Фраксипарин 0.8 инструкция по применению. инструкция к применению, описание препарата и показания к применению

Проблемы со свертываемостью крови, тромбоэмболические осложнения являются достаточно серьезными заболеваниями, требующими незамедлительного лечения.

Очень часто в подобных случаях врачи назначают прием препарата Фраксипарин. Побочные действия и противопоказания при его использовании встречаются, и важно о них знать.

Данные вопросы, а также информация о применении лекарства, его действии и отзывах будет рассмотрена далее.

Фраксипарин содержит в основе низкомолекулярный гепарин, создание которого осуществлялось в процессе деполимеризации. Характерной особенностью препарата является выраженная активность относительно фактора свертываемости крови Ха, а также слабая активность фактора Па.

Активность Анти-Ха выражена больше, нежели влияние средства на активированное частичное тромбо-пластиновое время. Это свидетельствует о антитромботической активности.

Препарат Фраксипарин

Данный лекарственный препарат имеет противовоспалительный и иммунодепрессивный эффект. Причем действие средства очень быстро можно заметить, а длится оно достаточно долго. В течение 3-4 часов лекарство полностью всасывается. Выводится оно вместе с мочой через почки.

Перед началом использования обязательно нужно проверить функционирование печени и почек, уровень свертываемости крови, а также содержание холестерина.

Показания к применению

Актуально применение Фраксипарина в следующих случаях:

• лечение инфаркта миокарда;
• профилактика тромбоэмболического осложнения, например, после хирургических операций, либо без хирургического вмешательства;
• профилактика свертываемости крови при гемодиализе;
• лечение тромбоэмболических осложнений;
• лечение нестабильной стенокардии.

Форма выпуска, состав

Выпуск Фраксипарина осуществляется в виде раствора для инъекции, помещенного в шприц. Сам шприц находится в блистере, который упаковывают по 2 или 10 штук в картонную упаковку.

В состав входит действующее вещество под названием адропарин кальция 5700-9500 МЕ. Компоненты вспомогательного характера здесь такие: гидроксид кальция, очищенная вода, хлористая кислота.

Побочные действия

Как и большинство медикаментов, вызывает иногда Фраксипарин побочные эффекты:

• тромбоцитопения;
• аллергические реакции (как правило, от Фраксипарина чешется живот), включая отек Квинке;
• кровотечения различных локаций;
• некроз кожи;
• приализм;
• эозинофилия после отмены лекарства;
• обратимая гиперкалиемия;
• образование гематомы небольших размеров в месте укола, иногда появляются и большие синяки от Фраксипарина (фото ниже);
• увеличение содержания ферментов печеночных.

Синяки от Фраксипарина

Отмечают некоторые пациенты, применявшие Фраксипарин, сильное жжение после укола.

Противопоказания

Противопоказания Фраксипарин имеет следующие:

• тромбоцитопения;
• возраст до 18 лет;
• органические поражения органов, имеющих склонность к кровоточивости;
• внутричерепное кровоизлияние;
• чувствительность к компонентам сверх нормы;
• операции или травмы на глазах, головном и спинном мозге;
• кровотечение или большой риск его возникновения при нарушении гемостаза;
• почечная недостаточность тяжелого типа, возникшая на фоне инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, лечение тромбоэмболии.

При повышенном риске кровотечений Фраксипарин следует принимать с осторожностью. Ситуации следующие:

• печеночная недостаточность;
• нарушение кровообращения в сетчатке глаза и сосудистой оболочке;
• продолжительное лечение, длительнее рекомендованного;
• масса тела до 40 кг;
• период после операций на глазах, спинном, головном мозге;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• несоблюдение условий лечения;
• пептические язвы;
• прием одновременно препаратов, которые могут способствовать кровотечению.

Проникновение надропарина через плаценту полностью не изучено, поэтому при беременности также не рекомендуется применять препарат. Это в том числе касается и грудного вскармливания.

Инструкция по применению

Фраксипарин вводят в область живота в подкожную клетчатку. Складку кожи необходимо поддерживать все время, пока вводится раствор.

Пациент должен лежать. Важно, чтобы игла стояла перпендикулярно, а не под углом.

В общей хирургии при профилактике тромбоэмболических осложнений раствор вводят в объеме 0,3 мл один раз в день. Прием препарата осуществляется минимум неделю, пока не пройдет период риска.

