в мембране фосфолипидзависимых ферментов и транспортных белков, что, в свою очередь, оказывает поддерживающее влияние на обменные процессы в клетках печени, способствует повышению ее детоксикационного и экскреторного потенциала. Гепатозащитное действие ЭФЛ, очевидно, основывается также на ингибировании процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Однако, очевидно, не стоит переоценивать собственные антиоксидантные свойства ЭФЛ, так как они сами могут вовлекаться в процессы липопероксидации. Прототипом соединений, содержащих субстанцию ЭФЛ, является препарат эссенциале , в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты и витамины. Не так давно на рынке появился эссенциале Н, который одержит только субстанцию ЭФЛ высокой степени очистки. В клинической практике эссенциале используется по 3 основным направлениям: при заболеваниях печени и ее токсических поражениях; при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени; как метод "медикаментозного прикрытия" при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражения печени (тетрациклина, рифампицина, парацетамола, индометацина и др.). В гепатологии эссенциале назначают при хронических гепатитах, циррозе печени, жировой дистрофии, печеночной коме. Его также применяют при радиационном синдроме и токсикозе беременных, для профилактики рецидивов желчно-каменной болезни, для предоперационной подготовки и послеоперационного лечения больных, особенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных путях. В то же время, применение эссенциале при активных гепатитах требует известной осторожности, т. к. в ряде случаев может способствовать усилению холестаза и воспалительной активности. Обычно эффективность эсенциале оценивается как достаточно высокая, однако есть и ряд сообщений об отсутствии убедительных данных в пользу выраженной клинической активности эссенциале при острых и хронических поражениях печени. Близким по составу и свойствам к эссенциале является препарат эссливер, содержащий кроме субстанции эссенциальных фосфолипидов лечебные дозы витаминов (В1, В2, В6, В12, токоферол и никотинамид), что обеспечивает препарату широкий спектр терапевтических свойств. Действие компонентов препарата направлено на восстановление гемостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности печени, стимуляцию репаративно-регенерационных процессов. Применяется препарат при острых и хронических гепатитах, циррозе печени, алкогольной, наркотической интоксикации и других формах отравлений, радиационном синдроме, псориазе. Эплир - фракция полярных липидов илового озерного осадка, содержащая фосфолипи-ды, сульфолипиды и тетратерпеноидные пигменты. Является достаточно активным антиоксидантом (подавляет образование первичных и вторичных продуктов липопероксидации, защищает от истощения эндогенные антиоксидантные системы печени), поставляет нативные фосфолипиды в поврежденные мембраны гепатоцитов, препятствует их жировой дистрофии, улучшает биоэнергетику и синтез гликогена. Тиолы в составе эплира могут становиться предшественниками в синтезе глутатиона. Эплир улучшает экскреторную функцию печени, стимулирует обезвреживание билирубина конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Под действием препарата снижается активация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов в печени. Эплир оказывает влияние на показатели цитолитического синдрома, явления холестаза, уменьшает явления белковой и жировой дистрофии. Под влиянием препарата быстрее улучшается самочувствие, однако, астеновегетативные нарушения поддаются терапии слабее. Применяется эплир в основном при хронических гепатитах. Определенный интерес представляет отечественный препарат фосфоглив , состоящий из 0,1 г фосфатидилхолина и 0,05 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты. За счет входящего в состав препарата ЭФЛ улучшается или ускоряется нормализация субъективных симптомов заболеваний печени, их клинических проявлений и лабораторных показателей. Уменьшается выраженность воспалительных реакций, некроз печеночных клеток, их жировая инфильтрация. Глицирризиновая кислота обладает иммуностимулирующим действием, обуславливая стимуляцию фагоцитоза и повышение активности ЕКК-клеток, индукцию гамма-интерферона. Кроме того, она обладает противовирусным действием, блокируя проникновение вирусов в клетки, проявляет антиоксидантные свойства. Применяется при острых гепатитах, при купировании алкогольного абстинентного синдрома, в пред- и послеоперационный период холецистэктомии. Однако следует отметить, что улучшение состояния печени и снижение симптомов интоксикации отмечается не у всех больных. Кроме того, при применении препарата необходим очень тщательный контроль за больными с явлениями аутоиммунной агрессии. 