Д-димер в гемостазиограмме. D-димер в диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

Многие женщины узнают о существовании Д -димера и анализа на него только после наступления беременности . При постановке на учет в женской консультации он назначается обязательно , поэтому пройти его обязана каждая женщина , готовящаяся стать матерью .
При оценке показателей Д -димера можно вовремя обозначить повышенную склонность к тромбозу . В это время еще не поздно откорректировать свертываемость крови с помощью лечебных методик . Раньше считалось , что отклонение от нормы Д -димера говорит о наличии патологий , однако в современное время врачи опровергли это предположение .

-димер : что это такое ?

В человеческом организме иногда неожиданно провоцируется кровотечение . Особенно это касается беременных женщин . К образованию этого процесса приводят даже небольшие травмы сосудов и других элементов , служащих для транспортировки крови в органы и системы . Предотвратить этот процесс призвана система гомеостаза . При ее правильном функционировании сосуды не лопаются под действием незначительных факторов , что позволяет сохранить здоровье человека и избежать потерь крови без серьезных оснований . С помощью системы свертывания крови человек может не беспокоиться даже в том случае , если повреждение случилось , так как кровь быстро останавливается . Обеспечивается эта система большим спектром реакций , которые с помощью различных методик заставляют кровь сворачиваться .

Один из основных способов осуществление гомеостаза силами организма - формирование тромба на месте локализации повреждения сосуда . Данный процесс невозможен без выработки специального белка фибрина . Он действует с помощью формирования нитей , которые заставляют кровь загустеть и таким образом залепить образовавшееся отверстие до его заживления .

Когда происходит первичное заживление раны , образовавшийся тромб теряет свое значение , поэтому он удаляется естественным путем , то есть отпадает . Этот процесс осуществляется при активизации плазминогена , который также является белком . Его действие заключает с расщепление тромба на мелкие части , что позволяет без бреда для организма человека удалить тромб.

В кровяном сгустке наблюдается большое содержание фибрина , поэтому во время его разрушения из -за химических реакций производятся продукты распада , имеющие промежуточное значение . Наиболее значимым элементом считается Д -димер . Когда в крови обнаруживается данный показатель даже в небольшом количестве , этот факт означает , что происходило образование тромбов с последующим разложением засохшего сгустка крови . Чем выше данный показатель , тем больший риск образования тромбов и связанных с этим неприятных последствий .

Норма Д -димера

Есть определенная норма Д -димера в крови обычного человека . Оптимально это значение находится в рамках 400 -500 нг /мл , что считается небольшой величиной . Для беременной женщины это значение применить невозможно , так как всегда происходят значительные изменения в организме сразу после ее наступления . Гомеостаз беременной женщины очень быстро перестраивается , вследствие чего наблюдается его повышенная активизация .

Чем больше срок беременности , тем сильнее активизируются процессы свертывания крови . Это помогает сделать кровопотери беременной женщины минимальными . При наступлении беременности уровень Д -димера повышается , что не свидетельствует о патологических процессах . Степень завышения данного показателя может указать на наличие патологических процессов в организме или осложнение течения беременности .

Норма Д-димера при беременности по неделям

Тромбы образуются не только при беременности , когда они являются ее естественным признаком при активизации гомеостаза , но и при различных недугах . Повышенный уровень Д -димера как у беременных , так и у обычных людей может указывать на следующие патологии :

1. Тромбоз вен даже на ранних стадиях .
2. Токсикоз в тяжелой или запущенной форме .
3. Сахарный диабет даже на небольших стадиях , при отсутствии других его признаков .
4. ДВС -синдром , при котором кровь имеет свойство сворачиваться прямо в полости сосудов .
5. Тромбоэмболия легочной артерии .
6. Прединсультное состояние , а также инсульт в легкой или тяжелой форме .

Повышение Д -димера неизменно указывает на то , что количество и размеры тромбов в организме увеличиваются . При беременности данный уровень может превышает средние показатели не только по факту ношения ребенка , но и из -за некоторых патологических или необычных состояний .

Осуществляется забор крови из вены . Перед этим нельзя принимать пищу и пить воду в течение 12 часов . Специальные индикаторы выявляют наличие и количество в крови белка фибриногена . Чтобы узнать результат , необходим подождать не более 15 минут . Этот анализ классифицируется как экспресс -тест.

Если результаты можно классифицировать как удовлетворительные , то их нужно оставить на хранение до прохождения всего срока беременности . Когда есть негативные или слишком резкие изменения , необходимо обратиться к врачу , пройти консультацию , а в некоторых случаях обследование .

1 триместр : норма Д -димера

В период прохождения беременности не должно определяться точной нормы Д -димера , однако есть определенные ограничение , выход за рамки которых может свидетельствовать о наличии патологий . При обращении в конкретную лабораторию следует обязательно уточнить у них нормы этого показателя , так как они могут устанавливать собственные номинальные значения , по которым можно ориентироваться при прохождении беременности .

Существуют различные величины , которые обозначаются при оформлении результатов анализа на Д -димер , а именно нг /мл , мкг /мл , мг /л . Перед проведением исследования на соответствие полученных результатов норме следует проследить , чтобы сверка происходила по равным параметрам .

Диагностировать определенную болезнь по показателям Д -димера невозможно , поэтому четких границ его нормы не существует . Для каждой женщины определяется собственное нормальное значение , при котором ничего не угрожает ее жизни и здоровью . Ориентироваться по нему можно только опытным путем , то есть при прохождении второй и последующих беременностей . Если показатель значительно превышает усредненную норму , необходимо предпринять тщательное обследование пациентки с последующим установлением диагноза , который является обоснованием повышенного уровня . В большинстве случаев при отклонении Д -димера от нормы имеют место значительные патологии , которые протекают параллельно с беременностью или являются ее следствием .