Вводят первую дозу перед операцией за 2-4 часа. В случае ортопедической хирургии ввод лекарственного средства производят за 12 часов до операции и через 12 часов после ее завершения. Далее препарат принимают минимум 10 дней и до окончания периода риска.

Дозировку при профилактике назначают исходя из массы тела пациента:

• 40-55 кг – один раз в день по 0,5 мл;
• 60-70 кг – один раз в день по 0,6 мл;
• 70-80 кг – дважды в день по 0,7 мл;
• 85-100 кг – дважды в день по 0,8 мл.

Для лечения тромбоэмболических осложнений препарат вводят с интервалом 12 часов дважды в сутки в течение 10 дней.

В лечении тромбоэмболических осложнений играет роль вес человека для определения дозы:

• до 50 кг – 0,4 мг;
• 50-59 кг – 0,5 мг;
• 60-69 кг – 0,6 мг;
• 70-79 кг – 0,7 мг;
• 80-89 кг – 0,8 мг;
• 90-99 кг – 0,9 мг.

При профилактике свертываемости крови дозу нужно назначать индивидуально на основе технических условий диализа. Обычно при профилактике свертываемости кров являются начальными дозами 0,3 мг для людей до 50 кг, 0,4 мг до 60 кг, 0,6 мг свыше 70 кг.

Лечение инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии рекомендовано проводить в комбинации с Аспирином в течение 6 дней. Первоначально препарат вводят в венозный катетер. Используется для этого доза 86 ME анти-Ха/кг. Далее раствор вводится подкожно дважды в день в такой же дозировке.

Передозировка

В случае передозировки таким препаратом появляются различные по тяжести кровотечения. Если они незначительные, то беспокоиться не стоит. В данной ситуации нужно уменьшить дозировку, либо увеличить интервал между уколами. Если кровотечение значительное, то требуется прием протамина сульфата, 0,6 мг которого способно нейтрализовать 0,1 мг Фраксипарина.

Лекарственное взаимодействие

Прием Франксипарина одновременно с некоторыми лекарствами может привести к гиперкалиемии.

К ним относятся такие средства: соли калия, ингибиторы АПФ, гепарины, НПВП, калийсберегающие диуретики, Триметоприм, блокаторы рецепторов ангиотензина II, Такролимус, Циклоспорин.

Препараты, влияющие на гемостаз (непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, НПВП, фибринолитики, декстран), вместе с применением данного средства усиливают эффект друг друга.

Риск развития кровотечения увеличивается, если также принимать Абциксимаб, Берапрост, Илопрост, Эптифибатид, Тирофибан, Тиклопедин. Ацетилсалициловая кислота тоже может этому способствовать, но только в антиагрегатных дозах, а именно 50-300 мг.

Очень осторожно следует назначать Фраксипарин, когда пациенты получают декстраны, непрямые антикоагулянты, системные ГКС. В случае приема непрямых антикоагулянтов вместе с данным препаратом, его применение продолжают до нормализации показателя МНО.

Фраксипарин и алкоголь совместимость имеют отрицательную. Препарат применяется для профилактики тромбоэмболических осложнений, а спиртное, наоборот, риск их усиливает.

Фармакодинамика

Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).
При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Абсорбция

После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Сmax) достигается через 35 часов (Тmax).

Биодоступность

После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%).
При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т½) составляет около 2 часов.

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

2. показания к применению

Профилактика тромбоэмболических осложнений:

• при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
• у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q).
• Лечение тромбоэмболий.
• Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

3. Способ применения

Техника подкожного введения . Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев, не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.
Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую необходимо держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Профилактика тромбоэмболии

Общая хирургия

Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно, за 2-4 часа до операции, затем Фраксипарин вводят 1 раз в день. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Ортопедические операции

Фраксипарин назначают подкожно, дозировка зависит от массы тела больного, и указана ниже в таблице, из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, которая может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза - через 12 часов после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.

Пациенты с высоким риском тромбообразования, как правило, находящиеся в отделении: реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или ): Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана шоке в таблице. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Пациенты с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца О):
Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q. Фраксипарин назначался в комбинации с аспирином, в дозе 325мг в сутки.

Начальна? доза, применяемая как однократная внутривенная болюсная инъекция и последующие дозы вводятся подкожно. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Лечение тромбоэмболии

При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопэказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени.

Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса - 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.
Фраксипарин вводиться однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа:

У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата.