5. Препараты разных групп Механизм действия бемитила заключается в активации синтеза РНК, а затем белков в различных клетках. Под влиянием препарата усиливается синтез белков - ферментативных, структурных, белков, имеющих отношение к иммунной системе. Усиление образования митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий обеспечивает увеличение энергопродукции и поддержание высокой степени сопряженности окисления с фосфорилированием. Поддержание высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности бемитила. Препарат усиливает синтез антиоксидантных ферментов и обладает достаточно выраженной антиоксидантной активностью. Дополнительный компонент в механизм гепатопротекторного действия препарата вносит его иммуномодулирующий эффект, заключающийся в нормализации гуморального и, преимущественно, клеточного звеньев иммунитета. Применение бемитила в комплексной восстановительной терапии гепатитов и цирроза печени приводит к ускорению, как клинического выздоровления, так и восстановлению физической работоспособности реконвалесцентов. Отмечено также позитивное влияние препарата на показатели цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. Важной особенность препарата является его выраженное влияние на протеинсинтетическую и глюкостатическую функции печени. S-аденозил-L-метионин (гептрал) играет центральную роль в биохимических реакциях трансметилирования (биосинтез фосфолипидов), транссульфатирования (синтез и оборот глутатиона и таурина, конъюгация желчных кислот с увеличением их гидрофильности, детоксикация желчных кислот и многих ксенобиотиков) и аминопропилирования (синтез таких полиаминов как путресцин, спермидин и спермин, играющие важную роль в формировании структуры рибосом и процессах регенерации), где служит либо донором групп, либо модулятором ряда ферментов. При применении адеметионина повышается элиминация свободных радикалов и других токсических метаболитов из гепатоцитов. В эксперименте показана антифибротическая активность адеметионина. Препарат обладает также антинейротоксическим и антидепрессивным действием. Адеметионин достаточно эффективен при патологии печени, сопровождающейся печеночной энцефалопатией. Следует, однако отметить, что максимальной выраженности гепатопротекторный эффект достигает лишь в том случае, если препарат вводится парентерально. Преимущественное влияние адеметионин оказывает на проявления токсемии и в гораздо меньшей степени влияет на показатели цитолиза и холестаза. Принимается препарат между приемами пищи. Применяют при острых и хронических гепатитах, циррозе печени. L-орнитин-L-аспартат (гепа-мерц) - достаточно новый препарат для лечения болезней печени, регулирующий обмен веществ в печеночных клетках. В кишечнике препарат диссоциирует на составляющие его компоненты - аминокислоты орнитин и аспартат, которые участвуют в дальнейших биохимических процессах: · 1) орнитин включается в цикл мочевины в качестве субстрата (на этапе синтеза цитруллина); · 2) орнитин является стимулятором карбамоилфосфатсинтетазы I (первого фермента цикла мочевины); · 3) аспартат также включается в цикл мочевины (на этапе синтеза аргининсукцината); · 4) аспартат служит субстратом для синтеза глутамина, участвуя в связывании аммиака в перивенозных гепатоцитах, мозге и других тканях. Таким образом, орнитина аспартат усиливает метаболизм аммиака, как в печени, так и в головном мозге. Выявлено положительное воздействие гепа-мерца на гипераммониемию и динамику энцефалопатии у больных циррозом печени. Способствует нормализации КОС организма, выработке инсулина и соматотропного гормона. Применяется при жировой дистрофии, гепатитах, циррозах, при поражениях печени в результате алкоголизма и наркомании, для лечения нарушений со стороны головного мозга, возникающих в результате нарушения деятельности печени. Продолжительность курса лечения определяется динамикой концентрации аммиака в крови и состоянием больного. Курс лечения можно повторять каждые 2-3 мес. Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) - гидрофильная, нетоксичная, третичная желчная кислота. Её содержание в естественном пуле желчных кислот человека лишь 4%. Прием УДХК приводит к уменьшению энтерогепатической циркуляции гидрофобных желчных кислот, обладающих гепатотоксическим действием, предупреждая тем самым их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков, подавляет выработку иммуноглобулинов, нормализует антигены HLA-DR на поверхности клеточных мембран, что снижает их аутоиммунность, снижает холестаз-опосредованную иммуносупрессию. Определенное влияние придается и положительному холеретическому влиянию УДХК, которое вследствие увеличения пассажа желчи, обусловливает и усиленное выведение токсических веществ из печени. УДХК обладает антиоксидантным действием, снижая оксидативную активацию Купферовских клеток гидрофобными желчными кислотами. В настоящее время назначение УДХК считается оправданным при заболеваниях печени, сопровождающихся или вызванных холестазом вне зависимости от этиологии. О дозировке УДХК существует единое мнение, которое состоит в том, что суточные дозы препарата, эффективные при холестазе, не отличаются от доз, применяемых для растворения желчных камней, и составляют 8-15 мг/кг массы тела больного. Применяют препарат при острых и хронических гепатитах (включая аутоиммунные), токсических (в том числе алкогольных) поражения печени, неалкогольном стеатогепатите, первичном билиарном циррозе (до формирования выраженной циррозной трансформации печени), гепатопатии беременных. Кислота альфа-липоевая (липамид, тиоктацид) является коферментом, участвую-щим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, участвует в регулировании углеводного, белкового, липидного обменов, оказывает липотропный эффект. Она участвует как кофермент в мультиэнзимных комплексах митохондрий:

В дегидрогеназе пировиноградной кислоты, обеспечивающей преобразование ПВК в ацетил-КоА (образование НАД) через цепь процесса дыхания-АТФ;

В альфа-дегидрогеназе кетоглутарата, ферменте цитратного цикла, который катализирует преобразование альфа-кетоглутарата в сукцинил-КоА (образование НАД через цепь процесса дыхания-АТФ);

В дегидрогеназе аминокислот, имеющих разветвленные цепи.

По экспериментальным данным, липоевая кислота обладает иммуномодулирующим действием, восстанавливая иммунный ответ у иммуносупрессированных мышей. Также у препарата выявлена антиоксидантная активность. Дополнительное введение альфа-липоевой кислоты оказывает хороший эффект при патологии, связанной с возникновением оксидативного стресса (реперфузионные повреждения органов, диабет, катаракта, радиационные повреждения). Применяют альфа-липоевую кислоту при вирусном гепатите А, жировом гепатозе, хронических гепатитах, алкогольных поражения и циррозе печени. Нестероидные анаболики (метилурацил, пентоксил, калия оротат, натрия нуклеинат, рибоксин). Значение этой группы препаратов в настоящее время незначительно вследствие их относительно невысокой эффективности, однако они иногда еще продолжают применяться при различной патологии печени благодаря низкой токсичности и малой стоимости. Рибоксин - является пуриновым производным. Проникая через клеточную мембрану фосфорилируется, превращаясь в инозиновую кислоту, которая является общим предшественником адениловых и гуаниловых нуклеотидов. Благодаря этому рибоксин обеспечивает: - создание основы для образования в ходе окислительного и субстратного фосфорили-рования основных макроэргов (улучшается течение энергозависимых реакций и реакций синтеза, активируется тканевое дыхание, оптимизируется утилизация лактата и пирувата); - формирование пула пуриновых нуклеозидов, который используется в синтезах РНК и ДНК (ускоряются процессы регенерации и адаптивного синтеза); При лечении рибоксином заболеваний печени действие препарата проявляется в уменьшении нарушений метаболической и антитоксической функций, в ускорении регенерации ткани печени. Применяют препарат острых и хронических гепатитах, циррозе печени. Калия оротат является единым биохимическим предшественником всех пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В отличие от рибоксина не содержит остатка рибозы и требует привлечения пентозофосфатного цикла для образования оротидин-5-фосфата, который непосредственно идет на синтез пиримидиновых нуклеотидов. При этом, однако, расходуется значительное количество энергии АТФ (что можно компенсировать одновременным назначением рибоксина). Калия оротат облегчает создание фонда пиримидиновых нуклеотидов, необходимых для оперативных синтезов РНК (а, следовательно, и белка) и редупликации ДНК. При патологии печени препарат наибольшее действие оказывает на протеинсинтетическую функцию, способствует скорейшему восстановлению участия органа в пигментном обмене, сокращается длительность желтушного периода. Дезинтоксикационное действие препарата, однако, нередко оказывается недостаточным. Практически не влияет на процессы холестаза. Назначают, в основном, при острых вирусных гепатитах. Метилурацил и пентоксил являются аналогами пиримидиновых нуклеотидов, но они практически не включаются в обмен в качестве предшественников в синтез нуклеотидов. Действие этих препаратов реализуется благодаря блокаде фермента уридинфосфатазы, в результате чего уменьшается разрушение д-тимидинмонофосфата, лимитирующего синтез ДНК. В результате происходит стимуляция митогенеза в чувствительных клетках. Активация синтеза РНК и белка носит вторичный характер и менее выражена, чем, например, при введении рибоксина и оротат калия. При патологии печени включение в терапию метилурацила и пентоксила ускоряет восстановление протеинсинтетической функции печени, уменьшает симптомы интоксикации и диспептические явления. Сокращается длительность желтушного периода и улучшается участие печени в пигментном обмене. Повышаются показатели неспецифической резистентности организма. По выраженности гепатопротекторного эффекта метилурацил превосходит пентоксил. Применяют препараты при острых вирусных гепатитах, до и после холецистэктомии (по 1,0ґ3 р/сут ґ10 дней до и после операции). Натрия нуклеинат - натриевая соль нуклеиновых кислот, получаемых гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой. Содержит как пуриновым, так и пиримидиновых нуклеотиды, которые могут быть использованы в различных нуклеиновых синтезах в организме, активирует протеинсинтез. Подобно метилурацилу стимулирует гранулоцитопоэз и неспецифическую резистентность организма. Применяется в основном при острых гепатитах. Препарат малотоксичен и очень редко вызывает побочные эффекты (аллергического характера). Применяют при острых вирусных гепатитах. Таким образом, применение гепатопротекторов при поражениях печени различной этиологии является обоснованным с точки зрения механизмов патогенеза данной патологии. Важным фактором является отсутствие выраженной токсичности у препаратов этой группы и небольшое число побочных эффектов даже при грубом поражении паренхимы печени. Таблица 1* Совместимость некоторых гепатопротекторов при заболеваниях печени (Ю.Б.Белоусов и др., 2000)

Не сочетаются ± только по особым показаниям + сочетаются

Вялов Сергей Сергеевич

Кандидат медицинских наук
гастроэнтеролог-гепатолог GMS Clinic
член Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA)
член Европейского общества изучения печени (EASL)
член Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)
член Российского общества по изучению печени (РОПИП)

Заболевания печени все чаще выявляются с помощью современных методов обследования. Методы лечения этих болезней также развиваются, и сегодня мы имеем огромное число препаратов – гепатопротекторов. Как разобраться в этом многообразии? Для начала нужно прояснить, что лечение болезней печени бывает двух типов – общее (направленное на восстановление основных функций печени), и специализированное (направленное на устранение причины развития болезни и зависит от типа повреждения печени). Обычные общие средства для лечения нацелены на восстановление структуры и функционирования печени, но, тем не менее, применяются со своими нюансами и особенностями. Специализированное лечение направлено на конкретную причину или механизм в развитии болезни и зависит от типа повреждения.

Любой вариант лечения назначается исключительно врачом, как и общие средства так и специализированное лечение! Самостоятельное лечение недопустимо, так как может приводить к непредсказуемым последствиям. Будьте благоразумны.

В связи с тем, что на приеме у врача не всегда бывает достаточно времени для объяснения действия различных лекарств при заболеваниях, мы решили провести небольшой обзор общих средств лечения. Полагаю, что данная информация будет полезна людям с заболеваниями печени для лучшего понимания своего состояния и эффекта от лечения.

Безусловно, что данная информация НЕ должна использоваться в качестве руководства для самостоятельного лечения болезней печени! При наличии симптомов или обнаружении отклонений в результатах анализов необходимо срочно обратиться к врачу!

Витамины

История лечения болезней печени начиналась после Великой отечественной войны в 50-х годах XX века с применения витаминов. Раньше других препаратов для лечения заболеваний печени не было в принципе. Сегодня существует множество препаратов, содержащих витамины в различных сочетаниях и количествах, зачастую не всегда адаптированные к потребностям организма при заболеваниях печени. Можно только вкратце сказать, что витамины в любом случае необходимы организму, даже если он здоров. Они являются компонентами пищи и при сбалансированном питании поступают в организм в достаточном количестве. Следует знать, что витамины при заболеваниях печени нужно принимать при наличии их дефицита и с обязательным учетом дозировки. Поэтому на витаминах подобно останавливаться не будем.

Оригиналы и аналоги: Ундевит, Компливит, Витрум, Супрадин и др.