Чтобы применить Д -димер для диагностических мероприятий , необходимо при негативных показателях сразу провести гемостазиограмму . Это анализ , который показывает уровень свертываемости крови . Чтобы сделать определенные выводы , нужно помимо показателей данных анализов учитывать общее состояние женщины , наличие патологий или болезней , срок беременности . При необходимости проводится комплексное исследование патологий . Эта мера необходима в том случае , если Д -димер неуклонного растет .

В начале беременности данный показатель обычно превышен , если сравнивать его с показателями при нормальной жизни . Начиная с первоначальных дней беременности наблюдается неуклонный , но медленный рост этого показателя . Для 1 триместра нормальным уровнем Д -димера предполагается значение 500 нг /мл и выше . Если сравнивать итоги анализа за весь первый триместр при нахождении среднего арифметического , то примерно он составит 750 нг /мл .

Слишком низкий Д -димер можно увидеть крайне редко . При снижении данного уровня переживать не следует , так как опасности этот показатель не представляет . Если данный показатель слишком занижен , необходимо посетить гематолога и осуществить курс диагностических мероприятий . Пониженные показатели можно расценивать как сигнал неудовлетворительного состояние процессов свертываемости крови . Также эта особенность часто указывает на риск большой кровопотери вовремя родов .

2 триместр : норма Д -димера

Во 2 триместре Д -димер увеличивается и постепенно достигает значения , которое примерно в 2 раза превышает норму , наблюдающуюся до наступления беременности . Нормой считается значение около 900 нг /мл . Также оптимальными считаются значения , которые превышают тысячу единиц . При этом данный анализ не может быть диагностическим методом , поэтому уточнять цифры бессмысленно . Если на 2 триместре Д -димер сильно повышен , нужно пройти консультацию у врача и при необходимости ряд диагностических исследований .

Для нормализации уровня Д -димера на 2 триместре может применяться терапия антикоагулянтами препаратами . Назначение таких лекарств происходит довольно редко . Обычно они прописываются при резком и немотивированном повышении Д -димера в крови по сравнению с недавними исследованиями . Когда на протяжении 1 и 2 триместра врач убеждается в том , что у женщины отсутствуют признаки проявления тромбоза , то есть уровень Д -димера никогда не превышает норму , можно судить о здоровье организма и отсутствии серьезных внутренних патологий .

3 триместр : норма Д -димера

К 3 триместру уровень Д -димера постоянно растет . Это физиологическое явление , поэтому все беспокойства по этому поводу напрасны . Часто в конце срока беременности определяется показатель Д -димера примерно 1500 нг /мл . Он в 3 раза превышает норму , которая была до беременности , однако следует помнить , что это значение является оптимальным и нет повода для беспокойства .

Физиологически нормальными являются и такие явления , когда на 3 триместре Д -димер практически не повышается или наоборот начинает резкий рост вверх только на этом сроке . Это обусловливается особенностями материнского организма и плода , однако данные явления не считаются патологическими или указывающими на определенное заболевание . Гомеостаз может повышаться только по окончании срока беременности , так как все биохимические процессы в организме людей строго индивидуальны .

Беспокойство могут вызывать только слишком резкие подъемы или скачки Д -димера на небольшом временном промежутке . Данное явление часто свидетельствует о предрасположенности к возникновению тромбов , что считается явлением , угрожающим жизни и самочувствию женщины . Чтобы избежать осложнений , нужно начать использование коррекционной терапии , порядок которой разрабатывается лечащим врачом на основании ряда диагностических мероприятий .

Видео - Д-димер при ЭКО, влияние на имплантацию

Д -димер при ЭКО

Завышенный Д -димер может волновать людей , у которых есть диагностированные патологии , касающиеся процесса гомеостаза . В случае , если показатели завышены , однако со сворачиванием крови проблем нет , волноваться не стоит . Антикоагулянтную терапию нужно принимать дозировано и подумать перед принятием данных препаратов . Их передозировка способна стать причиной крупного тромбоза , преждевременной отслойкой плаценты , а также вызвать другие нарушения , ведь организм иногда слишком чувствительным .

Особенно важно своевременно измерять Д -димер , если оплодотворение произошло с помощью ЭКО . При проведении этой процедуры обязательно предпринимается нормализация состояния яичников гормональной терапией , поэтому процесс гомеостаза активизируется сильнее , его повышение проявляется ярче , чем при беременности естественным путем .

Первый анализ сдается практически сразу после оплодотворения , то есть помещения эмбрионов в матку . Кровь обязательно берется натощак , при этом до анализа нельзя есть и пить в течение 12 часов . Осуществляется забор крови из вены , а в дальнейшем производятся регулярные исследования на уровень Д -димера . В дальнейшем не следует уклоняться от сдачи анализа на Д -димер , чтобы не пропустить резких изменений его уровня .

Вынашивание ребенка заставляет организм женщины продуцировать повышенное количество тромбоцитов. Это – естественный процесс, потому что тело будущей матери подготавливается к предстоящим родам и, как следствие, большой кровопотере.

Однако сильные отклонения показателей свертываемости крови от нормы могут спровоцировать внутриутробную гибель плода или преждевременные роды, поэтому у пациенток с генетическими заболеваниями крови берут анализ на д-димер с целью выявить возможные тромбозы.

Д-димер – это продукт распада кровяного сгустка - чем больше его показатель, тем сильнее вероятность повышенной свертываемости крови и образования тромбов в кровеносных сосудах плаценты.

Как образуется D-димер?

В организме, генетически предрасположенном к возникновению тромбов, сгустки крови могут образовываться не только на поверхности ран, но и внутри сосудов. В состав тромбов входит белок фибрин, который удерживает компоненты кровяного сгустка вместе. Чтобы нормализовать ситуацию и наладить кровоснабжение органа мозг запускает процессы, действие которых направлено на разрушение тромба.