В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует лаблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

4. Побочные действия

Использозана следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты зстречаемости:

очень часто (>1/10),
часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, очень редко (
Со стороны кровеносной и лимфатической системы : очень часто - кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска; редко - тромбоцитопения; очень редко - эозинофиллия, обратимая после отмены препарата.

Со стороны иммунной системы : очень редко - реакции гиперчувствительности (включая и кожные реакции).

Со стороны обмена веществ : очень редко - обратимая гиперкалиемия, связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов с группы риска.

Гепатобилиарные нарушения : часто - повышение уровня печеночных трансаминаз, носящее обычно транзиторный характер.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней. Очень редко - некроз кожи, обычно в месте введения. Некроз обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить.

Со стороны половой системы : очень редко - приапизм.

5. Противопоказания

• Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;
• Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
• Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
• Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
• Внутричерепное кровоизлияние;
• Острый септический эндокардит;
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
• Детский возраст (

6. При беременности и лактации

Беременность

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающие ся проникновения надропарина через плаценту у человека. Поэтому применение Фраксипарина во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Лактация

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина в грудное молоко. В связи с этим, использование надропарина в период грудного вскармливания не рекомендуется.

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с Фраксипарином.

Совместное применение Фраксипарина с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта.

Кроме того, следует принимать во внимание:
ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве ашшьгетического и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе свыше 500 мг; НПВП): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан, усиливаются риск развития кровотечения.

Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

8. Передозировка

Симптомы

Основным признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии, обычно достаточно бывает снизить или отсрочить последующую дозу Фраксипарина.

Лечение

Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторые анти-Ха активности могут восстановиться.

0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

9. Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 9500 МЕ анти-Ха/1 мл: шприцы 0.3, 0.4, 0.6, 0.8 или 1 мл - 2 или 10 шт.

10. Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

11. Состав

1 шприц 1,0 мл содержит:

кальция надропарин - 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл
Вспомогательные вещества : раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до рН 5,0 - 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

12. Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Фраксипарин опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Состав

1 доза раствора для п/к введения содержит:

• Действующее вещество
  • Надропарин кальций 2850 МЕ анти-Ха в 1 шприце

• Вспомогательные вещества
  • Раствор кальция гидроксида или разбавленная хлороводородная кислота до рН 5.0-7.5, вода д/и - до 0.3 мл.

В шприце однодозовом 0.3 мл раствора. В упаковке 1 шприц.

Показания к применению

• Профилактика тромбоэмболических осложнений при хирургических и ортопедических вмешательствах у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ).
• Лечение тромбоэмболий.
• Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

• Всасывание

  После п/к введения Cmax в плазме крови достигается через 3-5 ч, надропарин всасывается практически полнностью (около 88%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 мин, T1/2 составляет около 2 ч.

• Метаболизм

  Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

• Выведение

  После п/к введения T1/2 составляет около 3.5 ч. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

Фармакокинетика в особых клинических случаях Фраксипарин шприц-ампула

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация надропарина замедляется. При применении препарата с целью профилактики у этой категории пациентов не требуется изменения режима дозирования в случае легких нарушений функции почек.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено, что AUC и T1/2 повышаются до 52-87%, а клиренс креатинина - до 47-64% от нормальных значений. В исследовании также наблюдались большие индивидуальные различия.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени T1/2 надропарина при п/к введении увеличивался до 6 ч. Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени при применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих Фраксипарин в лечебных дозах. При применении Фраксипарина с целью профилактики снижения дозы у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с с почечной недостаточностью тяжелой степени, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25%.

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле диализа. Фармакокинетические параметры принципиально не меняются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, обусловленному конечной фазой почечной недостаточности.

Клиническая фармакология

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон.

Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по проникновению надропарина через плацентарный барьер у человека. Поэтому применение Фраксипарина при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина с грудным молоком. В связи с этим использование надропарина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенного действия надропарина кальция.

Противопоказания

• Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе.
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином).
• Органические заболевания со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки).
• Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах.
• Внутричерепное кровоизлияние.
• Острый септический эндокардит.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет).
• Повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений: при печеночной недостаточности, при почечной недостаточности, при тяжелой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе пептических язв или других заболеваний с повышенным риском кровотечения, при нарушении кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза, в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах, у больных с массой тела менее 40 кг, при продолжительности терапии, превышающей рекомендованную (10 дней), в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (особенно увеличения продолжительности и дозы для курсового применения), при комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения.