Аминокислоты

Затем начали появляться препараты, созданные на основе аминокислот. Эти лекарства можно найти и в современных аптеках. Аминокислоты, особенно незаменимые, необходимы всем людям, даже здоровым. Как витамины, так и аминокислоты являются компонентами пищи. В двух случаях в них нет дополнительной необходимости: во-первых, при отсутствии дефицита аминокислот в , во-вторых, при наличия тяжелого поражения печени, такого как . Однако их эффективность оставляет желать лучшего. Изначально для лечения болезней печени применялась аминокислота метионин. В дальнейшем молекула была немного изменена в соответствии с естественным обменом веществ в печени и появился адеметионин. Он не показал большей эффективности по сравнению с метионином и имел некоторые нежелательные явления. Длительное лечение адеметионином, витаминодефицитные состояния, сидячий образ жизни, курение, злоупотребление кофе приводят к увеличению в организме гомоцистеина. Накапливаясь в организме гомоцистеин «атакует» внутреннею стенку артерий, что повышает риск атеросклероза, инфарктов, инсультов и тромбозов. При одновременном приеме с антидепрессантами адеметионин может вызывать нарушения настроения, депрессии, маниакальные состояния. Именно из-за этих особенностей адеметионин не нашел широкого применения при лечении заболеваний печени, за исключением циррозов печени.

Оригиналы и аналоги: Метионин, Гептрал, Гептор и др.

Следующий этап в лечении заболеваний печени наступил в 70-80 годах XX века, когда наука получила импульс к развитию, и стали известны новые лекарственные средства, основанные на естественных компонентах. Что мы знаем про каждое из их?

Эссенциальные фосфолипиды

Исследования эссенциальных фосфолипидов, или фосфатидилхолина, начались в Германии, где был изучен их состав и механизм действия. Это компоненты клеточной мембраны. При попадании в организм часть действующего вещества разрушается, а оставшаяся всасывается и доставляется в печень. Именно там фосфолипиды встраиваются в поврежденные участки клеточной оболочки, таким образом, восстанавливают их. При этом путь их сложен, поскольку часть принимаемого препарата разрушается и переваривается в кишечнике, поэтому ключевым моментом в выборе является дозировка. Американские исследования проводились на дозе 4,5 г в сутки, в нашей стране такая доза не рекомендована к применению, возможно, поэтому, очень сильной эффективности фосфолипидов на практике мы не видим.

Эссенциальные фосфолипиды получают из соевых бобов с помощью специальной технологии без доступа кислорода. Поэтому открывать капсулу для приема детям категорически запрещается. Действующее вещество взаимодействует с воздухом и разрушается. В препаратах этой группы также есть подвох. На самом деле, активным лекарственным веществом является фосфатидилхолин, который содержится в фосфолипидах, а не сами эссенциальные фосфолипиды. Содержание этого самого фосфатидилхолин а указывается в инструкции мелким шрифтом. Например, 300 мг фосфолипидов могут содержать 24% фосфатидилхолина, то есть 300 мг х 24% =72 мг, что совсем не много… Какие-то препараты содержат еще меньше активного вещества.

Нужно очень осмысленно подходить к выбору препаратов.

Действие фосфолипидов направлено на восстановление оболочки клеток печени после повреждения. То есть, лекарство начинает работать, когда печень уже разрушена и не защищает орган от повреждения. Кроме этого, у них есть небольшой антиоксидантный эффект, защищающий от действия свободных радикалов. Это в большей степени имеет значение, когда повреждение печени происходит вследствие жировой дистрофии печени. То есть эти препараты не универсальные, а сила их действия может быть достаточной только для легких изменений в печени.

Именно из-за низкого содержания лекарственного вещества (фосфатидилхолина) в эссенциальных фосфолипидах сила действия препаратов этой группы достаточно низкая. По причине низкой эффективности, а как следствие «безопасности», во многих странах мира препараты эссенциальных фосфолипидов регистрируют как биологически активную добавку (БАД).

Оригиналы и аналоги: Эссенциале форте Н (228 мг), Резалют Про (228 мг), Эссливер (87 мг + витамины В х 4 дневные нормы), Эслидин (219 мг + метионин 100 мг), Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Урсодезоксихолевая кислота

Препараты этой группы на сегодняшний день считаются наиболее эффективными в лечение большинства заболеваний печени и желчевыводящих путей. содержится в желчи всех млекопитающих животных, то есть является абсолютно безопасной. Например, у бурого медведя ее содержится 17-19%, в желчи черного медведя – 39%, даже в желчи человека есть небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты, а именно, от 1 до 5%. Медвежью желчь, содержащую УДХК начали применять ещё в Древнем Китае, а упоминание о нём можно встретить даже в трудах Авиценны (знаменитый персидский врач). В 60-е годы японские ученые изобрели метод получения препарата искусственным путем и с этого времени началось изучение свойств и мировое применение УДХК в современной медицине, основанной на доказательствах. Один из самый известных и распространенных во многих странах препарат урсодезоксихолевой кислоты – . Именно с использованием этого препарата проведено множество исследований, позволивших изучить механизм действия и эффекты препарата.

При приеме препарата, урсодезоксихолевая кислота всасывается в кишечнике и попадает в печень. Там она оказывает защитное действие на оболочки клеток печени, препятствуя их разрушению практически любыми повреждающими факторами, в том числе защищает от жирового, алкогольного и токсического повреждения, в том числе и от лекарственного. Кроме того, попав в печень, Урсосан предохраняет желчевыводящие пути и протоки от действия токсичных желчных кислот.

Урсодезоксихолевая кислота также эффективна и при заболеваниях . За счет образования жидких кристаллов ассоциированных (соединенных) с молекулами холестерина, происходит растворение желчных камней (только холестериновых) и предотвращается рост и образование новых. В зависимости от ряда факторов в результате приема урсосана камни в желчном пузыре могут растворяться. Также связывается и выводится из организма часть холестерина, и его уровень в крови снижается.