Фибрин начинает распадаться и результатом этого является образование D-димеров. Чем больше тромбов, тем активнее организм пытается их уничтожить. Значит, тем больше в крови обнаружится продуктов распада кровяных сгустков, если у пациентки будет взята кровь на исследование.

Нормальное значение Д-димера при беременности, таблица

В норме Д-димер при беременности, до 13 недель, остается в пределах тех референсных значений, которые характерны для женщин, не вынашивающих ребенка. То есть, они не превышают 0, 55 мкг FEU /мл.

Отсутствие изменений объясняется достаточно просто: в первом триместре плацента еще не сформирована до конца, а ведь повышение значений д-димера во время беременности чаще всего связано именно с дисфункцией работы сосудов плодных оболочек.

Затем плацента созревает и референсные значения продуктов распада тромбов повышаются, составляя в норме не более 1,4 мкг FEU /мл (до 21 недели беременности). В данном случае незначительно увеличение показателей д-димера является естественным, так как организм начинает готовить кровеносную систему к родам.

По мере старения плаценты показатели продукта распада кровяных сгустков продолжают повышаться. Вариантом нормы будет, если анализ крови на 29 неделе покажет значения, не превышающие отметку 1,7 мкг FEU /мл, а перед самыми родами – не превышающие 3,1 мкг FEU /мл.

Если врач на протяжении всего срока отслеживает свертываемость крови у пациентки, то анализы могут назначаться гораздо чаще. В этом случае будет возможность сравнить нормы д-димера по таблицам, предназначенным специально для оценки результатов анализа у беременных.

Д-димер при беременности, таблица
Неделя беременности	Референсные значения (мкг FEU/мл)
до 13 недели	0 - 0,55
13 - 21	0,2 - 1,4
21 - 29	0,3 - 1,7
29 - 35	0,3 - 3
35 и далее	0,4 - 3,1

Если значения продукта распада кровяных сгустков повышены, то это свидетельствует о наличии тромбов. Особенно должно насторожить резкое повышение этого показателя крови – это означает, что пациентке нужна срочная кроворазжижающая терапия.

Главное неудобство для медиков заключается в том, что анализ может только констатировать - при беременности д-димер повышен, однако при этом останется совершенно неясным в каких именно кровеносных сосудах идет активное тромбообразование.

Опираясь на результаты анализа, врач предложит беременной дополнительные обследования, чтобы понять в чем причина отклонения от нормы показателя продукта распада тромбов. Среди них могут быть:

• Доплер-сканирование плацентарного кровотока – в большинстве случаев высокий д-диметр при беременности бывает из-за дисфункции кровеносных сосудов, которые питают плаценту.
• Онкологические маркеры – если повышение белка постепенное и незначительное, а результаты доплер-исследования не выявили проблем, то пациентку могут направить сдавать кровь на определение наличия злокачественных процессов в организме.
• УЗИ почек – повышение д-диметра бывает связано с дисфункцией почек. С увеличением срока беременности организму все тяжелее выполнять регуляцию химического гомеостаза.

Пониженный уровень д-диметра

Медики отмечают, что случаи, когда д-диметр у беременной женщины опускается ниже нормы, бывают очень редко. Если анализ выявил такую проблему, то перед акушером-гинекологом встает непростая задача - за время, оставшееся до родов, пациентке необходимо назначить такие курсы терапии, которые приведут в относительный порядок показатели свертываемости крови.

В противном случае послеродовое кровотечение станет для жизни женщины серьезной угрозой.

Если д-диметр понижен - гинеколог обязан направить пациентку к гематологу для дальнейшего обследования и рекомендаций относительно коррекции состояния.

Контроль за показателями свертываемости крови важен не только для успешной родовой деятельности, но и для вынашивания ребенка. Чем больше значения д-диметра, тем хуже производится питание плода. Результатом этого становится появление гипоксии и общего внутриутробного отставания в весе и росте.

Как подготовиться к сдаче анализа?

Для исследования кровь необходимо взять из вены, поэтому обычно процедуру проводят утром и предупреждают о том, что пациенту надо явиться в клинику натощак. Помимо этого, при заборе материала для определения д-димера есть особые правила:

• Нужно воздержаться от курения в течение часа до взятия крови. Курение провоцирует образование тромбов, поэтому отсутствие воздержания в течение положенного времени может серьезно повлиять на результаты исследования.
• Необходимо в течение суток не употреблять жирную пищу. Она провоцирует повышение уровня холестерина в крови, что также исказит показатели крови.
• За сутки до анализа следует беречь себя от нервных потрясений, которые могут повлиять на уровень д-димера.

Результаты исследования, обычно, бывают готовы через 3 рабочих дня, но для каждой лаборатории сроки обработки данных индивидуальны, поэтому данный вопрос лучше уточнить в регистратуре той клиники, в которую вы обратились.

Д-димер — это лабораторный клинический маркер гемокоагуляционной плазменной системы, который показывает на уровень функционирования всех звеньев структуры гемостаза.

В составе плазмы крови происходят постоянные действия по преобразованию фибриногена в молекулы фибрина.

Фибрин входит в основу кровяного тромба в устье артерии. Действие системы противосвертывания в организме направлены на то, чтобы фибрин под воздействием фибринолиза растворялся и не наносил вреда организму.

Д-димер, как маркер отслеживает работу фибринолитической системы.

Что это такое Д-димер?

D-димер — это частичка фибриногена, которая дает возможность отследить эффективность фибриногенного процесса, и его растворимость под влиянием активации фибринолитической системы (ФС).

Функциональные обязанности фибринолитической системы направлены на расщепление РФМК (растворимый фибрин-мономерный комплекс).