Побочное действие

• Нежелательные реакции представлены в зависимости от частоты встречаемости

  Очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), иногда (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10 000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000).

• Со стороны свертывающей системы крови
  • Очень часто - кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

• Со стороны системы кроветворения
  • Редко - тромбоцитопения.
  • Очень редко - эозинофилия, обратимая после отмены препарата.

• Со стороны пищеварительной системы
  • Часто - повышение активности печеночных трансаминаз (обычно транзиторного характера).

• Аллергические реакции
  • Очень редко - отек Квинке, кожные реакции.

• Местные реакции
  • Очень часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней.
  • Очень редко - некроз кожи, обычно в месте введения. Некроз обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).

Прочие Фраксипарин шприц-ампула

Очень редко - приапизм, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

Фраксипарин шприц-ампула - это хороший выбор. Все товары в интернет-аптеке ФАРМ-М, в том числе Фраксипарин шприц-ампула, проходят контроль качества товаров нашими поставщиками. Вы сможете на нашем сайте купить Фраксипарин шприц-ампула, нажав на кнопку "Купить". Мы с радостью доставим Вам Фраксипарин шприц-ампула по любому адресу, в пределах зоны

• Инструкция по применению ФРАКСИПАРИН
• Состав препарата ФРАКСИПАРИН
• Показания препарата ФРАКСИПАРИН
• Условия хранения препарата ФРАКСИПАРИН
• Срок годности препарата ФРАКСИПАРИН

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/инъекц. 9500 МЕ анти-Ха/1 мл: шприцы 0.4 мл 10 шт.
Рег. №: 4921/01/06/10 от 30.11.2010 - Аннулированное

Раствор для инъекций

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5-7.5 до рН 5.0-7.5, вода д/и до 0.4 мл.

0.4 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

р-р д/инъекц. 9500 МЕ анти-Ха/1 мл: шприцы 0.6 мл 10 шт.

Раствор для инъекций прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5-7.5 до рН 5.0-7.5, вода д/и до 0.6 мл.

0.6 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

р-р д/инъекц. 9500 МЕ анти-Ха/1 мл: шприцы 0.8 мл 10 шт.
Рег. №: 4110/99/05/06 от 28.04.2006 - Аннулированное

Раствор для инъекций прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5-7.5 до рН 5.0-7.5, вода д/и до 0.8 мл.

0.8 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФРАКСИПАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году.

Дата обновления: 26.02.2007 г.

Фармакологическое действие

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Представляет собой гликозоаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон.

Проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (ATIII). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Xa, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина. Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина, включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин - низкомолекулярный гепарин, в котором антитромботические и антикоагулянтные свойства стандартного гепарина разделены, характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью. Отношение между этими видами активности для надропарина кальция находится в пределах 2.5-4.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Всасывание

После п/к введения абсорбция составляет почти 100%. C max в плазме крови достигается между 3 и 5 часами.

При применении надропарина кальция в режиме 1 инъекция/сут C max достигается между 4 и 6 часами после введения.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

Выведение

После п/к введения T 1/2 анти-Ха факторной активности составляет 3-4 ч. При применении низкомолекулярных гепаринов анти-IIa факторная активность исчезает из плазмы быстрее, чем анти-Ха факторная активность. Проявляется анти-Xa факторная активность в течение 18 ч после введения препарата.

Выводится прежде всего почками в неизмененном виде или в виде метаболитов, мало отличающихся от неизмененного вещества.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация замедляется. При применении препарата с целью профилактики у этой категории пациентов не требуется изменения режима дозирования в случае легких нарушений функции почек.

До начала лечения НМГ (низкомолекулярным гепарином) следует систематически проводить оценку почечной функции пожилых больных в возрасте старше 75 лет, используя формулу Кокрофта.

У лиц с почечной недостаточностью тяжелой степени при п/к введении надропарина T 1/2 удлиняется до 6 ч, в связи с чем надропарин противопоказан для лечения таких пациентов. При применении надропарина в профилактических дозах у данной категории пациентов следует снижать дозу на 25%.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) в некоторых случаях целесообразно контролировать уровень анти-Ха факторной активности в крови для исключения возможности передозировки при курсовом применении препарата. У этой категории пациентов может происходить накопление надропарина, в связи с чем у таких пациентов дозу надропарина следует снизить на 25% при лечении тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q. У данной категории пациентов, получающих надропарин для профилактики тромбоэмболических осложнений, содержание надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы надропарина. Поэтому снижения дозы надропарина, принимаемого в профилактических целях, у данной категории пациентов не требуется.