Эффективность (и Урсосана в частности) подтверждена многочисленными исследованиями в разных странах мира. Препарат доказал свою эффективность в международные клинические исследования, которые, например, показали увеличение продолжительности жизни при таких тяжелых заболеваниях как и цирроз печени, аутоиммунных заболеваниях, а также снижении риска развития и рака прямой кишки.

Однако, как говорится в известной фразе, не все препараты одинаково полезны, а с учетом сегодняшней экономической ситуации, еще и не дешевы. Это касается и урсодезоксихолевой кислоты. На сегодняшний день существует множество производителей, выпускающих урсодезоксихолевую кислоту. Упаковать таблетки может каждый, правда тоже не всегда качественно. Основная сложность в изготовлении лекарства заключается в производстве самого действующего вещества и очистке его от примесей. Именно в этом и есть отличие одних препаратов от других и эффективности их использования.

Эффективность препарата в первую очередь зависит от качества действующего вещества! Сегодня наиболее качественную субстанцию производят в Европе. Другие компании используют субстанцию индийского и китайского производства, либо перемешивают с европейской, чтобы снизить стоимость препарата. Данные субстанции имеют низкое качество и содержат большое количество примесей, поэтому эффективность этих препаратов намного ниже. Кроме эффективности, некачественные субстанции за счет содержания примесей, могут вызывать аллергические или токсические реакции. Не получая желаемого эффекта пациент вынужден либо увеличивать дозу, либо продолжительность лечения или лечить уже осложнения, что в итоге обходится на порядок дороже. Поэтому, выбирая препарат урсодезоксихолевой кислоты, лучше отдать предпочтение «фирменному» и качественному препарату.

Оригиналы и аналоги: Урсосан, Урсодез, Урсдокса, Урсором, Эксхол, Холудексан, Урсолит, Урсодекс, Ливодекса и др.

Флавоноиды расторопши

Эта группа препаратов, которые выделяют из растения Расторопша пятнистая. Существуют лекарства, созданные из этого растения, для внутривенного введения. Их использовали и используют врачи скорой помощи как специальное противоядие при отравлении бледной поганкой. В последнее время флавоноиды, полученные из расторопши, начали использовать для лечения заболеваний печени. И в определенной степени они являются эффективными. Но здесь присутствуют два очень значимых нюанса.

Во-первых, препараты расторопши должены быть стандартизованного производства, то есть содержать фиксированное количество действующего вещества. Многие препараты имеют вариабельное, то есть различное содержание действующего вещества в капсулах, что не гарантирует достижения хотя бы какого-либо эффекта. К сожалению, это делает производство таких стандартизованных препаратов более дорогостоящим. И именно поэтому «дешевые» препараты расторопши не эффективны.

Во-вторых, препараты расторопши оказывают лечебное воздействие только при определенных , что зависит от их механизма действия. Точкой приложения флавоноидов являются рибосомы – это часть клетки, в которой синтезируются различные белки. Также флавоноиды действуют на систему цитохрома печени, что позволяет использовать их как дополнительный компонент в лечении токсических гепатитов.

То есть эти препараты не универсальные. Поэтому перед началом приема необходимо выбрать стандартизованный препарат и понимать, при каком заболевании его использовать.

Оригиналы и аналоги: Легалон, Карсил, Силимар и др.

Из-за пикантной особенности печени, мы можем иметь с ней множество проблем. Особенность заключается в том, что печень не содержит нервных окончаний, а это значит мы НЕ можем чувствовать, когда она «болит». Поэтому большинство заболеваний печени выявляются случайно, когда человек сдает анализ крови по какой-то другой причине. И иногда лечить бывает уже поздно. Но если изменения выявлены, лучше проконсультироваться со специалистом и выбрать самый эффективный вариант лечения, чтобы быстрее остановить заболевание и восстановить печень.

Не экономьте на своем здоровье! Проходите регулярное обследование, сдавайте кровь хотя бы раз в год!

Берегите печень!

Препараты-гепатопротекторы – это синтезированные лекарства или растительные средства, оказывающие благотворное влияние на печень, защищающие её от негативного воздействия. Только в России к препаратам группы гепатопротекторов относят более семисот наименований – сюда входят как непосредственно средства медикаментозного действия, так и их комбинации.

Эффект лекарственных препаратов группы гепатопротекторов

Если вы ставим перед собой цель уяснить основные принципы лечения и очищения печени и , доступного в домашних условиях, то следует подробно поговорить о веществах гепатопротекторного действия. Их так и называют – лекарства-гепатопротекторы (то есть в примерном переводе с латыни, «защитниками печени»).

За последние годы арсенал такого рода средств значительно расширился, были синтезированы новые и найдены новые средства природного происхождения с благотворным действием на печень.

Однако существуют и проблемы. Так, до сих пор не принята единая медицинская классификация гепатопротекторов и других препаратов данного ряда. Специалисты не всегда сходятся во мнениях о том, какие средства следует относить к гепатопротекторам для печени, а какие - к лечебным препаратам. На данный момент их принято классифицировать по происхождению либо химическому составу. Таким образом, имеются растительные препараты, препараты животного происхождения; фосфолипиды, аминокислоты и их производные. Возможно, в отдельную группу следует выделить витамины и витаминоподобные препараты с антиоксидантным действием, которые оказывают избирательное либо преимущественное действие на клетки печени.

Вопрос об эффективности гепатопротекторов можно считать актуальным в связи с меняющимися условиями окружающей среды. Постоянное загрязнение воды и воздуха все новыми вредными примесями и во все большем количестве оказывает прямое патогенное действие на печень именно по той причине, что важнейшая функция ее - очищение организма и нейтрализация ядов. Между тем некоторые загрязнители окружающей среды являются печеночными ядами, т.е. разрушают клетки печени. Так как действие их постоянно, логично искать средства для соответственно постоянной защиты жизненно важного органа.