При повышенной активной деятельности системы кровяного гемостаза и под действием фибринолиза, образуются крошечные фрагменты фибрина, которые по своей структуре не относятся к типу конечных веществ расщепления фибриногена — это фрагменты D- и фрагмент типа Е.

Плазмин не имеет необходимой силы для разрыва связей, что характерны для D-домена.

Поэтому появляются фрагменты, которые крупнее по объему — это тримеры, а также димеры.

Если в составе плазмы крови присутствуют дедимеры, тогда это указывает на слишком быстрый реактивный процесс расщепления молекул, фибринолиза. Такая скорость фибринолиза приводит к повышенной свёртываемости плазмы крови, что чревато развитием патологии тромбоза.

Нормативный показатель дидимера

Каждая клиническая лаборатория имеет собственные показатели обозначения и определения индекса Д-димера.

За основу используются единицы измерения димер-эквивалентный, а также фиброген-эквивалентный.

Нормативный показатель в составе плазмы крови равняется 0,250 миллиграмм на один литр биологической жидкости, или ФЭЕ — 0,50 мг/л. Норма в лабораторных изучениях рассчитана для взрослого человека, потому что у ребенка по своим биологическим свойствам организма — не бывает тромбирования сосудов.

Встречаются единичные случаи тромбоза у детей, и то только от того, что имеется врождённая патология системы кроветворения и кровотока.

Когда нужен анализ на значение Д- Dimer?

Анализ крови на индекс Д-димер — это важное диагностическое исследование при появлении признаков патологии в организме.

Симптоматика нарушения свёртываемости плазмы крови в человеческом организме:

Как правильно подготовить организм к анализу?

Для исследования на д-димер берется венозная кровь (узнайте чем она ). Взятая кровь на обследование должна быть свежо взятой.

Для того чтобы получить максимально правильное значение данного маркера, необходимо правильно подготовить организм:

Индексы Д-димера повышены

Так как фрагмент молекулы фибриногена типа Д-димер есть маркером активности гемокоагуляционных возможностей плазмы крови, то данное тестирование не является рутинным исследованием клинических лабораторий.

Если расшифровка анализа крови показала высокий индекс дедимер в составе плазмы. Это означает, что в системе кровотока есть риск образования патологии тромбоза.

Уровень завышен при следующих патологиях в организме:

• Заболевание тромбоз артерий с большим диаметром;
• Болезнь тромбоэмболия артерии лёгкого (ТЭЛА);
• Патология системы кроветворения ДВС-синдром.

Кроме этих патологий, которые угрожают жизни человека, существуют физиологические состояния и патологии, провоцирующие повышение данного маркера:

Снижение медикаментами, если д-димер выше нормы

Лечение повышенного индекса д-димера состоит из приема антикоагулянтов, которые блокируют образование кровяных сгустков (тромбов). Задача данных препаратов — это повлиять на синтезирование фибрина.

Если остановить выработку данного вещества, тогда конечного продукта его расщепления ди димера не будет в составе плазмы крови.

При терапии антикоагулянтами повышенный индекс д-димера снижается. Этот процесс длительный, поэтому схему медикаментозного лечения прописывает лечащий доктор. Побочный эффект данной терапии в том, что она может спровоцировать кровотечение.

Строгое соблюдение прописанных доктором индивидуальных дозировок, предотвратит риск кровотечений.

Самостоятельный прием антикоагулянтов — строго запрещен. Также запрещен прием препаратов вместе с употреблением алкогольных напитков и кроворазжижающими препаратами.

Низкий индекс Д-димера

При показателях низкого маркера не стоит расслабляться. Потому что отрицательный показатель — это воздействие патологии на гемокоагуляционную систему.

Такой индекс маркера д-димер может произойти в следующих ситуациях:

• Кровяной сгусток крошечного размера;
• Долгое время ожидания крови в лабораторной пробирке проведения исследовательского тестирования (больше, чем 6 часов);
• Дефицит tPA (клеточный активатор плазменного гена), что приводит к слишком быстрому процессу фибринолиза;
• Высокий коэффициент активатора плазменного гена PAI-I в составе крови.

Так как тестирование на д-димер является первым этапом в диагностике патологии и результат понижен индекс — это может подвести к сомнению, необходимо провести повторную проверку на тест, чтобы удостовериться в конечных его показателях.

Тестовое исследование молекулярных фрагментов белка фибриногена необходимо назначать, при развитии сердечных патологий и заболеваний кровеносной системы, для предотвращения ИБС и инфаркта миокарда.

Данный тест необходимо проходить при осложнённой форме сердечных заболеваний и осложнённой формы патологий системы сосудов, для предотвращения сбоя в системе гемостаза.

Д-димер в период беременности

Определение молекулярных фрагментов белка фибриногена играет довольно важную роль в период внутриутробного развития ребёнка. Количественный показатель д-димера в составе плазмы поднимается поэтапно к моменту родового процесса.

Слишком высокий его рост после 20 календарной недели внутриутробного формирования плода указывает на развитие в кровотоке тромбоза сосудов с большим диаметром. Это неблагоприятный фактор перед родами.

Также коэффициент д-димер растёт в момент родов и после рождения ребенка, в последующие трое суток стремительно происходит его снижение. Биологические показатели д-димер возвращается к норме в течение месяца.

Таблица нормативных единиц д-димер периода беременности понедельно:

Концентрация фрагмента д-димер отличается от нормативных единиц вне состояния внутриутробного развития плода.

Индекс д-димер дополняет показатели коагулограммы у женщин при беременности и позволяет предостеречь многие нарушения в организме до рождения, будущего младенца.

Лечение высокого индекса д-димера у беременных

Высокий индекс Д-димер — это довольно опасно для беременных, поэтому необходимо сразу лечь в стационар для проведения медикаментозной терапии по его снижению.