При гемодиализе введение низкомолекулярного гепарина в высоких дозах в артериальную линию петли системы диализа (с целью предотвращения свертывания крови в петле) не вызывает изменений фармакокинетических параметров, за исключением случая передозировки, когда проникновение препарата в системное кровообращение может привести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания к применению

• профилактика тромбообразования при хирургических и ортопедических вмешательствах;
• профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);
• лечение тромбоэмболии;
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Режим дозирования

Препарат вводят п/к (за исключением применения в процессе гемодиализа). Данная лекарственная форма предназначена для взрослых . Препарат не вводят в/м. 1 мл Фраксипарина эквивалентен приблизительно 9500 ME анти-Ха факторной активности надропарина кальция.

Профилактика тромбоэмболии в хирургии

Частота применения препарата - 1 инъекция/сут.

Доза определяется степенью риска развития тромбоэмболии в конкретной клинической ситуации и зависит от массы тела больного и типа операции.

При умеренном тромбогенном риске , а также у больных без повышенного риска тромбоэмболии эффективная профилактика тромбоэмболической болезни достигается введением препарата в дозе 2850 ME/сут (0.3 мл). Начальную инъекцию вводят за 2 ч до хирургического вмешательства, затем надропарин вводят 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим.

При повышенном тромбогенном риске (операции на бедре и колене) доза Фраксипарина зависит от массы тела пациента. Препарат вводят в дозе 38 ME/кг до операции, т.е. за 12 ч до процедуры, затем после операции, т.е. начиная с 12 ч после окончания процедуры, затем 1 раз/сут до 3 дня после операции включительно. Далее, начиная с 4 дня после операции, 1 раз/сут в дозе 57 ME/кг в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность - 10 дней.

При назначении препарата нехирургическим пациентам с высоким риском тромбообразования, как правило, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (с дыхательной недостаточностью и/или инфекциями дыхательных путей и/или сердечной недостаточностью), доза надропарина зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице. Препарат вводят 1 раз/сут. Надропарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

В случаях, когда риск тромбоэмболии, связанный с типом операции (особенно при онкологических операциях) и/или с индивидуальными особенностями больного (особенно при тромбоэмболической болезни в анамнезе), кажется повышенным, достаточно бывает дозы 2850 ME (0.3 мл), но дозу следует устанавливать индивидуально.

Продолжительность лечения. Лечение Фраксипарином в комбинации с техникой традиционной эластичной компрессии нижних конечностей следует продолжать до полного восстановления двигательной активности больного. В общей хирургии длительность применения Фраксипарина составляет до 10 дней при отсутствии особого риска венозной тромбоэмболии, связанного с индивидуальными характеристиками больного. Если риск тромбоэмболических осложнений присутствует по истечении рекомендованного срока лечения, необходимо продолжить профилактическое лечение, прежде всего пероральными антикоагулянтами.

Однако клиническая эффективность длительного лечения низкомолекулярными гепаринами или антагонистами витамина до настоящего времени не определена.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Фраксипарин следует вводить интраваскулярно в артериальный шунт петли диализа.

У больных, получающих повторные сеансы гемодиализа , профилактика коагуляции в экстракорпоральной петле очистки достигается путем введения начальной дозы 65 МЕ/кг в артериальную линию петли диализа в начале сеанса.

Эта доза, применяемая как однократная интраваскулярная болюсная инъекция, подходит только для сеансов диализа, продолжающихся не более 4 ч. Впоследствии доза может быть установлена в зависимости от индивидуальной реакции больного, которая изменяется в значительной степени.

Дозы препарата в зависимости от массы тела представлены в таблице.

При необходимости доза может быть изменена в соответствии с конкретной клинической ситуацией и с техническими условиями диализа. У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа можно проводить, уменьшая дозу препарата в 2 раза.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)

Любое подозрение на тромбоз глубоких вен должно быть немедленно подтверждено результатами соответствующих анализов.

Частота применения препарата - 2 инъекции/сут с интервалом 12 ч.

Разовая доза Фраксипарина составляет 85 ME/кг.