Оговорюсь сразу же: как это ни прискорбно, «панацеи», т.е. препарата, отвечающего всем необходимым требованиям, пока не найдено. Тем не менее, в современных условиях гепатопротекторы для лечения печени являются отличным средством и для профилактики заболеваний этого органа.

Механизм действия лекарств-гепатопротекторов

Единого механизма действия для гепатопротекторов определить нельзя, что понятно уже хотя бы в силу их химической разнородности. Но практически все они, вмешиваясь в обмен веществ в организме, изменяют вызванные повреждающими факторами внутриклеточные биохимические процессы - каждый по-своему. Многие представления о действии гепатопротекторов как о веществах, способных «поддержать» печень, являются эмпирическими, т.е. основаны на умозаключениях о том, как они должны действовать. В особенности это относится к препаратам растительного и животного происхождения. Это, конечно, «минус». Тем не менее, за все время использования гепатопротекторов эффект от их применения запротоколирован документально, получены свидетельства их пользы в плане улучшения функционального состояния печени, хотя лекарствами в полном смысле этого слова данные препараты не являются. Широко известные и применяющиеся уже десятилетиями препараты и «Эссенциале» являются хорошими примерами.

По самым последним научным и экспериментальным данным, большинство препаратов данной группы, используемых в настоящее время, обладают противовоспалительными, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, а также препятствуют прогрессированию фиброза печени. И это уже очень много. А если добавить такую характеристику гепатопротекторов, как усиление проницаемости клеточных мембран гепатоцитов, облегчая тем самым их работу, то польза таких средств несомненна. К сожалению, препараты растительного происхождения, например полученные из расторопши, оказывают и другие эффекты на организм, что делает их постоянное применение невозможным, и их применяют лишь курсами. В идеале же гепатопротектор должен быть средством, которое можно без риска для здоровья принимать длительное время, как многие витамины или микроэлементы.

Какие гепатопротекторы лучше для профилактики заболеваний печени? В настоящее время наиболее широко распространены следующие группы данной группы. Эссенциальные фосфолипиды активно применяются в клинической медицине, таблетированные формы назначаются курсами с целью профилактики либо ускорения выздоровления после болезни. Из препаратов этого ряда наиболее известны сегодня «Эссенциале форте», «Эссливер форте», несколько в меньшей степени - Фосфоглив.

Фосфолипиды могут быть эффективны при алкогольной болезни печени, а также при приеме с лечебной целью токсичных препаратов в качестве «лекарственного прикрытия», т.е. превентивной защиты клеток печени. Однако в плане улучшения функции органа в целом результаты менее утешительны. Кроме того, эссенциальные фосфолипиды не стоит применять при любого рода гепатитах: возможно усиление застоя желчи.

Из аминокислот и их дериватов сегодня наиболее широко используемыми в качестве гепатопротекторов препаратами являются адеметионин, а также орнитин. Адеметионин представлен на прилавках аптек под торговым названием «гептрал». Препарат весьма дорогостоящий, но и врачи, и пациенты склонны отдавать ему предпочтение в сравнении с орнитином.

А вот такие лекарственные препараты-гепатопротекторы, как гидролизаты и вытяжки из печени крупного рогатого скота, должны применяться в лечебной практике исключительно специалистами, в силу их потенциальной опасности для организма в определенных обстоятельствах.

Препараты-гепатопротекторы растительного происхождения

Говоря о гепатопротекторах растительного происхождения, прежде всего, стоит отметить расторопшу пятнистую. Основным действующим веществом этого растения является силибинин. Вытяжка же всех действующих веществ этой травы объединена под общим названием «силимарин». Из растительных гепатопротекторов на его основе наиболее широко известны «Легален» и «Гепабене». Существуют также различные биодобавки с экстрактом расторопши. Первоначально предполагалось, что данные препараты обладают свойствами антиоксидантов и могут быть эффективны как при химических (яд бледной поганки, четыреххлористый углерод и парацетамол), так и при вирусных повреждениях печени. Однако реальная клиническая практика не подтвердила эффективности этого растительного препарата-гепатопротектора при вирусном поражении печени.

Расторопша, тем не менее, пользуется популярностью, но надо помнить, что сказанное выше относится к лечению, а как профилактический препарат она недостаточно изучена, хотя и собран значительный материал, свидетельствующий о ее профилактическом действии.

Существует множество растительных средств, положительное действие которых на печень (лечебное либо профилактическое) доказано временем, но не относящихся к данному классу.

Гепатопротекторы: витамины и БАДы

Также стоит сказать о витаминах с антиоксидантным действием и витаминоподобных соединениях. При заболеваниях печени чаще всего используют витамины Е и С, а также липоевую кислоту. Исследования антиоксидантных агентов показали их эффективность во многих случаях, но не во всех. Так, исследование результатов комбинированного применения витаминов Е и С при неалкогольном циррозе печени не показало какого-либо улучшения. Тем не менее, витамины, имеющие гепатопротекторное действие, остаются, видимо, оптимальным выбором, если вы хотите поддержать свою печень на протяжении достаточно длительного срока (скажем, в периоде выздоровления или оказавшись в неблагоприятной с экологической точки зрения обстановке). Оба указанных витамина-гепатопрогтектора обладают антиоксидантной активностью, и принимать их без ущерба для здоровья в рекомендуемых дозах можно длительно.

Однако следует еще раз повторить: «идеального» гепатопротектора на сегодняшний день медициной не найдено. Хотя надо отметить, что доказанной в различной степени эффективностью обладает немало гепатопротекторов, в частности это препараты аминокислот и силимарина. А эффективность множества других растительных средств пока не доказана клинически, она требует дальнейшего изучения.