Для медикаментозной терапии применяются медикаментозные препараты:

Лекарственное средство Фраксипарин . Это антикоагулянт направленного действия. Медикамент вводят под кожу в районе бедра, или же в область живота возле пупка. Медикаментозный курс терапии Фраксипарином — 7 календарных дней.

Контроль уровня концентрации в плазме д-димера проводится ежедневно при помощи тестирования на д-димер.

Если снижение фрагмента наступило при незаконченном медикаментозном курсе, значит, курс прерывают.

Медикаментозный препарат Реополиглюкин. Препарат также является антикоагулянтом. Дозировка его просчитывается доктором индивидуально и вводится препарат внутрь вены при помощи капельницы.

Для того чтобы при беременности улучшить поток крови в плаценте, можно одновременно с данной терапией вводить раствор препарата Курантил, или же медикамент Актовегин. Данные лекарственные средства индивидуально подбирает врач.

Медикаментозный терапевтический курс препаратом Реополиглюкин — не более 7 календарных дней, при ежедневном контроле индекса д-димера.

Постоянный контроль индекса д-димера позволит избежать осложнённой формы патологии при беременности и облегчит родовой процесс.

Осложнённая беременность может быть:

• Замирание плода на раннем сроке;
• Досрочные роды (недоношенный ребенок);
• Отслоение плаценты;
• Развитие тромбоза в период родов;
• Осложнение тромбами первые сутки после рождения ребенка.

Профилактика для повышения индекса д-димера при беременности

При стадии планирования беременности и после зачатия ребенка довольно важным профилактическим мероприятиям, является предотвращение повышения индекса Д-димера в плазме крови.

Основные профилактические меры:

Первый этап профилактики — это посещение генетика двоим биологическим родителям в стадии планирования беременности. Все дело в том, что патологии гемостаза имеют генетический наследственный характер.

Тромбоз — это также генетическая патология, которая передается по наследству.

Доктор сможет изучить семейные генетические заболевания отца будущего ребенка и его матери, и просчитать насколько сложно будет походить беременность и риск осложнений при вынашивании будущего ребенка;

Сбалансированное питание и диета с высоким содержанием железа в продуктах . Продукты, которые имеют в своем составе железо и цинк, положительно влияют на процесс кроветворения, и на состав крови.

Кушать необходимо больше зелени, свежих овощей и сезонных фруктов, а также употреблять свежевыжатые фруктовые и овощные соки.

Ввести в рацион питания в повышенном количестве гречневую кашу, яблоки, черный шоколад, мясо и морепродукты.

Заключение

Для снижения индекса д-димера, необходимо вести здоровый образ проживания, умеренные нагрузки на организм и активные виды спорта. Это способствует притоку кислорода в организм, что благоприятно влияет на систему кровотока, а также на качество и структуру состава крови.

Л.П. Папаян, Е.С. Князева; Под редакцией Н.Н. Петрищева

Тромбозы различной локализации, в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), как проявления венозного тромбоэмболизма, являются наиболее частыми заболеваниями, которые в значительном проценте случаев приводят к инвалидизирующим осложнениям и фатальным исходам. В немалой степени это объясняется тем, что диагностика тромботических заболеваний только на основании клинических проявлений не всегда бывает точной . В настоящее время существует целый ряд объективных методов — контрастная венография, ультразвуковая допплерография с дуплексным сканированием для диагностики ТГВ, ангиография и сцинтиграфия легких для выявления ТЭЛА. Однако инвазивная природа некоторых из них, высокая частота отрицательных результатов и ограниченная доступность для ежедневной клинической практики привели к разработке новых методов диагностики, основанных на результатах оценки состояния системы гемостаза. Основанием для применения лабораторных критериев диагностики тромбоэмболических осложнений явился известный факт появления в крови больных с тромбозами специфических маркеров активации системы гемостаза.

Активация системы гемостаза, которая приводит к развитию тромбоза, сопровождается появлением в кровотоке специфических маркеров, отражающих степень повышения гемостатического потенциала крови . Выделяют маркеры активации тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 4,бетта-тромбоглобулин) и маркеры активации коагуляционного каскада. К последним относят фрагмент 1+2 (продукт протеолиза протромбина), тромбин-антитромбиновый комплекс (ТАТ), фибрин-мономер, фибринопептид А и D-димер . Однако для ургентных ситуаций, когда время для постановки диагноза ограничено, пригодны далеко не все из этих исследований. Так, например, определение маркеров активации тромбоцитов требует использования специфических ингибиторов и обработки крови при +4°С. Определение фрагмента 1+2 проводится иммуноферментным методом и требует значительного времени, исследование фибринопептида А сопряжено со специфической обработкой исследуемой плазмы для удаления всего перекрестно реагирующего фибриногена. Другие маркеры, такие как фибрин-мономер, ТАТ, D-димер могут быть определены непосредственно в стандартных образцах цитратной плазмы. Однако на определение практически всех из них, за исключением D-димера, могут оказывать влияние техника взятия крови, примесь тромбоцитов, что также является осложняющим фактором для получения адекватных и воспроизводимых результатов. Определение D-димеров — продуктов деградации поперечно-сшитого фибрина плазмином в этом отношении является исключением . На результаты их исследования практически не влияют вышеперечисленные условия, что и определило значимость оценки данного маркера в клинической практике для диагностики тромбоза. Кроме того, из всех перечисленных маркеров активации гемостаза D-димеры имеют наиболее длительный период жизни, около 6 часов, что позволяет проводить их определение с наибольшей степенью точности.

У здоровых людей концентрация D-димера не превышает 500 нг FEU (фибриноген эквивалентных единиц)/мл. Избыток D-димера свидетельствует об активации фибринолиза, которой предшествует усиление коагуляционного каскада с избыточным образованием нерастворимого фибрина. Отрицательный результат позволяет с достаточной долей вероятности исключить диагноз тромбоза.