Доза Фраксипарина в зависимости от массы тела у больных с массой тела более 100 кг или менее 40 кг не определена. У больных с массой тела более 100 кг эффективность НМГ может быть снижена. С другой стороны, у больных с массой тела менее 40 кг риск кровотечений может повышаться. В таких случаях требуется специальный клинический контроль.

Продолжительность лечения. Лечение НМГ следует быстро заменить пероральными антикоагулянтами за исключением тех случаев, когда последние противопоказаны. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая период перехода на антагонисты витамина К, за исключением тех случаев, когда возникают трудности стабилизации MHO. Таким образом, лечение пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Фраксипарин вводят п/к по 86 ME/кг 2 раза/сут (с интервалом 12 ч) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (рекомендованные дозы для приема внутрь 75-325 мг после вводной минимальной дозы 160 мг).

Начальную дозу 86 ME /кг вводят в/в болюсно - затем в той же дозе п/к. Рекомендованная продолжительность лечения составляет 6 дней до стабилизации состояния больного.

Дозы Фраксипарина в зависимости от массы тела представлены в таблице.

Для профилактики тромбообразования у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

При лечении тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести дозу следует снизить на 25%. Надропарин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени .

Правила введения препарата

Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебокового или заднебокового брюшного пояса, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

После введения препарата следует использовать систему защиты иглы для шприца:

• удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянут за держатель для высвобождения защелки и сдвигания чехла для защиты иглы до щелчка. Использованная игла полностью защищена.

Побочные действия

Местные реакции: часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции;

в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней;

очень редко - некроз кожи (обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами;

в таких случаях лечение следует немедленно отменить).

Со стороны свертывающей системы крови: при применении препарата в высоких дозах возможны кровотечения различной локализации (у пациентов с другими факторами риска).

Со стороны системы кроветворения :

• при применении в высоких дозах - легкая тромбоцитопения (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии;
• очень редко - эозинофилия (обратимая после отмены препарата);
• в отдельных случаях - иммунная тромбоцитопения (тип II), сочетающаяся с артериальным и/или венозным тромбозом или тромбоэмболией.

Прочие: временное умеренное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ);

очень редко - аллергические реакции, гиперкалиемия (у предрасположенных пациентов);

в отдельных случаях - анафилактические реакции, приапизм.

Противопоказания к применению

• признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
• органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
• травмы или оперативные вмешательства на ЦНС;
• септический эндокардит;
• внутричерепные кровоизлияния;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК< 30 мл/мин);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину в анамнезе.

С осторожностью назначают при тромбоцитопении (в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение надропарина при беременности не рекомендуется. Вопрос о возможности назначения препарата решается врачом только после тщательной оценки потенциального риска и терапевтической пользы.

В экспериментальных исследованиях не установлено тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина. Данные о проникновении надропарина через плацентарный барьер у человека ограничены.

В настоящее время недостаточно данных относительно выделения надропарина с грудным молоком. В связи с этим применение надропарина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Особые указания

Передозировка

Симптомы: при п/к введении в высоких дозах - кровотечение. В случае приема внутрь даже чрезмерной дозы НМГ до настоящего времени серьезные нарушения маловероятны вследствие очень низкой абсорбции препарата.

Лечение: при небольшом кровотечении, как правило, достаточно отсрочить введение очередной дозы препарата. Следует следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывания крови.

В некоторых случаях показано применение протамина сульфата, при этом следует учитывать, что его эффективность значительно ниже, чем при передозировке нефракционированного гепарина. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск применения протамина сульфата из-за его побочных эффектов (особенно риска развития анафилактического шока). Если принято решение об использовании протамина сульфата, то его следует вводить в/в медленно. Его эффективная доза зависит от введенной дозы гепарина (протамин сульфат в дозе 100 антигепариновых единиц применяют для нейтрализации 100 ME анти-Ха факторной активности НМГ), времени, прошедшего после введения гепарина (с возможным снижением дозы антидота). Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно. Более того, особенности абсорбции НМГ определяют временный характер нейтрализующего действия протамина сульфата, в связи с этим может потребоваться разделение его дозы на несколько инъекций (2-4) в течение суток.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, что приводит к взаимному усилению эффекта.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе более 500 мг; НПВС):

• абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (т.е. в дозе 50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

Контакты для обращений

ГлаксоСмитКляйн, представительство, (Великобритания)