Отдельно требуется сказать о многочисленных сегодня БАДах-гепатопротекторах: надпись «пищевая добавка» вовсе не значит, что данное средство если и не эффективно, то уж безопасно в любом случае и печени вреда не нанесет. Особую осторожность следует проявлять в отношении тех препаратов растительного происхождения, которые широко рекламируются. Сегодня известно уже немало случаев, когда у БАДов обнаруживали гепатотоксичные свойства, особенно если они изготовлены из экзотических и редких растений. Поэтому без консультации врача применять фитопрепараты и пищевые добавки категорически не рекомендуется.

Даже если препарат качественный, могут возникнуть проблемы совместимости с другими лекарствами, в том числе и природного происхождения, которые вы принимаете.

Статья прочитана 3 269 раз(a).

Только один из них - урсодезоксихолевая кислота - является лекарством в классическом смысле. Все остальные мировая медицина считает БАД. Но это не означает, что гепатопротекторы неэффективны.

Защищать и восстанавливать

В 70‑х годах были сформулированы требования к «идеальному гепатопротектору»: он должен полностью всасываться при приеме внутрь, иметь эффект «первого прохождения» через печень (то есть расщепляться в этом органе до попадания в кровоток), связывать токсины или предотвращать их появление, уменьшать воспаление и подавлять фибриногенез (то есть тормозить фиброз - замещение собственной ткани печени соединительной тканью), стимулировать восстановление клеток печени.

«Интерес к гепатопротекторам сначала был очень высоким, но после того как многие из перспективных на тот момент препаратов показали недостаточную эффективность, снизился, - говорит профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Чандар Павлов . - В последние несколько лет интерес возрождается, что выражается возобновлением клинических исследований». Стоит добавить, что точные механизмы действия представителей этой группы изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь предполагаемыми.

«Зачастую эффективность гепатопротекторов не подтверждена достоверными научными данными с высоким уровнем доказательности, - считает Юрий Кучерявый, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им А. И. Евдокимова Минздрава . - Вследствие этого применение большинства средств этой группы в широкой клинической практике является спорным».

Самая распространенная классификация гепатопротекторов делит их по происхождению. Первая группа - растительные препараты из расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, тысячелистника, кассии. Во вторую группу входят препараты животного происхождения: гидролизаты печени крупного рогатого скота и урсодезоксихолевая кислота (ее, правда, сейчас получают синтетическим путем, но обнаружена она была в желчи медведя). Эссенциальные фосфолипиды составляют третью, а аминокислоты - четвертую группы.

Фаворит рынка

Эссенциальные (то есть относящиеся к сущности чего-либо) фосфолипиды входят в состав стенки печеночных клеток (гепатоцитов). При употреблении алкоголя, некоторых лекарств, отравлении токсическими веществами (как попавшими извне, так и образовавшимися в процессе обмена) они повреждаются. Основным предполагаемым механизмом воздействия препаратов, содержащих ЭФЛ (получают их из бобов сои), является восполнение дефицита фосфолипидов клеточной стенки, стабилизация мембран гепатоцитов и торможение процессов разрушения печеночных клеток.

В России ЭФЛ применяются часто, хотя в Европейском союзе и США они не используются в клинической практике, поскольку масштабное клиническое исследование, проведенное в 2003 году в США, не выявило никаких положительных влияний ЭФЛ на функцию печени по сравнению с плацебо. По словам старшего научного сотрудника отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «НИИ питания» РАМН Сергея Морозова , достичь приостановки воспаления, лишь укрепляя мембраны гепатоцита путем поставки извне фосфолипидов, не устранив при этом основную патогенетическую причину повреждения, - это было бы слишком хорошо, чтобы быть правдой. К тому же нет данных, что фосфолипиды растительного происхождения могут «встроиться» в мембрану. ЭФЛ при приеме внутрь обладают низкой биодоступностью, а при парентеральном введении имеют тенденцию накапливаться вовсе не в печени, а в других органах.

Только добавки

Гепафорте, Гепагард, Сибектан, ЛИВ-52, Тыквеол, Овесол являются биодобавками. Концентрация действующих веществ в них недостаточна, чтобы они могли использоваться при уже возникшем заболевании. То же относится к гомеопатическим препаратам.

Самым известным препаратом этой группы является Эссенциале Н. По данным DSMgroup, он опять возглавил топ брендов по стоимостному объему аптечных продаж в России (по итогам февраля 2014 г.) Показаниями к применению являются алкогольный и неалкогольный стеатогепатит (жировое перерождение печени), лекарственные и токсические поражения печени. Помимо него в эту группу входят Резалют Про, Эссливер, Эслидин (дополнительно содержит метионин), Фосфоглив (содержит глицирризин, получаемый из солодки).

Доказанная эффективность

Препараты расторопши пятнистой можно найти в каждой аптеке. Производители заявляют об их эффективности в качестве средств, «поддерживающих» печень. Их нельзя упрекнуть в прямом обмане, но они как минимум лукавят. Действительно, силимарин - смесь алкалоидов расторопши, основным действующим веществом которой является силибинин, обладает доказанным антифибротическим, антиоксидантным, гепатопротективным и антитоксическим действием. Имеются данные о наличии прямого и опосредованного противовирусного действия силибинина при хроническом вирусном гепатите С при внутривенном использовании. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности ядов бледной поганки.

Однако все эти полезные свойства проявляют не все экстракты расторопши, а только полученные особым, весьма трудоемким путем.

«Сопоставление изомеров силимарина в их фармацевтической эквивалентности привело к выделению препарата Легалона в качестве эталонного силимарин-содержащего препарата, - говорит Сергей Морозов. - Биодоступность силимарина из необработанных экстрактов оказывается очень низкой». Легалон в соответствии с рекомендациями EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) является препаратом выбора для лечения лекарственных поражений печени, протекающих без холестаза. Другими препаратами на основе расторопши пятнистой являются Гепабене (дополнительно содержит экстракт дымянки), Карсил, Силимар, Гепатофальк планта (дополнительно содержит экстракт чистотела и куркумы яванской).