D-димеры в диагностике венозного тромбоэмболизма

Известно, что диагностировать ТГВ только на основании клинических проявлений не достаточно, поскольку у 75% — 85% больных боль в ноге, как один из ведущих симптомов ТГВ, может быть не связана с тромбозом . Назначение антикоагулянтной терапии больным с необоснованным диагнозом ТГВ не только не принесет пользы, но может спровоцировать развитие тяжелых кровотечений и гепарининдуцированную тромбоцитопению. С другой стороны, известны случаи, когда ТГВ особенно в первые дни не дает выраженной клинической симптоматики. Сомнения врача относительно точности диагноза могут стать причиной запоздалого лечения, что, в свою очередь, может привести к развитию ТЭЛА и фатальным последствиям. Для подтверждения ТГВ в клинической практике широко используется контрастная венография. Однако это дорогое и неудобное для больного исследование, которое у 3,6% — 10% больных не может быть проведено по тем или иным причинам.

Кроме того, в 10% случаев венографии отмечают расхождения в интерпретации результатов. Точность диагностики ТГВ при использовании контрастной венографии во многом зависит и от локализации тромботического процесса. Данный метод исследования наиболее информативен для подтверждения проксимально расположенных венозных тромбозов, но менее полезен для диагностики ТГВ голени, на долю которых приходится 15% всех случаев тромбоза. В связи с этим в клинической практике для подтверждения ТГВ все чаще используют неинвазивные методы, в частности ультразвуковая допплерография, которая в отличие от венографии может проводиться повторно в течение ограниченного промежутка времени. Последнее исследование наиболее точное, его чувствительность к выявлению ТГВ составляет 97% (95% CI, 96 — 98%), а специфичность — 94% (95% CI, 90 — 98%) для любой локализации ТГВ. Однако перечисленные методы диагностики ТГВ, как было отмечено выше, не всегда доступны для клинической практики, требуют определенного времени и присутствия квалифицированного персонала. Вот почему внимание клиницистов было обращено на возможность использования метода определения D-димера, как маркера тромботического процесса, при обследовании больных с предполагаемым диагнозом венозного тромбоэмболизма.
Этому предшествовало значительное число работ, в которых было показано, что уровень D-димера обычно повышен у больных с подтвержденным диагнозом острого ТГВ и ТЭЛА. В то же время оставалось не ясным, можно ли использовать результаты определения D-димера для исключения или подтверждения диагноза венозного тромбоэмболизма без применения объективных методов исследования. С этой целью было проведено сравнение результатов определения D-димера с результатами венографии у больных с подозрением на ТГВ. Из представленной таблицы 1 видно, что исследование D-димера является в основном чувствительным, но неспецифичным тестом для венозного тромбоза. Это означает, что положительный результат теста на D-димер не гарантирует 100% подтверждения диагноза тромбоза. Недостаточная специфичность этого исследования объясняется тем, что повышение уровня D-димера может быть сопряжено с целым рядом состояний и заболеваний, не сопровождающихся тромбозом, в том числе после обширных хирургических вмешательств, при кровотечениях, травме, онкологических, воспалительных и инфекционных заболеваниях, сепсисе. Кроме того, повышение уровня D-димера установлено у лиц старше 80 лет, а также у беременных женщин. Оказалось, что на показатели D-димера влияют такие факторы как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается.

В свете этих данных более значимым для исключения диагноза тромбоза является отрицательная диагностическая значимость теста.
В зависимости от используемого метода отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер колеблется от 78% для латексных и до 100% для ИФА методов определения. Чувствительность тестов на D-димер и их отрицательная диагностическая значимость в значительной степени зависят от частоты встречаемости заболевания в исследуемой популяции. Например, отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер будет выше для амбулаторных больных, чем госпитализированных, особенно онкологических больных, поскольку частота встречаемости венозного тромбоэмболизма у первых значительно ниже. Данные клинических наблюдений Bernardi et al свидетельствуют о том, что отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер для популяции больных с низкой вероятностью наличия венозного тромбоэмболизма составляет 99,9%. По мнению авторов, больным с нормальным уровнем D-димера и низкой вероятностью ТГВ с учетом клинических проявлений, не следует назначать антикоагулянтной терапии. Через 3 месяца после принятия такой стратегии только у 3 из 598 больных, наблюдаемых Bernardi et al, развился ТГВ.

Аналогичная картина результатов исследования D-димера была отмечена и для больных с подозрением на ТЭЛА. Иммунологические методы, как иммуноферментный, так и турбидиметрический показали самую высокую чувствительность (96% — 100%) и самую высокую отрицательную диагностическую значимость (98% — 100%) в отношении легочной эмболии. Макроагглютинационные методы оказались менее чувствительными (в среднем 84%), а их отрицательная диагностическая значимость варьировала в зависимости от степени выраженности клинических проявлений. Ginsberg et al , обследуя 1177 больных с подозрением на легочную тромбоэмболию методом агглютинации эритроцитов в цельной крови, показали, что при низкой вероятности ТЭЛА и нормальном уровне D-димера, отрицательная диагностическая значимость теста составила 99%. Напротив, отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер у больных с высокой вероятностью ТЭЛА и нормальным уровнем D-димера была 78%. Эти результаты указывают на то, что определение D-димера наиболее полезно проводить у больных с низкой вероятностью наличия ТЭЛА. Нормальные результаты теста у таких пациентов будут свидетельствовать о том, что они не нуждаются в антикоагулянтной терапии и в повторных объективных исследованиях. Таким образом, все вышесказанное позволяет сделать заключение, что определение уровня D-димера является чувствительным и наиболее полезным тестом только для исключения диагноза венозного тромбоэмболизма.