Представительство
ООО "GlaxoSmithKline Export Ltd"
в Республике Беларусь

Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 2850 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до pН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,3 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,3 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 3800 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,4 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,4 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 5700 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,6 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 7600 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,8 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 9500 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 1 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 1 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Характеристика

Низкомолекулярный гепарин (НМГ).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха факторной активности плазмы. После п/к введения почти 100% препарата быстро всасывается. Cmax в плазме достигается между 3 и 4 ч, если надропарин кальция применяют в режиме 2 инъекции в сутки. При применении надропарина кальция в режиме 1 инъекция в сутки Cmax достигается между 4 и 6 ч после введения. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). После п/к введения T1/2 анти-Ха факторной активности низкомолекулярных гепаринов выше, чем в случае нефракционированных гепаринов и составляет 3-4 ч. Что касается анти-IIа факторной активности, при применении низкомолекулярных гепаринов она исчезает из плазмы быстрее, чем анти-Ха факторная активность. Выведение происходит прежде всего почками, в исходной или малоизмененной форме. Группы риска У пожилых больных, поскольку функция почек физиологически снижена, элиминация замедляется. Это не влияет на дозы и режим введения препарата с профилактической целью до тех пор, пока функция почек этих больных остается в приемлемых пределах, т.е. нарушена незначительно. До начала лечения НМГ следует систематически проводить оценку почечной функции пожилых больных в возрасте старше 75 лет, используя формулу Кокрофта. Слабая до умеренной почечная недостаточность (Cl >30 мл/мин): в некоторых случаях может быть полезным контролировать уровень анти-Ха факторной активности в крови для исключения возможности передозировки при курсовом применении препарата. Гемодиализ: низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах, для того чтобы предотвратить свертывание крови в петле. В принципе, фармакокинетические параметры не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Фармакодинамика

Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Ха факторной по сравнению с анти-IIа факторной или антитромботической активностью. Отношение между двумя активностями для надропарина находится в пределах 2,5-4. В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ). При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения, в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Показания к применению Фраксипарин

• профилактика тромбоэмболии при хирургических операциях;
• глубокие венозные тромбозы;
• профилактика тромбозов при гемодиализе;
• инфаркт миокарда.

Противопоказания к применению Фраксипарин

• острые бактериальные эндокардиты;
• кровотечения или склонность к кровотечениям;
• кровоизлияния в головной мозг;
• повышенная чувствительность к препарату.

Фраксипарин Применение при беременности и детям

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Фраксипарин Побочные действия

• повышенная кровоточивость;
• аллергические реакции;
• гематомы в месте введения препарата.

Лекарственное взаимодействие

Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с Фраксипарином. Совместное применение Фраксипарина с такими препаратами, влияющими на гемостаз, как ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта. Кроме того, следует принимать во внимание, что ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгетического и жаропонижающего ЛС, т.е. в дозе свыше 500 мг): НПВС, абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан усиливают риск развития кровотечения.

Дозировка Фраксипарин

Укол проводят в подкожную клетчатку живота. При лечение тромбозов введение осуществляют каждые 12 ч в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента: при массе тела 45 кг - 0.4 мл; 55 кг - 0.5 мл; 70 кг - 0.6 мл; 80 кг - 0.7 мл; 90 кг - 0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл. Для профилактики, дозу 0.3 мл вводят за 2-4 ч до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет еще как минимум 7 дней.

Передозировка

Случайная передозировка при п/к введении больших доз низкомолекулярных гепаринов может вызывать кровотечение. В случае приема внутрь - даже массированной дозы - низкомолекулярного гепарина (до сих пор не отмечалось) серьезных последствий ожидать не приходиться, учитывая очень низкую абсорбцию препарата. Лечение: при малом кровотечении - отсрочить очередную дозу. В некоторых случаях может быть показано применение протамина сульфата, при учете следующего: его эффективность значительно ниже, чем описанная в связи с передозировкой нефракционированного гепарина; отношение польза/риск протамина сульфата должно быть тщательно оценено, в связи с его побочными действиями (в особенности анафилактическим шоком). Если решено применять такое лечение, нейтрализация проводится медленным в/в введением протамина сульфата. Эффективная доза протамина сульфата зависит: от введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина сульфата могут быть использованы для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха факторной активности НМГ); времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным уменьшением дозы антидота. Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно. Более того, кинетика абсорбции низкомолекулярного гепарина может придать этой нейтрализации временный характер и потребовать фрагментации полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2-4), распределенных на сутки.