Медвежья сила

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) стоит особо в ряду гепатопротекторов, потому что единственная является лекарством, признанным во всем мире. Это желчная кислота, но в отличие от ЖК, вырабатывающейся в организме, она не токсична и не повреждает стенки гепатоцитов. Все механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены.

Однако очень важным и доказанным ее действием является снижение насыщенности желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. При первичном билиарном циррозе (то есть возникшем из-за застоя желчи во внутрипеченочных протоках) УДХК является основным препаратом выбора, увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировали многочисленные клинические исследования.

Кроме того, УДХК применяется для профилактики образования и для растворения холестериновых желчных камней, а также при билиарном рефлюкс-гастрите. Показаниями, кроме этого, являются первичный склерозирующий холангит, хронические гепатиты с холестатическим компонентом (особенно алкогольные и лекарственные), внутрипеченочный холестаз беременных, хронические вирусные гепатиты (при невозможности противовирусной терапии или в комбинации с ней), неалкогольный стеатогепатит.

Эталонным препаратом УДХК является Урсофальк, который производится в Германии с 1979 года. Все другие препараты УДХК для регистрации в Евросоюзе должны предоставить данные о полной фармакологической и клинической эквивалентности Урсофальку для регистрации. Другие лекарственные средства, по мнению экспертов, являются аналогами и могут иметь различия как по эффективности действия, так и по побочным реакциям. Урсофальк к тому же имеет более высокую стабильность действующего вещества (5 лет) по сравнению с другими препаратами УДХК (4 года).

Двойное действие

Адеметионин синтезируется в организме из аминокислоты метионина и аденозина (АТФ). Это важнейший кофермент, который принимает участие в основных биохимических процессах. Подавляющее большинство клинических исследований по адеметионину проведено при алкогольной болезни печени.

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. Но, кроме гепатопротективных свойств, адеметионин является антидепрессантом, который показывает эффективность даже тогда, когда не действует классическая терапия трициклическими антидепрессантами. Предполагается, что адеметионин оказывает влияние на обмен нейромедиаторов - серотонина и дофамина, который нарушается при депрессиях.

Однако клиническое исследование J. Mato и соавторов (1999 г.) показало, что адеметионин эффективен для лечения только легких форм холестаза, тогда как УДХК эффективна как при легких, так и при средних и тяжелых формах заболевания. В связи с недостаточной доказательной базой FDA пока не может выдать разрешение на регистрацию адеметионина как лекарственного препарата. Поэтому в США он известен как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Во всем мире он продается под торговыми марками Heptral, Gumbaral, Samyr, Adomet, Admethionine и Гептор.

Как лекарственный препарат Гептрал зарегистрирован в Италии и России и применяется при алкогольной болезни печени, токсических и лекарственных поражениях печени, холестатических состояниях и депрессиях. Биодоступность действующего вещества при приеме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы, тогда как при использовании парентерального раствора она близка к 100%. Особенностью препарата является химическая нестабильность, которая обуславливает малый срок хранения.

И другие

Глицирризиновая кислота - вещество, получаемое из солодки. К настоящему времени в экспериментальных исследованиях описаны его противовоспалительное, антиаллергическое, антивирусное и иммуномодулирующее свойства.

В России глицирризин представлен одной лекарственной формой - комбинацией фосфолипидов и собственно глицирризина (Фосфоглив). Он выпускается в капсулах и порошке для приготовления раствора. Наиболее перспективна, по мнению медиков, инъекционная лекарственная форма препарата, так как при приеме капсул биодоступность глицирризина оказывается низкой.

Прогепар уже несколько десятилетий применяется в Германии и Японии для лечения цирроза печени, токсических и лекарственных поражений, сопровождающихся печеночной недостаточностью. Он представляет собой гидролизат печени молодых бычков (проверенных на коровье бешенство и другие заболевания, так что зара-зиться при его приеме невозможно), обогащенный аминокислотами и витаминами. Прогепар зарегистрирован в России в 2009 году. Заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА Ольга Громова считает, что клинические исследования и практика свидетельствуют об эффективности Прогепара в терапии хронического алкогольного гепатита. Он доказал свое комплексное положительное воздействие не только на симптоматику и функционирование печени, но и на другие системы организма (иммунную, мочевыделительную, обмен витаминов).

Экстракт листьев артишока применяется, главным образом, как желчегонное при дискинезии желчных путей по гипокинетическому типу, хроническом некалькулезном холецистите, но его рекомендуют и при хроническом токсическом гепатите и циррозе печени.

Препарат не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.

Положительное действие на печень оказывают тиоктовая кислота (Берлитион, Тиогамма), альфа-липоевая кислота - они используются в комплексном лечении сахарного диабета. Аминокислота таурин (Дибикор) рекомендуется для восстановления печеночной ткани при применении противогрибковых препаратов, а L‑карнитин - при длительном применении противо-эпилептического препарата Депакин (вальпроевая кислота).

Как видим, препаратов, которые претендуют на принадлежность к гепатопротекторам, немало. Несмотря на небольшое количество клинических исследований, они широко применяются в лечебной практике. Профессор Александр Шапошников, руководитель отделения превентивной онкологии лапароскопии и общей хирургии Ростовского НИИ онкологии, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени , считает, что некоторая предвзятость лечебного сообщества по отношению к гепатопротекторам объясняется терминологической путаницей. «В одну группу отнесли вещества различных химических групп, которые имеют особые показания к применению, - считает он. - При их назначении необходимо опираться на клинические данные: наличие или отсутствие холестаза, фиброза и так далее». Чем точнее поставлен диагноз и установлена степень выраженности заболевания, тем эффективнее будет лечение гепатопротекторами. Это не специфическая российская мода, а мировая практика.