Важно помнить, что нормальные результаты теста на D-димер (не превышающие пороговое значение 500 нг/мл) улиц со слабовыраженной клинической симптоматикой заболевания являются основанием для исключения диагноза венозного тромбоэмболизма, что соответственно позволяет избежать необоснованного лечения антикоагулянтами. В то же время у больных с ярко выраженными клиническими симптомами, то есть с высокой вероятностью наличия ТГВ или ТЭЛА, нормальные результаты определения D-димера не исключают дальнейшего объективного исследования и соответственно назначения антикоагулянтной терапии.

D-димер в диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

(ДВС) — это приобретенный синдром, наблюдаемый при разнообразной клинической патологии . Согласно современному представлению синдром ДВС характеризуется чрезмерной активацией системы гемостаза, которая приводит к избыточной генерации тромбина (тромбинемии) и ускоренному внутрисосудистому образованию фибрина с последующей блокадой микроциркуляции в органах мишенях, с их дисфункцией и дистрофическими изменениями. Процесс может сопровождаться вторичной активацией фибринолиза или его ингибицией, что вносит определенный вклад в развитие геморрагических проявлений или в прогрессирование процесса тромбообразования с развитием полиорганной недостаточности.

Характер течения ДВС синдрома обусловлен скоростью поступления в кровоток активирующих гемостаз субстанций. Быстрое, лавинообразное поступление в кровь активирующих субстанций определяют клинику острого ДВС-синдрома. Постоянный избыток тромбина в кровотоке с малой скоростью его генерации характеризует хронический ДВС-синдром.

Основополагающее событие в генезе острого ДВС-синдрома — чрезмерная активация свертывающей системы крови с образованием избытка тромбина сопровождается падением уровня тромбоцитов и факторов свертывания крови, в особенности фибриногена. Это объясняется их потреблением в процессе образования тромбов, а также недостаточным восполнением за счет нового синтеза. Активация процесса свертывания крови первоначально ограничивается естественными антикоагулянтами антитромбином III с гепарином, протеинами С и S, запас которых быстро истощается, что приводит к еще более интенсивному образованию тромбина и соответственно большему превращению фибриногена в фибрин. Появление в кровотоке фибрина является пусковым моментом активации фибринолиза с образованием плазмина и продуктов деградации фибрина, в том числе и D-димера.

Таким образом, для больных с острым синдромом ДВС характерен выраженный дисбаланс в системе гемостаза, который, прежде всего, вызван чрезмерной активацией всех основных ее компонентов (сосудистой стенки, тромбоцитов, плазменных компонентов) с развитием неконтролируемой тромбинемии. Этот патологический процесс, как правило, сопровождается вторичной активацией фибринолиза, отсроченность которой во времени может привести к накоплению в кровотоке микросгустков и органной недостаточности. Указанные сдвиги в системе гемостаза при остром ДВС синдроме быстротечны, буквально в течение нескольких минут могут сменять друг друга. Поэтому главным является сама постановка диагноза острого ДВС синдрома и оценка прогрессирования этого состояния.

Диагностика острого ДВС синдрома, прежде всего, начинается с оценки клинической ситуации. При подозрении на возможность развития острого синдрома ДВС рекомендуется в срочном порядке исследовать у больного число тромбоцитов и содержание фибриногена, что позволит в дальнейшем избежать ошибочных выводов, так как при целом ряде патологических состояний, приводящих к развитию острого ДВС синдрома, первоначальный уровень тромбоцитов и фибриногена может быть повышен. В этих случаях снижение этих показателей до нормальных величин является серьезным основанием для тщательного исследования состояния гемостаза, чтобы не пропустить прогрессирования внутрисосудистого свертывания крови. Обычно у больных с подозрением на острый ДВС синдром кроме числа тромбоцитов и концентрации фибриногена определяют общие скрининговые показатели, такие как протромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) и тромбиновое время, а также активность естественных антикоагулянтов (прежде всего антитромбина III). Однако при трактовке общих скрининговых тестов, которые используются при обследовании больных с подозрением на острый ДВС синдром, следует помнить, что на показатели протромбинового времени и АПТВ в значительной степени влияет тромбин. Последний в избытке имеется в плазме больных с острым ДВС синдромом и может стать причиной нормальных результатов даже на фоне значительного снижения прокоагулянтов. Поэтому для подтверждения диагноза ДВС синдрома рекомендуется применять специальные тесты, с помощью которых можно определить повышенное образование тромбина и плазмина. На современном этапе для лабораторной диагностики ДВС синдрома рекомендуется определять специфические маркеры тромбинемии (фрагмент протромбина 1+2, тромбин-антитромбиновый комплекс, фибрин-мономер, D-димер) и плазминемии (плазмин-антиплазминовый комплекс, продукты деградации фибриногена/фибрина и D-димер). Очень важно также исследовать активность антитромбина III, который отражает степень истощения антикоагулянтной системы крови и также является важным тестом для диагностики и мониторинга терапии больных с ДВС синдромом

Однако для эффективной диагностики острого ДВС синдрома, требуются исключительно простые и быстро выполнимые исследования. Из выше перечисленных тестов в ургентных условиях для оценки тромбинемии и плазминемии наиболее приемлемо определение растворимого фибрин-мономера методом гемагглютинации (оценка тромбинемии), продуктов деградации фибрина/фибриногена методом латексной агглютинации (оценка плазминемии) и D-димера методом латексной агглютинации (оценка тромбинемии и плазминемии). Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что наиболее надежным для диагностики острого ДВС синдрома является D-димер, повышенный уровень которого отмечается у 93% больных. Изменения остальных показателей встречаются реже: снижение антитромбина у 89%, повышение титра продуктов деградации фибрина/фибриногена — у 75% пациентов.

Диагностика хронического ДВС синдрома без клинического подхода крайне затруднена, поскольку у таких больных не отмечается характерного для острого его проявления геморрагических проявлений вследствие потребления факторов свертывания крови и тромбоцитов. Для хронической формы ДВС синдрома характерно постоянное, но менее сильное активирующее воздействие на систему гемостаза. Это обусловливает малую скорость генерации тромбина, однако достаточную для развития микроциркуляторных нарушений. Хроническая форма ДВС синдрома наблюдается при хронических заболеваниях легких, почек, атеросклерозе, сахарном диабете, артериальной гипертензии и других заболеваниях. Специфическими лабораторными признаками хронического ДВС синдрома являются повышенный уровень маркеров тромбинемии, в том числе D-димера, которые позволяют оценить клинические проявления — органную и полиорганную недостаточность.

Влияние антитромботической терапии на уровень D-димера

Введение гепарина сразу вызывает резкое падение уровня D-димера, за которым следует медленное постепенное его снижение. Несмотря на это уровень D-димера обычно остается выше порогового значения до тех пор, пока не будет назначена терапия непрямыми антикоагулянтами . На фоне терапии непрямыми антикоагулянтами уровень D-димера продолжает снижаться. Однако степень выраженности его падения зависит от индивидуальных особенностей, в том числе от сроков давности тромба и фибринолитической активности, присущей каждому больному. Уровень D-димера у большинства больных, получающих непрямые антикоагулянты, обычно падает ниже порогового значения (менее 500нг/мл) через 3 месяца .

Заключение

Причины повышенного уровня D-димера:

1. ТГВ и ТЭЛА.

2. К повышению уровня D-димера также могут привести:

• диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
• тромболитическая терапия;
• онкологическое заболевание;
• инфекция;
• воспаление;
• болезни печени;
• полемическая болезнь;
• обширные гематомы;
• возраст старше 80 лет;
• беременность.

Причины отрицательных результатов теста на D-димер при тромбозе:
Уровень D-димера, не превышающий пороговое значение, — редкое явление у больных с тромбозом (менее 2% случаев). В основном это может быть обусловлено следующими причинами:малым размером тромба; запоздалым исследованием; при ложно положительных результатах инструментального исследования; за счет ошибки на преданалитическом этапе (хранение образцов плазмы более 6 часов); при снижении фибринолитической активности за счет или дефицита тканевого активатора плазминогена (t-PA) или высокого уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1).

Список литературы

1. Nicolaides A.M., Bergqvist D., Hull R. Prevention of venous thromboem-bolism. International consensus statement. International Angiology 1997; 16: 3-38.

2. Amiral J. Molecular markers in thrombosis and hemostasis. Clin Appl Thrombosis/Hemostasis. 1997; 3:71-81

3. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбооб-разования. Казань: «ФЭН», 2000.-364 с.

4. Janssen М.С.Н., Heebels А.Е., de Metz M., Verbruggen H. Et al. Reliability of five rapid D-dimer assays compared to ELISA in the exclusion of deep venous thrombosis. Thromb. Haemost 1997; 77: 262-266.

5. Bates S.M., Grand’MaisonA., Johnston M., et al. A latex D-dimer reliably excludes venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2001;161: 447-453.

6. Wells P.S., Brill-Edwards P., Stevens P. et al. A novel and rapid whole-blood assay for D-dimer in patients with clinically suspected deep vein thrombosis. Circulation.1995; 91:2184-2187.

7. Wells P.S., Anderson D.R. Modern approach to diagnosis in patients with suspected deep vein thrombosis. Haemostasis. 1999; 29(suppl 1):10-20.

8. Brill-Edwards P., Lee A. D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. Thromb. Haemost. 1999; 82:688-694

9. Bounameaux H., Schneider P.A., Reber G. et al. Measurement of plasma D-dimer for diagnosis of deep venous thrombosis. Am.J.Clin Pathol. 1989; 91:82-85

10. Tengborn L., Palmblad S., Wojciechowski J. D-dimer and thrombin/ antithrombin III complex -diagnostic tools in deep vein thrombosis? Hemostasis 1994; 24:344-350.

11. Dale S., Gostad G.O., Brosstad F et al. Comparison of three D-dimer assays for the diagnosis of DVT: ELISA, latex and an immunofiltration assay (NycoCard D-dimer) Thromb Haemost. 1994; 71:270-274

12. Hansson P.O., Eriksson H., Eriksson E et al. Can laboratory testing improve screening strategies for deep vein thrombosis at an emergency unit? J. Intern. Med. 1994; 235:143-151.

13. Chang-Liem GS, Lustermans FAT, van Wersch JWJ. Comaprison of the approaches of Latex and ELISA D-Dimer determination for the diagnosis of deep-vien thrombosis. Haemostssis, 1991; 21:106-10.

14. Bernardi E., Prandoni P., Lensing A.W. et al. D-dimer testing as an adjunct to ultrasonography in patients with clinically suspected deep vein thrombosis: prospective cohort study. The multicentre Italian D-dimer ultrasound study investigators group. BMJ 1998; 317:1037-1040

15. Ginsberg J.S., Brill-Edwards P., Demers С et al. A D-dimer in patients with clinically suspected pulmonary embolism. Chest 1993; 104:1679-1684.

16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-526 с.

17. Bick R.L, Arun В., Frenkel E.P. Disseminated intravascular coagulatin. Clinical and pathophysiological mechanisms and manifestations. Haemostasis 1999; 29:111-134

18. The DVTENOX Study Group. Markers of hemostatic system activation in acute deep venous thrombosis — evolution during the first days of heparin treatment. Thromb Haemost 1993; 70:909-914/

19. Elias A., Bonfils S., Daoud-Elias M et al. Influence of long term oral anticoagulants upon prothrombin fragment 1+2, thrombin-antithrombin III complex and D-dimer levels in patients affected by proximal deep vein thrombosis. Thromb Haemost.1993; 69:302-305